Une étude visant à étudier l'innocuité et l'efficacité des cellules pancréatiques dérivées de porcs (OPF-310) chez les patients atteints de diabète sucré de type 1

Critères d'intégration :

1. Le sujet doit être âgé de 35 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Le sujet a un diagnostic établi de diabète sucré de type 1 (DT1) (conformément aux critères de l'American Diabetes Association), avec une durée minimale depuis le diagnostic de 5 ans.
3. Le sujet présente un DT1 instable, n'obtenant pas un contrôle adéquat après avoir reçu un système en boucle fermée (surveillance continue de la glycémie (CGM) : Dexcom G6, pompe à insuline : Omnipod® 5 ou t:slim X2) sous les soins d'une équipe qualifiée en matière de diabète pendant au moins 6 mois avant à l'inscription.
4. Le sujet a eu un épisode hypoglycémique de niveau 3 (sévère) (défini comme ayant une déficience cognitive nécessitant une assistance externe pour la récupération) au moins trois fois au cours de l'année précédant l'inscription enregistrée dans le dossier médical ou le journal du patient.
5. Le sujet a un peptide C <0,3 ng/mL à la suite d'un test de tolérance aux repas mixtes ou un peptide C à jeun indétectable.
6. Hémoglobine A1C (HbA1c) ≥ 7,5 et ≤ 9,0
7. L'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.
8. Sujet pouvant accepter de coopérer avec un suivi à vie après la transplantation.
9. Le sujet est capable de fournir un consentement éclairé signé

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de résistance à l'insuline (définis comme une dose moyenne d'insuline requise ≥ 0,8 unité/kg/jour pendant 1 semaine avant l'inscription).
2. Le sujet souffre de diabète auto-immun latent chez l'adulte (LADA), de diabète à tendance cétose (Flatbush) ou de diabète à maturité du jeune (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Maladie thyroïdienne cliniquement instable (hormone stimulant la thyroïde (TSH) < la limite inférieure de la plage normale de TSH sur le site.) Les patients atteints d'hyperthyroïdie subclinique peuvent être réexaminés une fois que les niveaux de TSH se sont normalisés en raison du traitement ou d'autres facteurs. De plus, les patients présentant des taux de TSH temporairement anormaux ne peuvent subir un nouveau dépistage qu'une seule fois au cours de la période de dépistage.
5. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exclusion du carcinome basocellulaire et épidermoïde
6. Sérologies positives ou tests d'acide nucléique pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C et l'hépatite B.
7. Rétinopathie diabétique proliférative active ou non traitée. Les sujets peuvent être réexaminés une fois qu'ils ont été traités avec succès.

8. Conditions comorbides graves susceptibles d’affecter la participation à l’étude, notamment :

   1. Au cours des 12 derniers mois, maladie vasculaire périphérique avec amputation antérieure.
   2. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) et/ou de fibrillation auriculaire chronique.
   3. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou asthme avec hospitalisation antérieure pour décompensation ; une exigence de ventilation mécanique à tout moment ; ou un traitement à long terme avec des corticostéroïdes oraux.
   4. Macroalbuminurie (> 300 mg d'albumine/g de créatinine).
   5. Seuil estimé du débit de filtration glomérulaire (DFGe) < 30 ml/min pour tous, selon le consensus Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDOQI) et Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDIGO).
9. Utilisation de warfarine ou d'un autre traitement anticoagulant (sauf l'aspirine), ou temps de Quick et rapport international normalisé (PT-INR) > 1,5
10. Insuffisance surrénalienne traitée par corticostéroïdes
11. Pan-péritonite antérieure
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire
13. Patients présentant des anomalies des cellules souches hématopoïétiques (par ex. anémie aplasique, syndrome myélodysplasique)
14. Les patients qui ont reçu une transfusion sanguine au cours des 90 jours précédents devraient subir une intervention chirurgicale au cours de la période d'étude d'un an pouvant nécessiter une transfusion, ou avoir donné du sang au cours des 90 jours précédents.
15. Réception antérieure d'une allogreffe d'organe, de peau ou d'une autre greffe de tissu provenant d'un donneur allogénique humain ou animal.
16. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs.
17. Chirurgie abdominale antérieure, à l'exclusion de l'appendicectomie non compliquée, de la cholécystectomie, de la laparoscopie exploratoire et réparation de hernie réalisée avant 12 semaines avant l'inscription.
18. Traitement avec tout médicament hypoglycémiant non insulinique non destiné à être utilisé en complément de l’insulinothérapie.
19. Traitement par acétaminophène ou hydroxycarbamide.
20. Utilisation de tout produit expérimental dans les 12 semaines suivant l'inscription (avant le début du rodage) ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la valeur la plus élevée.
21. Le sujet a des antécédents d'allergie aux antibiotiques (amphotéricine B, céfazoline, ciprofloxacine, gentamicine), qui sont utilisés lors de la fabrication de l'OPF-310.
22. Antécédents d'allergie à l'insuline (y compris l'insuline porcine), d'allergie aux produits du porc ou d'allergie aux alginates/algues.
23. Anticorps réactifs au panel (PRA) > 80 %.
24. Dépendance active à une drogue, à une substance ou à l’alcool.
25. Indice de masse corporelle (IMC) >27 kg/m2.
26. Toute autre condition qui, de l'avis de l'enquêteur, peut interférer avec le respect du protocole de l'étude, y compris la démence, un trouble psychiatrique, un problème de santé ou des antécédents de non-respect des rendez-vous ou des traitements.