Klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av EXG001-307 hos pasienter med spinal muskelatrofi type I

Inkluderingskriterier:

1. SMA ble diagnostisert av bilateral allel SMN1-mutasjonsgen (delesjon eller punktmutasjon), og det var 2 kopier av SMN2-genet.
2. På administrasjonsdagen oversteg ikke alderen på forsøkspersonene den 180. dagen etter fødselen.
3. Den kliniske historien og tegnene stemmer overens med manifestasjonene av type I SMA, det vil si hypotoni, etterslepende utvikling av motorisk funksjon, dårlig hodekontroll, rund skulderstilling og overdreven leddaktivitet.
4. Den juridiske vergen for forsøkspersonen forstår formålet, mulige risikoer og rettigheter ved testen, samtykker i at forsøkspersonen deltar i testen, fullfører alle forskningstrinn, tester og besøk, og signerer frivillig det informerte samtykket.
5. I løpet av studieperioden, i henhold til endringene i forsøkspersonens tilstand, var forsøkspersonens juridiske verge villig til å utføre standard behandlingskrav som nesemating, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon og ekspektorasjonsmaskin i henhold til forskerens forslag.

Ekskluderingskriterier:

1. Svangerskapsalderen ved fødselen var mindre enn 35 uker (245 dager).
2. I løpet av screeningsperioden, når forsøkspersonene var våkne eller sov og ikke fikk noen ekstra oksygentilførsel eller respirasjonsstøtte, var oksygenmetningen i blodet mindre enn 96 %.
3. Invasiv ventilasjon eller trakeotomi er nødvendig, eller nåværende bruk av ikke-invasiv ventilasjonsstøtte er ≥ 16 timer/dag i gjennomsnitt.
4. I følge WHOs barnevekststandard (who 2009) er vekten lavere enn 3. persentil etter alder.
5. Før administrasjon, hvis forsøkspersonene ikke har blitt vaksinert eller forsinket vaksinasjon i henhold til den nasjonale vaksinasjonsplanen for inneværende måned, vil det ha betydelig innvirkning på sikkerheten deres i henhold til evalueringen av forskeren og den medisinske lederen av prosjektteamet;
6. Aktive virusinfeksjoner (inkludert HIV, covid-19, seropositive for hepatitt B eller C, fakkelvirus, EBV-virus og syfilis).
7. Alvorlige ikke-luftveissykdommer innen 2 uker før screening.
8. Øvre luftveisinfeksjon eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker før screening.
9. Det er andre alvorlige infeksjoner eller sykdommer.
10. Det er kjente hjertesykdommer eller EKG-avvik med klinisk betydning.
11. Kjent allergi mot prednisolon, andre glukokortikoider eller deres hjelpestoffer.
12. Motta immunsuppressiv terapi (f.eks. ciklosporin, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, intravenøst ​​immunglobulin, rituximab) som krever forebyggende administrering innen 3 måneder før administrering.
13. Immunmodulerende legemidler (som tymosin, interferon, etc.) brukes til å behandle myopati, nevritt og diabetes (som immundempende midler, glukokortikoider, insulin).
14. Anti-AAV9-antistofftiter > 1:50 (bestemt ved ELISA). Hvis den potensielle forsøkspersonens anti-AAV9-antistofftiter > 1:50, kan den testes på nytt i løpet av screeningsperioden. Når anti-AAV9-antistofftiteren er ≤ 1:50, kan den fortsette å delta i screeningen.
15. Unormale laboratorieprøveverdier med klinisk betydning (GGT, ALAT og ASAT > 2,5) × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobin < 8 eller > 18 g/dl; Leukocyttantall > 20000 / cm3; Blodplateantall < 100 000 / cm3).
16. Tidligere deltatt i klinisk forskning på behandling av andre SMA-legemidler.
17. Store operasjoner var forventet under studiebehandlingen.
18. Andre situasjoner som forskeren vurderer ikke egner seg til å delta i denne studien.