Ensaio clínico para avaliar segurança e eficácia de EXG001-307 em pacientes com atrofia muscular espinhal tipo I

Critérios de inclusão:

1. A AME foi diagnosticada pelo gene de mutação SMN1 do alelo bilateral (deleção ou mutação pontual), e havia 2 cópias do gene SMN2.
2. No dia da administração, a idade dos sujeitos não ultrapassava o 180º dia após o nascimento.
3. A história clínica e os sinais são consistentes com as manifestações da AME tipo I, ou seja, hipotonia, atraso no desenvolvimento da função motora, mau controle da cabeça, postura arredondada dos ombros e atividade articular excessiva.
4. O responsável legal do sujeito compreende a finalidade, possíveis riscos e direitos do teste, concorda que o sujeito participe do teste, completa todas as etapas da pesquisa, testes e visitas e assina voluntariamente o consentimento informado.
5. Durante o período do estudo, de acordo com as alterações da condição do sujeito, o responsável legal do sujeito se dispôs a realizar os requisitos padrão do tratamento, como alimentação nasal, ventilação mecânica não invasiva e aparelho expectorador de acordo com as sugestões do pesquisador.

Critérios de exclusão:

1. A idade gestacional ao nascer foi inferior a 35 semanas (245 dias).
2. Durante o período de triagem, quando os indivíduos estavam acordados ou dormindo e não receberam nenhum suprimento auxiliar de oxigênio ou suporte respiratório, a saturação de oxigênio no sangue foi inferior a 96%.
3. É necessária ventilação invasiva ou traqueotomia, ou o uso atual de suporte ventilatório não invasivo é ≥ 16 horas/dia em média.
4. De acordo com o padrão de crescimento infantil da OMS (que 2009), o peso é inferior ao 3º percentil por idade.
5. Antes da administração, caso os sujeitos não tenham sido vacinados ou atrasem a vacinação de acordo com o plano nacional de vacinação do mês corrente, isso afetará significativamente a sua segurança de acordo com a avaliação do pesquisador e do gestor médico da equipe do projeto;
6. Infecções virais ativas (incluindo HIV, covid-19, soropositivo para hepatite B ou C, vírus torch, vírus EBV e sífilis).
7. Doenças não respiratórias graves nas 2 semanas anteriores à triagem.
8. Infecção do trato respiratório superior ou infecção do trato respiratório inferior nas 4 semanas anteriores à triagem.
9. Existem outras infecções ou doenças graves.
10. Existem doenças cardíacas conhecidas ou anomalias no ECG com significado clínico.
11. Alergia conhecida à prednisolona, ​​outros glicocorticóides ou seus excipientes.
12. Receber terapia imunossupressora (por ex. ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa, rituximab) requerendo administração preventiva nos 3 meses anteriores à administração.
13. Drogas imunomoduladoras (como timosina, interferon, etc.) estão sendo usadas para tratar miopatia, neurite e diabetes (como agentes imunossupressores, glicocorticóides, insulina).
14. Título de anticorpo anti-AAV9 > 1:50 (determinado por ELISA). Se o título de anticorpo anti-AAV9 do sujeito potencial > 1:50, ele pode ser testado novamente durante o período de triagem. Quando o título de anticorpo anti AAV9 for ≤ 1:50, ele poderá continuar participando da triagem.
15. Valores de exames laboratoriais alterados com significado clínico (GGT, ALT e AST > 2,5) × LSN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dl, creatinina ≥ 1,0 mg/dl, hemoglobina < 8 ou > 18 g/dl; Contagem de leucócitos > 20.000/cm3; Contagem de plaquetas < 100.000/cm3).
16. Anteriormente participou de pesquisas clínicas sobre o tratamento de outros medicamentos para AME.
17. Uma grande cirurgia era esperada durante o tratamento do estudo.
18. Outras situações que a pesquisadora julgue não adequadas para participar deste estudo.