Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności preparatu EXG001-307 u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni typu I

Kryteria włączenia:

1. SMA rozpoznano na podstawie obustronnej mutacji allelu SMN1 (delecja lub mutacja punktowa) i stwierdzono 2 kopie genu SMN2.
2. W dniu podania wiek pacjentów nie przekraczał 180. dnia po urodzeniu.
3. Historia kliniczna i objawy są zgodne z objawami SMA typu I, czyli hipotonią, opóźnionym rozwojem funkcji motorycznych, słabą kontrolą głowy, okrągłą postawą ramion i nadmierną aktywnością stawów.
4. Opiekun prawny uczestnika rozumie cel, możliwe ryzyko i prawa badania, wyraża zgodę na udział podmiotu w badaniu, przechodzi wszystkie etapy badawcze, badania i wizyty oraz dobrowolnie podpisuje świadomą zgodę.
5. W okresie badania, w zależności od zmian stanu pacjenta, jego opiekun prawny był skłonny zastosować standardowe leczenie, takie jak karmienie przez nos, nieinwazyjną wentylację mechaniczną i urządzenie do odkrztuszania, zgodnie z sugestiami badacza.

Kryteria wykluczenia:

1. Wiek ciążowy w chwili urodzenia wynosił mniej niż 35 tygodni (245 dni).
2. W okresie przesiewowym, gdy badani nie spali lub nie spali i nie otrzymywali żadnego dodatkowego tlenu ani wspomagania oddychania, nasycenie krwi tlenem wynosiło mniej niż 96%.
3. Wymagana jest wentylacja inwazyjna lub tracheotomia lub obecne stosowanie nieinwazyjnego wspomagania wentylacji wynosi średnio ≥ 16 godzin dziennie.
4. Według standardu wzrostu dziecka WHO (who 2009) masa ciała jest niższa niż 3 percentyl według wieku.
5. Jeżeli przed podaniem badani nie zostali zaszczepieni lub szczepienie opóźnione zgodnie z krajowym planem szczepień na bieżący miesiąc, będzie to znacząco wpływać na ich bezpieczeństwo według oceny badacza i kierownika medycznego zespołu projektowego;
6. Aktywne infekcje wirusowe (w tym HIV, covid-19, seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, wirus pochodni, wirus EBV i kiła).
7. Ciężkie choroby inne niż układ oddechowy w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
8. Zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Istnieją inne ciężkie infekcje lub choroby.
10. Znane są choroby serca lub nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym.
11. Znana alergia na prednizolon, inne glikokortykosteroidy lub ich substancje pomocnicze.
12. Otrzymuj leczenie immunosupresyjne (np. cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, dożylna immunoglobulina, rytuksymab) wymagające podania zapobiegawczego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem.
13. Leki immunomodulujące (takie jak tymozyna, interferon itp.) są stosowane w leczeniu miopatii, zapalenia nerwu i cukrzycy (takie jak leki immunosupresyjne, glukokortykoidy, insulina).
14. Miano przeciwciał anty AAV9 > 1:50 (określone metodą ELISA). Jeśli miano przeciwciał anty AAV9 potencjalnego pacjenta wynosi > 1:50, można je ponownie zbadać w okresie przesiewowym. Gdy miano przeciwciał anty AAV9 wynosi ≤ 1:50, może nadal brać udział w badaniach przesiewowych.
15. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym (GGT, ALT i AST > 2,5) × GGN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, kreatynina ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobina < 8 lub > 18 g/dl; Liczba leukocytów > 20000 / cm3; Liczba płytek krwi < 100 000 / cm3).
16. Wcześniej brał udział w badaniach klinicznych nad leczeniem innych leków na SMA.
17. W trakcie leczenia objętego badaniem spodziewano się poważnej operacji.
18. Inne sytuacje, które według badacza nie nadają się do wzięcia udziału w tym badaniu.