Klinikai vizsgálat az EXG001-307 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére I-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Az SMA-t a kétoldali allél SMN1 mutációs (deléciós vagy pontmutációs) génnel diagnosztizálták, és az SMN2 génből 2 kópia volt.
2. A beadás napján az alanyok életkora nem haladta meg a születés utáni 180. napot.
3. A klinikai anamnézis és a jelek összhangban vannak az I. típusú SMA megnyilvánulásaival, azaz a hipotónia, a motoros funkciók elmaradott fejlődése, a rossz fejkontroll, a kerek válltartás és a túlzott ízületi aktivitás.
4. Az alany törvényes gyámja tisztában van a teszt céljával, lehetséges kockázataival és jogaival, hozzájárul a vizsgálati alany részvételéhez, elvégzi az összes kutatási lépést, tesztet és látogatást, és önkéntesen aláírja a tájékozott hozzájárulását.
5. A vizsgált időszakban az alany törvényes gyámja az alany állapotának változásaitól függően hajlandó volt a szokásos kezelési követelményeket, így az orrtáplálást, a noninvazív gépi lélegeztetést és a köptetőgépet a kutató javaslatai szerint elvégezni.

Kizárási kritériumok:

1. A terhességi kor születéskor kevesebb volt, mint 35 hét (245 nap).
2. A szűrési időszakban, amikor az alanyok ébren voltak vagy aludtak, és nem kaptak kiegészítő oxigénellátást vagy légzéstámogatást, a vér oxigéntelítettsége 96% alatti volt.
3. Invazív lélegeztetés vagy tracheotómia szükséges, vagy a jelenlegi noninvazív lélegeztetési támogatás átlagosan ≥ 16 óra/nap.
4. A WHO gyermeknövekedési standardja (aki 2009) szerint a súly alacsonyabb, mint az életkor szerinti 3. percentilis.
5. A beadás előtt, ha az alanyok nem részesültek védőoltásban, vagy a tárgyhavi nemzeti oltási terv szerint elhalasztották az oltást, az a kutató és a projektcsapat egészségügyi vezetőjének értékelése szerint jelentősen befolyásolja biztonságukat;
6. Aktív vírusfertőzések (beleértve a HIV-t, covid-19-et, szeropozitív hepatitis B-re vagy C-re, fáklyavírusra, EBV-vírusra és szifiliszre).
7. Súlyos nem légúti megbetegedések a szűrés előtt 2 héten belül.
8. Felső légúti fertőzés vagy alsó légúti fertőzés a szűrést megelőző 4 héten belül.
9. Vannak más súlyos fertőzések vagy betegségek is.
10. Vannak ismert szívbetegségek vagy EKG-rendellenességek, amelyeknek klinikai jelentősége van.
11. Ismert allergia prednizolonra, egyéb glükokortikoidokra vagy segédanyagaikra.
12. Immunszuppresszív kezelésben részesül (pl. ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, ciklofoszfamid, intravénás immunglobulin, rituximab), amelyek megelőző alkalmazást igényelnek a beadás előtt 3 hónapon belül.
13. Immunmoduláló gyógyszereket (például timozint, interferont stb.) használnak myopathia, ideggyulladás és cukorbetegség kezelésére (például immunszuppresszív szerek, glükokortikoidok, inzulin).
14. Anti AAV9 antitest titer > 1:50 (ELISA-val meghatározva). Ha a potenciális alany anti-AAV9 antitest-titere > 1:50, a szűrési időszak alatt újra tesztelhető. Ha az anti-AAV9 antitest titere ≤ 1:50, akkor továbbra is részt vehet a szűrésben.
15. Rendellenes laboratóriumi vizsgálati értékek klinikai jelentőséggel (GGT, ALT és AST > 2,5) × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin < 8 vagy > 18 g/dl; Leukocitaszám > 20000/cm3; Thrombocytaszám < 100000/cm3).
16. Korábban részt vett más SMA-gyógyszerek kezelésével kapcsolatos klinikai kutatásokban.
17. A vizsgálati kezelés során jelentős műtétre számítottak.
18. Más helyzetek, amelyekről a kutató úgy ítéli meg, hogy nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.