En studie för att undersöka säkerheten och effektiviteten hos pankreatiska celler härrörande från grisar (OPF-310) hos patienter med typ 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

1. Ämnet måste vara i åldern 35 till 65 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Försökspersonen har en fastställd diagnos av typ 1-diabetes mellitus (T1DM) (i enlighet med American Diabetes Associations kriterier), med en minsta varaktighet sedan diagnosen 5 år.
3. Försökspersonen har instabil T1DM som inte uppnår adekvat kontroll efter att ha fått ett slutet system (kontinuerlig glukosövervakning (CGM): Dexcom G6, insulinpump: Omnipod® 5 eller t:slim X2) under vård av ett kvalificerat diabetesteam i minst 6 månader innan till inskrivning.
4. Försökspersonen har haft en nivå 3 (svår) hypoglykemisk episod (definierad som kognitiv funktionsnedsättning som kräver extern assistans för återhämtning) minst tre gånger inom 1 år före inskrivningen registrerad i journalen eller patientjournalen.
5. Personen har C-peptid <0,3 ng/ml efter ett toleranstest för blandad måltid eller ej detekterbar faste-C-peptid.
6. Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7,5 och ≤ 9,0
7. Användning av preventivmedel måste överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier
8. Försöksperson som kan gå med på att samarbeta med livstidsuppföljning efter transplantation.
9. Subjektet kan ge undertecknat informerat samtycke

Uteslutningskriterier:

1. Tidigare anamnes på insulinresistens (definierat som ett genomsnittligt insulindosbehov ≥ 0,8 enheter/kg/dag under 1 vecka före inskrivning).
2. Personen har latent autoimmun diabetes hos vuxna (LADA), ketosbenägen (Flatbush) diabetes eller mognadsdiabetes hos unga (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Kliniskt instabil sköldkörtelsjukdom (tyreoideastimulerande hormon (TSH)< den nedre gränsen för det normala intervallet för TSH på platsen.) Patienter med subklinisk hypertyreos kan screenas på nytt när TSH-nivåerna normaliseras på grund av behandling eller andra faktorer. Dessutom kan patienter med övergående onormala TSH-nivåer genomgå ny screening endast en gång under screeningsperioden.
5. Historik av maligniteter under de senaste 5 åren, exklusive basal- och skivepitelcancer
6. Positiva serologier eller nukleinsyratester för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C och hepatit B.
7. Aktiv eller obehandlad proliferativ diabetisk retinopati. Försökspersoner kan screenas igen när de väl har behandlats.

8. Allvarliga komorbida tillstånd som sannolikt kommer att påverka deltagandet i studien, inklusive:

   1. Inom de senaste 12 månaderna, perifer kärlsjukdom med tidigare amputation.
   2. Historik om New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV kongestiv hjärtsvikt (CHF) och/eller kroniskt förmaksflimmer.
   3. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) eller astma med tidigare sjukhusvistelse för dekompensation; ett krav på mekanisk ventilation i alla skeden; eller långtidsbehandling med orala kortikosteroider.
   4. Makroalbuminuri (> 300 mg albumin/g kreatinin).
   5. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) cut-off på < 30 ml/min för alla per konsensus för njursjukdomsförbättrande globala resultat (KDOQI) och njursjukdomsutfall Quality Initiative (KDIGO).
9. Användning av warfarin eller annan antikoagulantbehandling (förutom aspirin), eller protrombintid och internationellt normaliserat förhållande (PT-INR) > 1,5
10. Binjurebarksvikt som behandlas med kortikosteroider
11. Tidigare pan-peritonit
12. Tidigare kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
13. Patienter med hematopoetiska stamcellsavvikelser (t.ex. aplastisk anemi, myelodysplastiskt syndrom)
14. Patienter som fått en blodtransfusion under de senaste 90 dagarna förväntas genomgå operation under den 1-åriga studieperioden som kan kräva transfusion, eller har donerat blod under de föregående 90 dagarna.
15. Tidigare mottagande av ett organ, hudtransplantat eller annan vävnadstransplantation från en allogen donator från människa eller djur.
16. Behandling med immunsuppressiv medicin.
17. Tidigare bukkirurgi, exklusive okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi, explorativ laparoskopi och bråckreparation utförd före 12 veckor före inskrivning.
18. Behandling med något icke-insulin hypoglykemiskt läkemedel som inte är avsett att användas som komplement till insulinbehandling.
19. Behandling med paracetamol eller hydroxikarbamid.
20. Användning av undersökningsprodukter inom 12 veckor efter registreringen (innan inkörning påbörjas) eller 5 halveringstider av undersökningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
21. Personen har tidigare varit allergisk mot antibiotika (Amphotericin B, Cefazolin, Ciprofloxacin, Gentamicin), som används vid tillverkning av OPF-310.
22. Tidigare insulinallergi (inklusive svininsulin), fläskproduktallergi eller alginat-/tångallergi.
23. Panelreaktiva antikroppar (PRA) > 80 %.
24. Aktivt drog-, substans- eller alkoholberoende.
25. Body mass index (BMI) >27 kg/m2.
26. Alla andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av studieprotokollet, inklusive demens, psykiatrisk störning, medicinskt tillstånd eller en historia av icke-efterlevnad av möten eller behandlingar