Klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van EXG001-307 te evalueren bij patiënten met spinale spieratrofie type I

Inclusiecriteria:

1. SMA werd gediagnosticeerd door een bilateraal allel-SMN1-mutatiegen (deletie- of puntmutatie), en er waren 2 kopieën van het SMN2-gen.
2. Op de dag van toediening was de leeftijd van de proefpersonen niet hoger dan de 180e dag na de geboorte.
3. De klinische geschiedenis en tekenen komen overeen met de manifestaties van type I SMA, dat wil zeggen hypotonie, achterblijvende ontwikkeling van de motorische functie, slechte hoofdcontrole, ronde schouderhouding en overmatige gewrichtsactiviteit.
4. De wettelijke voogd van de proefpersoon begrijpt het doel, de mogelijke risico's en rechten van de test, stemt ermee in dat de proefpersoon aan de test deelneemt, voltooit alle onderzoeksstappen, tests en bezoeken en ondertekent vrijwillig de geïnformeerde toestemming.
5. Tijdens de onderzoeksperiode was de wettelijke voogd van de proefpersoon, afhankelijk van de veranderingen in de toestand van de proefpersoon, bereid om standaardbehandelingsvereisten uit te voeren, zoals neusvoeding, niet-invasieve mechanische beademing en een slijmapparaat volgens de suggesties van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. De zwangerschapsduur bij de geboorte was minder dan 35 weken (245 dagen).
2. Tijdens de screeningsperiode, toen de proefpersonen wakker waren of sliepen en geen extra zuurstoftoevoer of ademhalingsondersteuning kregen, was de zuurstofsaturatie in het bloed minder dan 96%.
3. Invasieve beademing of tracheotomie is vereist, of het huidige gebruik van niet-invasieve beademingsondersteuning is gemiddeld ≥ 16 uur per dag.
4. Volgens de WHO-kindergroeinorm (wie 2009) is het gewicht lager dan het 3e percentiel naar leeftijd.
5. Als de proefpersonen vóór toediening niet zijn gevaccineerd of de vaccinatie hebben uitgesteld volgens het nationale vaccinatieplan van de lopende maand, zal dit volgens de evaluatie van de onderzoeker en de medisch manager van het projectteam hun veiligheid aanzienlijk beïnvloeden;
6. Actieve virale infecties (waaronder HIV, covid-19, seropositief voor hepatitis B of C, fakkelvirus, EBV-virus en syfilis).
7. Ernstige niet-respiratoire aandoeningen binnen 2 weken vóór screening.
8. Bovenste luchtweginfectie of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken vóór screening.
9. Er zijn nog andere ernstige infecties of ziekten.
10. Er zijn hartziekten of ECG-afwijkingen bekend met klinische betekenis.
11. Bekende allergie voor prednisolon, andere glucocorticoïden of hun hulpstoffen.
12. Als u immunosuppressieve therapie krijgt (bijv. ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, intraveneus immunoglobuline, rituximab) waarvoor preventieve toediening binnen 3 maanden vóór toediening vereist is.
13. Immunomodulerende geneesmiddelen (zoals thymosine, interferon, enz.) worden gebruikt om myopathie, neuritis en diabetes te behandelen (zoals immunosuppressiva, glucocorticoïden, insuline).
14. Anti-AAV9-antilichaamtiter > 1:50 (bepaald met ELISA). Als de anti-AAV9-antilichaamtiter van de potentiële proefpersoon > 1:50 is, kan deze tijdens de screeningsperiode opnieuw worden getest. Wanneer de anti-AAV9-antilichaamtiter ≤ 1:50 is, kan deze blijven deelnemen aan de screening.
15. Abnormale laboratoriumtestwaarden met klinische betekenis (GGT, ALT en AST > 2,5) × ULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobine < 8 of > 18 g/dl; Aantal leukocyten > 20.000 / cm3; Aantal bloedplaatjes < 100.000 / cm3).
16. Heeft eerder deelgenomen aan klinisch onderzoek naar de behandeling van andere SMA-medicijnen.
17. Tijdens de onderzoeksbehandeling werd een grote operatie verwacht.
18. Overige situaties die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen.