Essai clinique pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'EXG001-307 chez les patients atteints d'amyotrophie spinale de type I

Critères d'intégration :

1. La SMA a été diagnostiquée par une mutation bilatérale de l'allèle SMN1 (délétion ou mutation ponctuelle), et il y avait 2 copies du gène SMN2.
2. Le jour de l'administration, l'âge des sujets ne dépassait pas le 180ème jour après la naissance.
3. L'histoire clinique et les signes sont cohérents avec les manifestations de la SMA de type I, c'est-à-dire une hypotonie, un retard de développement de la fonction motrice, un mauvais contrôle de la tête, une posture des épaules rondes et une activité articulaire excessive.
4. Le tuteur légal du sujet comprend le but, les risques possibles et les droits du test, accepte le sujet de participer au test, effectue toutes les étapes de recherche, tests et visites, et signe volontairement le consentement éclairé.
5. Au cours de la période d'étude, en fonction des changements dans l'état du sujet, le tuteur légal du sujet était disposé à effectuer les exigences de traitement standard telles que l'alimentation nasale, la ventilation mécanique non invasive et l'expectoration selon les suggestions du chercheur.

Critères d'exclusion :

1. L'âge gestationnel à la naissance était inférieur à 35 semaines (245 jours).
2. Pendant la période de dépistage, lorsque les sujets étaient éveillés ou endormis et ne recevaient aucun apport auxiliaire d’oxygène ni assistance respiratoire, la saturation en oxygène du sang était inférieure à 96 %.
3. Une ventilation invasive ou une trachéotomie est nécessaire, ou l'utilisation actuelle d'une assistance ventilatoire non invasive est ≥ 16 heures/jour en moyenne.
4. Selon la norme de croissance de l'enfant de l'OMS (OMS 2009), le poids est inférieur au 3e percentile selon l'âge.
5. Avant l'administration, si les sujets n'ont pas été vaccinés ou ont retardé la vaccination selon le plan national de vaccination du mois en cours, cela affectera significativement leur sécurité selon l'évaluation du chercheur et du responsable médical de l'équipe du projet ;
6. Infections virales actives (dont VIH, covid-19, séropositives pour l'hépatite B ou C, virus torch, virus EBV et syphilis).
7. Maladies non respiratoires graves dans les 2 semaines précédant le dépistage.
8. Infection des voies respiratoires supérieures ou infection des voies respiratoires inférieures dans les 4 semaines précédant le dépistage.
9. Il existe d’autres infections ou maladies graves.
10. Il existe des maladies cardiaques ou des anomalies ECG connues ayant une signification clinique.
11. Allergie connue à la prednisolone, à d'autres glucocorticoïdes ou à leurs excipients.
12. Recevoir un traitement immunosuppresseur (par ex. ciclosporine, tacrolimus, méthotrexate, cyclophosphamide, immunoglobuline intraveineuse, rituximab) nécessitant une administration préventive dans les 3 mois précédant l'administration.
13. Des médicaments immunomodulateurs (tels que la thymosine, l'interféron, etc.) sont utilisés pour traiter la myopathie, la névrite et le diabète (tels que les agents immunosuppresseurs, les glucocorticoïdes, l'insuline).
14. Titre d'anticorps anti AAV9 > 1:50 (déterminé par ELISA). Si le titre d'anticorps anti-AAV9 du sujet potentiel est > 1 :50, il peut être retesté pendant la période de dépistage. Lorsque le titre d'anticorps anti-AAV9 est ≤ 1:50, il peut continuer à participer au dépistage.
15. Valeurs anormales des tests de laboratoire avec signification clinique (GGT, ALT et AST > 2,5) × LSN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, créatinine ≥ 1,0 mg/dl, hémoglobine < 8 ou > 18 g/dl ; Nombre de leucocytes > 20 000/cm3 ; Numération plaquettaire < 100 000/cm3).
16. A déjà participé à des recherches cliniques sur le traitement d'autres médicaments contre la SMA.
17. Une intervention chirurgicale majeure était attendue pendant le traitement à l'étude.
18. Autres situations que le chercheur juge ne conviennent pas pour participer à cette étude.