Klinisk prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av EXG001-307 hos patienter med spinal muskelatrofi typ I

Inklusionskriterier:

1. SMA diagnostiserades av bilateral allel SMN1-mutationsgen (deletion eller punktmutation), och det fanns 2 kopior av SMN2-genen.
2. På administreringsdagen översteg försökspersonernas ålder inte den 180:e dagen efter födseln.
3. Den kliniska historien och tecknen överensstämmer med manifestationerna av typ I SMA, det vill säga hypotoni, eftersläpande utveckling av motorisk funktion, dålig huvudkontroll, rund axelhållning och överdriven ledaktivitet.
4. Den juridiska vårdnadshavaren för försökspersonen förstår syftet, eventuella risker och rättigheter med testet, samtycker till att försökspersonen deltar i testet, slutför alla forskningssteg, tester och besök och undertecknar frivilligt det informerade samtycket.
5. Under studieperioden, beroende på förändringarna i försökspersonens tillstånd, var försökspersonens juridiska vårdnadshavare villig att utföra standardbehandlingskrav såsom nasal matning, icke-invasiv mekanisk ventilation och upphostningsmaskin enligt forskarens förslag.

Uteslutningskriterier:

1. Graviditetsåldern vid födseln var mindre än 35 veckor (245 dagar).
2. Under screeningsperioden, när försökspersonerna var vakna eller sov och inte fick någon extra syretillförsel eller andningsstöd, var blodets syremättnad mindre än 96 %.
3. Invasiv ventilation eller trakeotomi krävs, eller så är den nuvarande användningen av icke-invasiv ventilationsstöd ≥ 16 timmar/dag i genomsnitt.
4. Enligt WHO:s barntillväxtstandard (who 2009) är vikten lägre än den 3:e percentilen efter ålder.
5. Före administrering, om försökspersonerna inte har vaccinerats eller fördröjt vaccination enligt den nationella vaccinationsplanen för den aktuella månaden, kommer det att avsevärt påverka deras säkerhet enligt utvärderingen av forskaren och den medicinska chefen för projektgruppen;
6. Aktiva virusinfektioner (inklusive HIV, covid-19, seropositiva för hepatit B eller C, torchvirus, EBV-virus och syfilis).
7. Allvarliga icke-respiratoriska sjukdomar inom 2 veckor före screening.
8. Övre luftvägsinfektion eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor före screening.
9. Det finns andra allvarliga infektioner eller sjukdomar.
10. Det finns kända hjärtsjukdomar eller EKG-avvikelser med klinisk betydelse.
11. Känd allergi mot prednisolon, andra glukokortikoider eller deras hjälpämnen.
12. Får immunsuppressiv terapi (t.ex. ciklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenöst immunglobulin, rituximab) som kräver förebyggande administrering inom 3 månader före administrering.
13. Immunmodulerande läkemedel (såsom tymosin, interferon, etc.) används för att behandla myopati, neurit och diabetes (såsom immunsuppressiva medel, glukokortikoider, insulin).
14. Anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 (bestäms med ELISA). Om den potentiella patientens anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 kan den testas igen under screeningsperioden. När anti-AAV9-antikroppstitern är ≤ 1:50 kan den fortsätta att delta i screeningen.
15. Onormala laboratorietestvärden med klinisk signifikans (GGT, ALAT och ASAT > 2,5) × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dl; Leukocytantal > 20 000 / cm3; Trombocytantal < 100 000 / cm3).
16. Har tidigare deltagit i klinisk forskning kring behandling av andra SMA-läkemedel.
17. En större operation förväntades under studiebehandlingen.
18. Andra situationer som forskaren bedömer inte är lämpliga att delta i denna studie.