评估 EXG001-307 在 I 型脊髓性肌萎缩症患者中的安全性和有效性的临床试验

纳入标准：

1. SMA诊断为双侧等位基因SMN1突变（缺失或点突变）基因，且SMN2基因有2个拷贝。
2. 给药当天，受试者年龄不超过出生后第180天。
3. 临床病史和体征与I型SMA的表现一致，即肌张力低下、运动功能发育迟缓、头部控制能力差、圆肩姿势和关节活动过度。
4. 受试者的法定监护人了解试验的目的、可能的风险和权利，同意受试者参加试验，完成所有研究步骤、试验和访视，并自愿签署知情同意书。
5. 研究期间，根据受试者病情变化，受试者法定监护人愿意按照研究者的建议进行鼻饲、无创机械通气、排痰机等规范治疗要求。

排除标准：

1. 出生时孕周小于 35 周（245 天）。
2. 筛查期间，受试者清醒或睡眠且未接受任何辅助供氧或呼吸支持时，血氧饱和度均低于96%。
3. 需要有创通气或气管切开，或者目前使用无创通气支持平均≥16小时/天。
4. 根据世界卫生组织儿童生长标准（WHO 2009），体重低于年龄的第三个百分位数。
5. 给药前，若受试者未按照当月国家疫苗接种计划接种或延迟接种，经研究者及项目组医学经理评估，将显着影响其安全；
6. 活动性病毒感染（包括 HIV、covid-19、乙型或丙型肝炎血清阳性、火炬病毒、EBV 病毒和梅毒）。
7. 筛查前2周内患有严重非呼吸道疾病。
8. 筛查前4周内有上呼吸道感染或下呼吸道感染。
9. 还有其他严重感染或疾病。
10. 存在已知的具有临床意义的心脏病或心电图异常。
11. 已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其赋形剂过敏。
12. 接受免疫抑制治疗（例如 环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗）在给药前 3 个月内需要预防性给药。
13. 免疫调节药物（如胸腺肽、干扰素等）用于治疗肌病、神经炎和糖尿病（如免疫抑制剂、糖皮质激素、胰岛素）。
14. 抗 AAV9 抗体滴度 > 1:50（通过 ELISA 测定）。 如果潜在受试者的抗AAV9抗体滴度>1:50，可以在筛选期间重新检测。 当抗AAV9抗体滴度≤1:50时，可以继续参加筛选。
15. 具有临床意义的实验室检查值异常（GGT、ALT 和 AST > 2.5）× ULN，胆红素 ≥ 3.0 mg/dl，肌酐 ≥ 1.0 mg/dl，血红蛋白 < 8 或 > 18 g/dl；白细胞计数>20000/cm3；血小板计数<100000/cm3)。
16. 此前曾参与过其他SMA药物治疗的临床研究。
17. 研究治疗期间预计将进行大手术。
18. 研究者判断不适合参加本研究的其他情况。