Kliininen tutkimus EXG001-307:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin I spinaalinen lihasatrofia

Sisällön kriteerit:

1. SMA diagnosoitiin kahdenvälisen alleelin SMN1-mutaatiogeenillä (deleetio tai pistemutaatio), ja SMN2-geenistä oli 2 kopiota.
2. Antopäivänä koehenkilöiden ikä ei ylittänyt 180. päivää syntymän jälkeen.
3. Kliininen historia ja merkit vastaavat tyypin I SMA:n ilmenemismuotoja, eli hypotoniaa, motoristen toimintojen hidasta kehitystä, huonoa päänhallintaa, pyöreää hartia-asentoa ja liiallista niveltoimintaa.
4. Tutkittavan laillinen huoltaja ymmärtää testin tarkoituksen, mahdolliset riskit ja oikeudet, suostuu koehenkilön osallistumaan kokeeseen, suorittaa kaikki tutkimusvaiheet, testit ja vierailut sekä allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumuksen.
5. Tutkimusjakson aikana koehenkilön kunnon muutosten mukaan koehenkilön laillinen huoltaja oli valmis suorittamaan standardinmukaisia ​​hoitovaatimuksia, kuten nenäruokinta, noninvasiivinen koneellinen ventilaatio ja yskänpoistokone tutkijan ehdotusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskausaika syntyessään oli alle 35 viikkoa (245 päivää).
2. Seulontajakson aikana, kun koehenkilöt olivat hereillä tai unessa eivätkä saaneet mitään ylimääräistä hapen syöttöä tai hengitystukea, veren happisaturaatio oli alle 96 %.
3. Tarvitaan invasiivinen ventilaatio tai trakeotomia, tai nykyinen noninvasiivisen ventilaatiotuen käyttö on keskimäärin ≥ 16 tuntia/vrk.
4. WHO:n lasten kasvustandardin (who 2009) mukaan paino on alle 3. prosenttipisteen iän mukaan.
5. Ennen antoa, jos koehenkilöitä ei ole rokotettu tai lykätty rokotusta kuluvan kuukauden kansallisen rokotussuunnitelman mukaisesti, se vaikuttaa merkittävästi heidän turvallisuuteensa tutkijan ja projektiryhmän lääketieteellisen johtajan arvion mukaan;
6. Aktiiviset virusinfektiot (mukaan lukien HIV, covid-19, B- tai C-hepatiitti seropositiiviset, taskulamppuvirus, EBV-virus ja kuppa).
7. Vakavat muut kuin hengityselinten sairaudet 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
8. Ylempien hengitysteiden infektio tai alempien hengitysteiden tulehdus 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
9. On muitakin vakavia infektioita tai sairauksia.
10. Tiedossa on sydänsairauksia tai EKG-poikkeavuuksia, joilla on kliinistä merkitystä.
11. Tunnettu allergia prednisolonille, muille glukokortikoideille tai niiden apuaineille.
12. Saat immunosuppressiivista hoitoa (esim. siklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, suonensisäinen immunoglobuliini, rituksimabi), jotka edellyttävät ennaltaehkäisevää antoa 3 kuukauden sisällä ennen antoa.
13. Immunomoduloivia lääkkeitä (kuten tymosiinia, interferonia jne.) käytetään myopatian, neuriitin ja diabeteksen hoitoon (kuten immunosuppressiiviset aineet, glukokortikoidit, insuliini).
14. Anti-AAV9-vasta-ainetiitteri > 1:50 (määritetty ELISA:lla). Jos mahdollisen kohteen anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on > 1:50, se voidaan testata uudelleen seulontajakson aikana. Kun anti-AAV9-vasta-ainetiitteri on ≤ 1:50, se voi jatkaa osallistumista seulomiseen.
15. Epänormaalit laboratorioarvot, joilla on kliinistä merkitystä (GGT, ALT ja ASAT > 2,5) × ULN, bilirubiini ≥ 3,0 mg / dl, kreatiniini ≥ 1,0 mg / dl, hemoglobiini < 8 tai > 18 g / dl; Leukosyyttien määrä > 20000/cm3; Verihiutalemäärä < 100 000 / cm3).
16. Osallistunut aiemmin kliiniseen tutkimukseen muiden SMA-lääkkeiden hoidosta.
17. Tutkimushoidon aikana odotettiin suurta leikkausta.
18. Muut tilanteet, jotka tutkijan arvioi, eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.