Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pankreaszellen aus Schweinen (OPF-310) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 35 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
2. Der Proband hat eine gesicherte Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) (gemäß den Kriterien der American Diabetes Association) mit einer Mindestdauer seit der Diagnose von 5 Jahren.
3. Das Subjekt leidet an instabilem T1DM und erreicht keine ausreichende Kontrolle, nachdem es zuvor mindestens 6 Monate lang ein geschlossenes Kreislaufsystem (kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM): Dexcom G6, Insulinpumpe: Omnipod® 5 oder t:slim X2) unter der Obhut eines qualifizierten Diabetes-Teams erhalten hat zur Einschreibung.
4. Der Proband hatte innerhalb eines Jahres vor der Aufnahme mindestens dreimal eine (schwere) hypoglykämische Episode der Stufe 3 (definiert als eine kognitive Beeinträchtigung, die zur Genesung externe Hilfe erfordert), was in der Krankenakte oder im Patientenprotokoll vermerkt ist.
5. Das Subjekt hat nach einem gemischten Mahlzeitentoleranztest einen C-Peptidwert von <0,3 ng/ml oder einen nicht nachweisbaren Nüchtern-C-Peptidwert.
6. Hämoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7,5 und ≤ 9,0
7. Der Einsatz von Verhütungsmitteln muss den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer an klinischen Studien entsprechen
8. Proband, der einer Mitarbeit bei der lebenslangen Nachsorge nach der Transplantation zustimmen kann.
9. Der Proband ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Insulinresistenz (definiert als durchschnittlicher Insulindosisbedarf ≥ 0,8 Einheiten/kg/Tag für 1 Woche vor der Einschreibung).
2. Das Subjekt leidet an einem latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen (LADA), einem zu Ketose neigenden Diabetes (Flatbush) oder einem Altersdiabetes bei jungen Menschen (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Klinisch instabile Schilddrüsenerkrankung (Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) < der unteren Grenze des normalen TSH-Bereichs an der Stelle.) Patienten mit subklinischer Hyperthyreose können erneut untersucht werden, sobald sich die TSH-Werte aufgrund der Behandlung oder anderer Faktoren normalisieren. Darüber hinaus dürfen Patienten mit vorübergehend abnormalen TSH-Werten während des Screening-Zeitraums nur einmal einem erneuten Screening unterzogen werden.
5. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basal- und Plattenepithelkarzinomen
6. Positive Serologien oder Nukleinsäuretests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis C und Hepatitis B.
7. Aktive oder unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie. Die Probanden können nach erfolgreicher Behandlung erneut untersucht werden.

8. Schwerwiegende Komorbiditäten, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, darunter:

   1. Innerhalb der letzten 12 Monate periphere Gefäßerkrankung mit vorheriger Amputation.
   2. Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) der Klassen II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) und/oder chronischem Vorhofflimmern.
   3. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) oder Asthma mit vorherigem Krankenhausaufenthalt wegen Dekompensation; eine Forderung nach mechanischer Belüftung in jedem Stadium; oder Langzeitbehandlung mit oralen Kortikosteroiden.
   4. Makroalbuminurie (> 300 mg Albumin/g Kreatinin).
   5. Geschätzter Grenzwert für die glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von < 30 ml/min für alle gemäß dem Konsens von Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDOQI) und Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDIGO).
9. Verwendung von Warfarin oder einer anderen gerinnungshemmenden Therapie (außer Aspirin) oder Prothrombinzeit und International Normalized Ratio (PT-INR) > 1,5
10. Nebenniereninsuffizienz wird mit Kortikosteroiden behandelt
11. Vorherige Panperitonitis
12. Frühere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen
13. Patienten mit hämatopoetischen Stammzellanomalien (z. B. aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom)
14. Bei Patienten, die in den letzten 90 Tagen eine Bluttransfusion erhalten haben, wird erwartet, dass sie sich während des einjährigen Studienzeitraums einer Operation unterziehen, die möglicherweise eine Transfusion erfordert, oder bei Patienten, die innerhalb der letzten 90 Tage Blut gespendet haben.
15. Vorheriger Erhalt eines Organs, eines Haut-Allotransplantats oder eines anderen Gewebetransplantats von einem allogenen menschlichen oder tierischen Spender.
16. Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten.
17. Frühere Bauchoperationen, ausgenommen unkomplizierte Appendektomie, Cholezystektomie, explorative Laparoskopie und Hernienreparatur, die vor 12 Wochen vor der Einschreibung durchgeführt wurden.
18. Behandlung mit hypoglykämischen Nicht-Insulin-Medikamenten, die nicht als Ergänzung zur Insulintherapie gedacht sind.
19. Behandlung mit Paracetamol oder Hydroxycarbamid.
20. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen nach der Einschreibung (vor Beginn der Einlaufphase) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert länger ist.
21. Das Subjekt hat in der Vergangenheit eine Allergie gegen Antibiotika (Amphotericin B, Cefazolin, Ciprofloxacin, Gentamicin), die bei der Herstellung von OPF-310 verwendet werden.
22. Vorgeschichte einer Insulinallergie (einschließlich Schweineinsulin), einer Allergie gegen Schweinefleischprodukte oder einer Alginat-/Algenallergie.
23. Panelreaktive Antikörper (PRA) > 80 %.
24. Aktive Drogen-, Substanz- oder Alkoholabhängigkeit.
25. Body-Mass-Index (BMI) >27 kg/m2.
26. Jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte, einschließlich Demenz, psychiatrischer Störung, medizinischem Zustand oder Nichteinhaltung von Terminen oder Behandlungen in der Vorgeschichte