Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de las células pancreáticas derivadas de cerdos (OPF-310) en pacientes con diabetes mellitus tipo 1

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe tener entre 35 y 65 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. El sujeto tiene un diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) (de acuerdo con los criterios de la Asociación Estadounidense de Diabetes), con una duración mínima desde el diagnóstico de 5 años.
3. El sujeto tiene DM1 inestable y no logra un control adecuado después de recibir un sistema de circuito cerrado (monitoreo continuo de glucosa (CGM): Dexcom G6, bomba de insulina: Omnipod® 5 o t:slim X2) bajo el cuidado de un equipo de diabetes calificado durante al menos 6 meses antes. a la inscripción.
4. El sujeto ha tenido un episodio de hipoglucemia de nivel 3 (grave) (definido como un deterioro cognitivo que requiere asistencia externa para la recuperación) al menos tres veces dentro del año anterior a la inscripción registrado en el registro médico o en el registro del paciente.
5. El sujeto tiene péptido C <0,3 ng/ml después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas o péptido C en ayunas indetectable.
6. Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7,5 y ≤ 9,0
7. El uso de anticonceptivos debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
8. Sujeto que puede aceptar cooperar con el seguimiento de por vida después del trasplante.
9. El sujeto es capaz de proporcionar un consentimiento informado firmado.

Criterios de exclusión:

1. Historia previa de resistencia a la insulina (definida como un requerimiento de dosis promedio de insulina ≥ 0,8 unidades/kg/día durante 1 semana antes de la inscripción).
2. El sujeto tiene diabetes autoinmune latente en adultos (LADA), diabetes propensa a cetosis (Flatbush) o diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY).
3. PCR ≥ 10 mg/L.
4. Enfermedad de la tiroides clínicamente inestable (hormona estimulante de la tiroides (TSH) <el límite inferior del rango normal de TSH en el sitio). Los pacientes con hipertiroidismo subclínico pueden volver a someterse a pruebas de detección una vez que los niveles de TSH se normalicen debido al tratamiento u otros factores. Además, los pacientes con niveles de TSH anormales transitoriamente pueden someterse a una nueva evaluación sólo una vez durante el período de evaluación.
5. Historia de neoplasias malignas en los últimos 5 años, excluyendo carcinoma de células basales y de células escamosas.
6. Serologías positivas o pruebas de ácido nucleico para virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C y hepatitis B.
7. Retinopatía diabética proliferativa activa o no tratada. Los sujetos pueden volver a ser evaluados una vez que hayan sido tratados con éxito.

8. Condiciones comórbidas graves que probablemente afecten la participación en el estudio, que incluyen:

   1. En los últimos 12 meses, enfermedad vascular periférica con amputación previa.
   2. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) de clase II, III o IV de la New York Heart Association (NYHA) y/o fibrilación auricular crónica.
   3. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma con hospitalización previa por descompensación; un requisito de ventilación mecánica en cualquier etapa; o tratamiento a largo plazo con corticosteroides orales.
   4. Macroalbuminuria (> 300 mg de albúmina/g de creatinina).
   5. Corte estimado de la tasa de filtración glomerular (eGFR) de < 30 ml/min para todos según el consenso de Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDOQI) y Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDIGO).
9. Uso de warfarina u otra terapia anticoagulante (excepto aspirina), o tiempo de protrombina y cociente internacional normalizado (PT-INR) > 1,5
10. Insuficiencia suprarrenal en tratamiento con corticosteroides
11. Panperitonitis previa
12. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular previa
13. Pacientes con anomalías de las células madre hematopoyéticas (p. ej., anemia aplásica, síndrome mielodisplásico)
14. Se prevé que los pacientes que recibieron una transfusión de sangre en los 90 días anteriores se someterán a una cirugía durante el período de estudio de 1 año que puede requerir una transfusión o habrán donado sangre dentro de los 90 días anteriores.
15. Recepción previa de un órgano, aloinjerto de piel u otro trasplante de tejido de un donante alogénico humano o animal.
16. Tratamiento con medicación inmunosupresora.
17. Cirugía abdominal previa, excluida apendicectomía no complicada, colecistectomía, laparoscopia exploratoria y reparación de hernia realizada antes de las 12 semanas previas a la inscripción.
18. Tratamiento con cualquier medicamento hipoglucemiante distinto de la insulina que no esté destinado a usarse como complemento de la terapia con insulina.
19. Tratamiento con paracetamol o hidroxicarbamida.
20. Uso de cualquier producto en investigación dentro de las 12 semanas posteriores a la inscripción (antes de comenzar el período de rodaje) o 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea mayor.
21. El sujeto tiene antecedentes de alergia a los antibióticos (anfotericina B, cefazolina, ciprofloxacina, gentamicina), que se utilizan durante la fabricación de OPF-310.
22. Historia previa de alergia a la insulina (incluida la insulina porcina), alergia a productos porcinos o alergia a alginatos/algas.
23. Anticuerpos reactivos al panel (PRA) > 80 %.
24. Adicción activa a drogas, sustancias o alcohol.
25. Índice de masa corporal (IMC) >27 kg/m2.
26. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio, incluida demencia, trastorno psiquiátrico, condición médica o antecedentes de incumplimiento de las citas o tratamientos.