Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti EXG001-307 u pacientů se spinální svalovou atrofií typu I

Kritéria zahrnutí:

1. SMA byl diagnostikován genem pro bilaterální alelu mutace SMN1 (delece nebo bodová mutace) a existovaly 2 kopie genu SMN2.
2. V den podání nepřesáhl věk subjektů 180. den po narození.
3. Klinická anamnéza a příznaky odpovídají projevům SMA typu I, tj. hypotonii, opožděnému vývoji motorických funkcí, špatné kontrole hlavy, kulatému držení ramen a nadměrné kloubní aktivitě.
4. Zákonný zástupce subjektu rozumí účelu, možným rizikům a právům testu, souhlasí s účastí subjektu v testu, absolvuje všechny výzkumné kroky, testy a návštěvy a dobrovolně podepisuje informovaný souhlas.
5. V průběhu sledovaného období, podle změn stavu subjektu, byl zákonný zástupce subjektu ochoten provádět standardní léčebné požadavky, jako je nosní krmení, neinvazivní mechanická ventilace a expektorační přístroj dle návrhů výzkumníka.

Kritéria vyloučení:

1. Gestační věk při narození byl méně než 35 týdnů (245 dní).
2. Během období screeningu, kdy subjekty byly vzhůru nebo spaly a nedostávaly žádnou pomocnou dodávku kyslíku nebo podporu dýchání, byla saturace krve kyslíkem nižší než 96 %.
3. Je nutná invazivní ventilace nebo tracheotomie, nebo současné použití neinvazivní ventilační podpory je v průměru ≥ 16 hodin denně.
4. Podle standardu růstu dětí WHO (who 2009) je hmotnost nižší než 3. percentil podle věku.
5. Před podáním, pokud subjekty nebyly očkovány nebo odloženy podle národního očkovacího plánu aktuálního měsíce, významně to ovlivní jejich bezpečnost podle hodnocení řešitele a lékařského manažera projektového týmu;
6. Aktivní virové infekce (včetně HIV, covid-19, séropozitivní na hepatitidu B nebo C, pochodeň virus, EBV virus a syfilis).
7. Závažná nerespirační onemocnění do 2 týdnů před screeningem.
8. Infekce horních cest dýchacích nebo infekce dolních cest dýchacích do 4 týdnů před screeningem.
9. Existují další závažné infekce nebo nemoci.
10. Jsou známa srdeční onemocnění nebo abnormality EKG s klinickým významem.
11. Známá alergie na prednisolon, jiné glukokortikoidy nebo jejich pomocné látky.
12. Podstupujte imunosupresivní léčbu (např. cyklosporin, takrolimus, metotrexát, cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin, rituximab) vyžadující preventivní podání během 3 měsíců před podáním.
13. Imunomodulační léky (jako je thymosin, interferon atd.) se používají k léčbě myopatie, neuritidy a diabetu (jako jsou imunosupresiva, glukokortikoidy, inzulín).
14. Titr protilátek anti AAV9 > 1:50 (stanoveno pomocí ELISA). Pokud je titr protilátek anti AAV9 potenciálního subjektu > 1:50, může být znovu testován během období screeningu. Když je titr protilátek anti AAV9 ≤ 1:50, může se nadále účastnit screeningu.
15. Abnormální laboratorní hodnoty s klinickým významem (GGT, ALT a AST > 2,5) × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin < 8 nebo > 18 g/dl; počet leukocytů > 20 000 / cm3; Počet krevních destiček < 100 000 / cm3).
16. Dříve se podílel na klinickém výzkumu léčby jiných léků proti SMA.
17. Během studijní léčby byl očekáván velký chirurgický zákrok.
18. Jiné situace, které výzkumník posuzuje, nejsou pro účast v této studii vhodné.