Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​EXG001-307 hos patienter med spinal muskelatrofi type I

Inklusionskriterier:

1. SMA blev diagnosticeret af bilateral allel SMN1 mutation (deletion eller punktmutation) gen, og der var 2 kopier af SMN2 genet.
2. På indgivelsesdagen oversteg forsøgspersonernes alder ikke den 180. dag efter fødslen.
3. Den kliniske historie og tegn er i overensstemmelse med manifestationerne af type I SMA, det vil sige hypotoni, forsinket udvikling af motorisk funktion, dårlig hovedkontrol, rund skulderstilling og overdreven ledaktivitet.
4. Den juridiske værge for forsøgspersonen forstår formålet, mulige risici og rettigheder ved testen, accepterer forsøgspersonen i at deltage i testen, gennemfører alle forskningstrin, test og besøg og underskriver frivilligt det informerede samtykke.
5. I undersøgelsesperioden var forsøgspersonens værge i henhold til ændringerne i forsøgspersonens tilstand villig til at udføre standardbehandlingskrav såsom nasal fodring, ikke-invasiv mekanisk ventilation og opspytmaskine i henhold til forskerens forslag.

Ekskluderingskriterier:

1. Gestationsalderen ved fødslen var mindre end 35 uger (245 dage).
2. I løbet af screeningsperioden, hvor forsøgspersonerne var vågne eller sov og ikke modtog nogen ekstra iltforsyning eller respiratorisk støtte, var blodets iltmætning mindre end 96 %.
3. Invasiv ventilation eller trakeotomi er påkrævet, eller den nuværende brug af non-invasiv ventilationsstøtte er ≥ 16 timer/dag i gennemsnit.
4. Ifølge WHOs børnevækststandard (who 2009) er vægten lavere end den 3. percentil efter alder.
5. Før administration, hvis forsøgspersonerne ikke er blevet vaccineret eller forsinket vaccination i henhold til den nationale vaccinationsplan for indeværende måned, vil det i væsentlig grad påvirke deres sikkerhed i henhold til evalueringen af ​​forskeren og den medicinske leder af projektgruppen;
6. Aktive virusinfektioner (herunder HIV, covid-19, seropositive for hepatitis B eller C, fakkelvirus, EBV-virus og syfilis).
7. Alvorlige ikke-luftvejssygdomme inden for 2 uger før screening.
8. Øvre luftvejsinfektion eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger før screening.
9. Der er andre alvorlige infektioner eller sygdomme.
10. Der er kendte hjertesygdomme eller EKG-abnormiteter med klinisk betydning.
11. Kendt allergi over for prednisolon, andre glukokortikoider eller deres hjælpestoffer.
12. Modtag immunsuppressiv behandling (f. cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøst ​​immunglobulin, rituximab), der kræver forebyggende administration inden for 3 måneder før administration.
13. Immunmodulerende lægemidler (såsom thymosin, interferon osv.) bliver brugt til at behandle myopati, neuritis og diabetes (såsom immunsuppressive midler, glukokortikoider, insulin).
14. Anti-AAV9-antistoftiter > 1:50 (bestemt ved ELISA). Hvis det potentielle forsøgspersons anti-AAV9-antistoftiter > 1:50, kan det testes igen under screeningsperioden. Når anti-AAV9-antistoftiteren er ≤ 1:50, kan den fortsætte med at deltage i screeningen.
15. Unormale laboratorietestværdier med klinisk betydning (GGT, ALAT og ASAT > 2,5) × ULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,0 mg/dl, hæmoglobin < 8 eller > 18 g/dl; Leukocyttal > 20.000 / cm3; Blodpladetal < 100.000 / cm3).
16. Har tidligere deltaget i klinisk forskning i behandling af andre SMA-lægemidler.
17. Større operation forventedes under undersøgelsesbehandlingen.
18. Andre situationer, som forskeren vurderer ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.