Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von EXG001-307 bei Patienten mit spinaler Muskelatrophie Typ I

Einschlusskriterien:

1. SMA wurde durch die bilaterale Allel-SMN1-Mutation (Deletion oder Punktmutation) diagnostiziert, und es gab 2 Kopien des SMN2-Gens.
2. Das Alter der Probanden überschritt am Tag der Verabreichung den 180. Tag nach der Geburt nicht.
3. Die klinische Vorgeschichte und die Symptome stimmen mit den Manifestationen von SMA Typ I überein, d. h. Hypotonie, verzögerte Entwicklung der motorischen Funktion, schlechte Kopfkontrolle, runde Schulterhaltung und übermäßige Gelenkaktivität.
4. Der Erziehungsberechtigte des Probanden versteht den Zweck, die möglichen Risiken und Rechte des Tests, stimmt dem Probanden zur Teilnahme am Test zu, führt alle Forschungsschritte, Tests und Besuche durch und unterzeichnet freiwillig die Einverständniserklärung.
5. Während des Untersuchungszeitraums war der Erziehungsberechtigte des Probanden entsprechend den Veränderungen im Zustand des Probanden bereit, gemäß den Vorschlägen des Forschers Standardbehandlungsanforderungen wie Nasenernährung, nichtinvasive mechanische Beatmung und Auswurfgerät durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Das Gestationsalter bei der Geburt betrug weniger als 35 Wochen (245 Tage).
2. Während des Screening-Zeitraums, wenn die Probanden wach waren oder schliefen und keine zusätzliche Sauerstoffversorgung oder Atemunterstützung erhielten, betrug die Sauerstoffsättigung des Blutes weniger als 96 %.
3. Eine invasive Beatmung oder Tracheotomie ist erforderlich oder die derzeitige Nutzung nichtinvasiver Beatmungsunterstützung beträgt durchschnittlich ≥ 16 Stunden/Tag.
4. Nach dem Kinderwachstumsstandard der WHO (who 2009) liegt das Gewicht unter dem 3. Perzentil nach Alter.
5. Wenn die Probanden vor der Verabreichung nicht geimpft wurden oder die Impfung gemäß dem nationalen Impfplan des aktuellen Monats verzögert wurde, wird dies nach Einschätzung des Forschers und des medizinischen Leiters des Projektteams erhebliche Auswirkungen auf ihre Sicherheit haben;
6. Aktive Virusinfektionen (einschließlich HIV, Covid-19, seropositiv für Hepatitis B oder C, Torch-Virus, EBV-Virus und Syphilis).
7. Schwere nicht-respiratorische Erkrankungen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
8. Infektion der oberen Atemwege oder Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Es gibt andere schwere Infektionen oder Krankheiten.
10. Es sind Herzerkrankungen oder EKG-Auffälligkeiten mit klinischer Bedeutung bekannt.
11. Bekannte Allergie gegen Prednisolon, andere Glukokortikoide oder deren Hilfsstoffe.
12. Erhalten Sie eine immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus, Methotrexat, Cyclophosphamid, intravenöses Immunglobulin, Rituximab), die eine vorbeugende Verabreichung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung erfordern.
13. Immunmodulatorische Medikamente (wie Thymosin, Interferon usw.) werden zur Behandlung von Myopathie, Neuritis und Diabetes eingesetzt (wie Immunsuppressiva, Glukokortikoide, Insulin).
14. Anti-AAV9-Antikörpertiter > 1:50 (bestimmt durch ELISA). Wenn der Anti-AAV9-Antikörpertiter des potenziellen Probanden > 1:50 ist, kann er während des Screening-Zeitraums erneut getestet werden. Wenn der Anti-AAV9-Antikörpertiter ≤ 1:50 ist, kann er weiterhin am Screening teilnehmen.
15. Abnormale Labortestwerte mit klinischer Bedeutung (GGT, ALT und AST > 2,5) × ULN, Bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, Kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, Hämoglobin < 8 oder > 18 g/dl; Leukozytenzahl > 20000 / cm3; Thrombozytenzahl < 100.000 / cm3).
16. Zuvor war er an der klinischen Forschung zur Behandlung anderer SMA-Medikamente beteiligt.
17. Während der Studienbehandlung war mit einem größeren chirurgischen Eingriff zu rechnen.
18. Andere Situationen, die der Forscher für nicht geeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen.