Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek trzustki pochodzących od świń (OPF-310) u pacjentów z cukrzycą typu 1

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik musi mieć od 35 do 65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
2. U pacjenta stwierdzono cukrzycę typu 1 (T1DM) (zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Stowarzyszenia Diabetologicznego), a minimalny czas trwania choroby od rozpoznania wynosi 5 lat.
3. Pacjent ma niestabilną T1DM, nie osiąga odpowiedniej kontroli po zastosowaniu systemu zamkniętej pętli (ciągłe monitorowanie glikemii (CGM): Dexcom G6, pompa insulinowa: Omnipod® 5 lub t: slim X2) pod opieką wykwalifikowanego zespołu diabetologicznego przez co najmniej 6 miesięcy wcześniej do zapisów.
4. U uczestnika wystąpił epizod hipoglikemii stopnia 3 (ciężkiego) (zdefiniowany jako upośledzenie funkcji poznawczych wymagające pomocy zewnętrznej w celu wyzdrowienia) co najmniej trzy razy w ciągu 1 roku przed włączeniem, odnotowany w dokumentacji medycznej lub dzienniku pacjenta.
5. Pacjent ma poziom peptydu C <0,3 ng/ml w teście tolerancji posiłku mieszanego lub niewykrywalny poziom peptydu C na czczo.
6. Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7,5 i ≤ 9,0
7. Stosowanie antykoncepcji musi być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji w przypadku osób uczestniczących w badaniach klinicznych
8. Osoba, która może zgodzić się na współpracę w ramach obserwacji dożywotniej po przeszczepieniu.
9. Podmiot jest w stanie wyrazić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wykluczenia:

1. Insulinooporność w przeszłości (definiowana jako średnia wymagana dawka insuliny ≥ 0,8 jednostki/kg/dzień przez 1 tydzień przed włączeniem do badania).
2. Pacjent ma utajoną cukrzycę autoimmunologiczną u dorosłych (LADA), cukrzycę skłonną do ketozy (Flatbush) lub cukrzycę młodych ludzi o początku dojrzałości (MODY).
3. CRP ≥ 10 mg/L.
4. Klinicznie niestabilna choroba tarczycy (hormon tyreotropowy (TSH) < dolna granica prawidłowego zakresu TSH w danym miejscu). Pacjenci z subkliniczną nadczynnością tarczycy mogą zostać poddani ponownym badaniom przesiewowym, gdy stężenie TSH ustabilizuje się w wyniku leczenia lub innych czynników. Ponadto pacjenci z przejściowo nieprawidłowym poziomem TSH mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu tylko raz w okresie przesiewowym.
5. Historia nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego
6. Pozytywne wyniki serologiczne lub testy kwasu nukleinowego na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C i wirusowego zapalenia wątroby typu B.
7. Aktywna lub nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa. Po pomyślnym leczeniu pacjenci mogą zostać poddani ponownemu badaniu przesiewowemu.

8. Poważne choroby współistniejące, które mogą mieć wpływ na udział w badaniu, w tym:

   1. W ciągu ostatnich 12 miesięcy choroba naczyń obwodowych po wcześniejszej amputacji.
   2. Zastoinowa niewydolność serca (CHF) i/lub przewlekłe migotanie przedsionków w wywiadzie (NYHA) klasy II, III lub IV.
   3. przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) lub astma z wcześniejszą hospitalizacją z powodu dekompensacji; wymóg wentylacji mechanicznej na każdym etapie; lub długotrwałe leczenie doustnymi kortykosteroidami.
   4. Makroalbuminuria (> 300 mg albuminy/g kreatyniny).
   5. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) wynoszący < 30 ml/min dla wszystkich zgodnie z konsensusem Globalnych wyników leczenia chorób nerek (KDOQI) i Inicjatywy na rzecz jakości wyników leczenia chorób nerek (KDIGO).
9. Stosowanie warfaryny lub innej terapii przeciwzakrzepowej (z wyjątkiem aspiryny) lub czas protrombinowy i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (PT-INR) > 1,5
10. Niewydolność nadnerczy leczona kortykosteroidami
11. Przebyte zapalenie otrzewnej
12. Przebyta choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa
13. Pacjenci z nieprawidłowościami w zakresie hematopoetycznych komórek macierzystych (np. niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny)
14. Przewiduje się, że pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu ostatnich 90 dni, w ciągu 1 roku badania zostaną poddani operacji, która może wymagać transfuzji, lub którzy oddali krew w ciągu ostatnich 90 dni.
15. Wcześniejsze otrzymanie narządu, alloprzeszczepu skóry lub innej tkanki od allogenicznego dawcy ludzkiego lub zwierzęcego.
16. Leczenie lekami immunosupresyjnymi.
17. Wcześniejsza operacja jamy brzusznej, z wyłączeniem niepowikłanego wycięcia wyrostka robaczkowego, cholecystektomii, laparoskopii zwiadowczej i operacji przepukliny wykonanej przed 12 tygodniami przed włączeniem do badania.
18. Leczenie dowolnymi lekami hipoglikemizującymi niezawierającymi insuliny, które nie są przeznaczone do stosowania jako uzupełnienie terapii insuliną.
19. Leczenie acetaminofenem lub hydroksykarbamidem.
20. Zużycie jakichkolwiek badanych produktów w ciągu 12 tygodni od rejestracji (przed wejściem w fazę docierania) lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego produktu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
21. Podmiot ma w przeszłości alergię na antybiotyki (amfoterycyna B, cefazolina, cyprofloksacyna, gentamycyna), które są stosowane podczas produkcji OPF-310.
22. W przeszłości występowała alergia na insulinę (w tym na insulinę świńską), alergię na produkty wieprzowe lub alergię na alginiany/wodorosty.
23. Przeciwciała reaktywne panelu (PRA) > 80%.
24. Aktywne uzależnienie od narkotyków, substancji lub alkoholu.
25. Wskaźnik masy ciała (BMI) >27 kg/m2.
26. Każdy inny stan, który w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu badania, w tym demencja, zaburzenia psychiczne, stan zdrowia lub historia nieprzestrzegania wizyt lub leczenia