Ensayo clínico para evaluar la seguridad y eficacia de EXG001-307 en pacientes con atrofia muscular espinal tipo I

Criterios de inclusión:

1. La AME se diagnosticó mediante la mutación del alelo bilateral SMN1 (deleción o mutación puntual) y había 2 copias del gen SMN2.
2. El día de la administración, la edad de los sujetos no excedía el día 180 después del nacimiento.
3. La historia clínica y los signos son consistentes con las manifestaciones de AME tipo I, es decir, hipotonía, retraso en el desarrollo de la función motora, control deficiente de la cabeza, postura de hombros encorvados y actividad articular excesiva.
4. El tutor legal del sujeto comprende el propósito, los posibles riesgos y los derechos de la prueba, acepta que el sujeto participe en la prueba, completa todos los pasos de la investigación, pruebas y visitas, y firma voluntariamente el consentimiento informado.
5. Durante el período de estudio, de acuerdo con los cambios en la condición del sujeto, el tutor legal del sujeto estuvo dispuesto a llevar a cabo los requisitos de tratamiento estándar, como alimentación nasal, ventilación mecánica no invasiva y máquina de expectoración, según las sugerencias del investigador.

Criterios de exclusión:

1. La edad gestacional al nacer fue inferior a 35 semanas (245 días).
2. Durante el período de evaluación, cuando los sujetos estaban despiertos o dormidos y no recibieron ningún suministro auxiliar de oxígeno ni asistencia respiratoria, la saturación de oxígeno en sangre fue inferior al 96%.
3. Se requiere ventilación invasiva o traqueotomía, o el uso actual de soporte ventilatorio no invasivo es ≥ 16 horas/día en promedio.
4. Según el estándar de crecimiento infantil de la OMS (OMS 2009), el peso es inferior al percentil 3 por edad.
5. Antes de la administración, si los sujetos no han sido vacunados o retrasaron la vacunación según el plan nacional de vacunación del mes en curso, afectará significativamente su seguridad según la evaluación del investigador y el director médico del equipo del proyecto;
6. Infecciones virales activas (incluidos VIH, covid-19, seropositivos para hepatitis B o C, virus de la antorcha, virus EBV y sífilis).
7. Enfermedades no respiratorias graves dentro de las 2 semanas anteriores a la detección.
8. Infección del tracto respiratorio superior o infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 4 semanas anteriores a la evaluación.
9. Hay otras infecciones o enfermedades graves.
10. Se conocen enfermedades cardíacas o anomalías del ECG con importancia clínica.
11. Alergia conocida a la prednisolona, ​​otros glucocorticoides o sus excipientes.
12. Recibir terapia inmunosupresora (p. ej. ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa, rituximab) que requieren administración preventiva dentro de los 3 meses anteriores a la administración.
13. Se están utilizando fármacos inmunomoduladores (como timosina, interferón, etc.) para tratar la miopatía, la neuritis y la diabetes (como agentes inmunosupresores, glucocorticoides, insulina).
14. Título de anticuerpos anti AAV9 > 1:50 (determinado por ELISA). Si el título de anticuerpos anti-AAV9 del sujeto potencial es> 1:50, se puede volver a realizar la prueba durante el período de selección. Cuando el título de anticuerpos anti AAV9 es ≤ 1:50, puede continuar participando en el cribado.
15. Valores anormales de pruebas de laboratorio con importancia clínica (GGT, ALT y AST > 2,5) × LSN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dl, creatinina ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobina < 8 o > 18 g/dl; Recuento de leucocitos > 20.000/cm3; Recuento de plaquetas < 100000/cm3).
16. Anteriormente participó en investigaciones clínicas sobre el tratamiento de otros medicamentos para la AME.
17. Se esperaba una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio.
18. Otras situaciones que el investigador juzgue no son aptas para participar en este estudio.