Een onderzoek naar de veiligheid en effectiviteit van pancreascellen afkomstig van varkens (OPF-310) bij patiënten met diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet tussen de 35 en 65 jaar oud zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
2. De proefpersoon heeft een vastgestelde diagnose van diabetes mellitus type 1 (T1DM) (in overeenstemming met de criteria van de American Diabetes Association), met een minimale duur sinds de diagnose van 5 jaar.
3. Proefpersoon heeft instabiele T1DM en bereikt geen adequate controle na ontvangst van een gesloten-lussysteem (continue glucosemonitoring (CGM): Dexcom G6, insulinepomp: Omnipod® 5 of t:slim X2) onder zorg van een gekwalificeerd diabetesteam gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand naar inschrijving.
4. De proefpersoon heeft binnen een jaar voorafgaand aan de inschrijving minstens drie keer een episode van niveau 3 (ernstige) hypoglykemie gehad (gedefinieerd als cognitieve stoornissen die externe hulp vereisen voor herstel), vastgelegd in het medisch dossier of het patiëntenlogboek.
5. Proefpersoon heeft C-peptide <0,3 ng/ml na een gemengde maaltijdtolerantietest of niet-detecteerbaar nuchter C-peptide.
6. Hemoglobine A1C (HbA1c) ≥ 7,5 en ≤ 9,0
7. Het gebruik van anticonceptiva moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot de anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken
8. Proefpersoon die kan instemmen met medewerking aan levenslange follow-up na transplantatie.
9. De proefpersoon is in staat ondertekende geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van insulineresistentie (gedefinieerd als een gemiddelde behoefte aan insulinedosis ≥ 0,8 eenheid/kg/dag gedurende 1 week vóór inschrijving).
2. De proefpersoon heeft latente auto-immuundiabetes bij volwassenen (LADA), ketose-gevoelige (Flatbush) diabetes of volwassenheidsdiabetes bij jongeren (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/l.
4. Klinisch instabiele schildklierziekte (schildklierstimulerend hormoon (TSH) < de ondergrens van het normale bereik van TSH op de locatie.) Patiënten met subklinische hyperthyreoïdie kunnen opnieuw worden gescreend zodra de TSH-waarden normaliseren als gevolg van behandeling of andere factoren. Bovendien mogen patiënten met tijdelijk abnormale TSH-waarden tijdens de screeningperiode slechts één keer opnieuw worden gescreend.
5. Geschiedenis van maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaal- en plaveiselcelcarcinoom
6. Positieve serologieën of nucleïnezuurtests voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C en hepatitis B.
7. Actieve of onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend zodra ze met succes zijn behandeld.

8. Ernstige comorbide aandoeningen die waarschijnlijk de deelname aan het onderzoek zullen beïnvloeden, waaronder:

   1. In de afgelopen 12 maanden perifere vaatziekte met eerdere amputatie.
   2. Geschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse II, III of IV congestief hartfalen (CHF) en/of chronisch atriumfibrilleren.
   3. Chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma met eerdere ziekenhuisopname voor decompensatie; een vereiste voor mechanische ventilatie in elk stadium; of langdurige behandeling met orale corticosteroïden.
   4. Macroalbuminurie (> 300 mg albumine/g creatinine).
   5. Geschatte grenswaarde voor de glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van < 30 ml/min voor iedereen, volgens de consensus van Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDOQI) en Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDIGO).
9. Gebruik van warfarine of andere antistollingstherapie (behalve aspirine), of protrombinetijd en internationaal genormaliseerde ratio (PT-INR) > 1,5
10. Bijnierinsufficiëntie wordt behandeld met corticosteroïden
11. Eerdere pan-peritonitis
12. Eerdere cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte
13. Patiënten met hematopoëtische stamcelafwijkingen (bijv. aplastische anemie, myelodysplastisch syndroom)
14. Van patiënten die in de voorafgaande 90 dagen een bloedtransfusie hebben gekregen, wordt verwacht dat zij tijdens de onderzoeksperiode van één jaar een operatie zullen ondergaan waarvoor mogelijk een transfusie nodig is, of dat zij in de voorafgaande 90 dagen bloed hebben gedoneerd.
15. Eerdere ontvangst van een orgaan-, huidtransplantaat of ander weefseltransplantatie van een allogene menselijke of dierlijke donor.
16. Behandeling met immunosuppressieve medicatie.
17. Eerdere buikoperaties, met uitzondering van ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie, verkennende laparoscopie en herniareparatie uitgevoerd vóór 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
18. Behandeling met hypoglykemische medicijnen die geen insuline zijn en die niet bedoeld zijn als aanvulling op insulinetherapie.
19. Behandeling met paracetamol of hydroxycarbamide.
20. Gebruik van onderzoeksproducten binnen 12 weken na inschrijving (vóór aanvang van de run-in) of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee het grootst is.
21. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie voor antibiotica (Amfotericine B, Cefazoline, Ciprofloxacine, Gentamicine), die worden gebruikt tijdens de productie van OPF-310.
22. Voorgeschiedenis van insulineallergie (inclusief varkensinsuline), allergie voor varkensvleesproducten of allergie voor alginaat/zeewier.
23. Panel reactieve antilichamen (PRA) > 80%.
24. Actieve drugs-, middelen- of alcoholverslaving.
25. Body mass index (BMI) >27 kg/m2.
26. Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol kan belemmeren, waaronder dementie, psychiatrische stoornis, medische aandoening of een geschiedenis van niet-naleving van afspraken of behandelingen