Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности EXG001-307 у пациентов со спинальной мышечной атрофией I типа

Критерии включения:

1. СМА была диагностирована по двусторонней аллельной мутации гена SMN1 (делеция или точечная мутация), и существовало 2 копии гена SMN2.
2. В день введения возраст испытуемых не превышал 180-го дня после рождения.
3. Клинический анамнез и признаки соответствуют проявлениям СМА I типа: гипотонии, отставанию в развитии двигательных функций, плохому контролю головы, сутулости плеч и чрезмерной активности суставов.
4. Законный опекун субъекта понимает цель, возможные риски и права теста, соглашается на участие субъекта в тесте, выполняет все этапы исследования, тесты и посещения и добровольно подписывает информированное согласие.
5. В течение периода исследования, в зависимости от изменения состояния субъекта, законный опекун субъекта был готов выполнять стандартные требования лечения, такие как кормление через нос, неинвазивную искусственную вентиляцию легких и аппарат для отхаркивания в соответствии с предложениями исследователя.

Критерии исключения:

1. Гестационный возраст при рождении составил менее 35 недель (245 дней).
2. В течение периода скрининга, когда субъекты бодрствовали или спали и не получали никакой дополнительной подачи кислорода или респираторной поддержки, насыщение крови кислородом составляло менее 96%.
3. Требуется инвазивная вентиляция легких или трахеотомия, или текущее использование неинвазивной вентиляционной поддержки составляет в среднем ≥ 16 часов в день.
4. По стандарту роста детей ВОЗ (2009 г.) вес ниже 3-го процентиля по возрасту.
5. Если перед введением субъекты не были вакцинированы или вакцинация отложена в соответствии с национальным планом вакцинации на текущий месяц, это существенно повлияет на их безопасность по оценке исследователя и медицинского руководителя команды проекта;
6. Активные вирусные инфекции (включая ВИЧ, Covid-19, серопозитивные к гепатиту B или C, Torch-вирусу, вирусу EBV и сифилису).
7. Тяжелые нереспираторные заболевания в течение 2 недель до скрининга.
8. Инфекция верхних дыхательных путей или инфекция нижних дыхательных путей в течение 4 недель до скрининга.
9. Существуют и другие тяжелые инфекции или заболевания.
10. Известны заболевания сердца или отклонения ЭКГ, имеющие клиническое значение.
11. Известная аллергия на преднизолон, другие глюкокортикоиды или их вспомогательные вещества.
12. Получите иммуносупрессивную терапию (например, циклоспорин, такролимус, метотрексат, циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин, ритуксимаб), требующие профилактического введения в течение 3 мес до введения.
13. Иммуномодулирующие препараты (такие как тимозин, интерферон и др.) используются для лечения миопатии, невритов и диабета (такие как иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, инсулин).
14. Титр антител против AAV9 > 1:50 (определено методом ELISA). Если титр антител против AAV9 у потенциального субъекта > 1:50, его можно пройти повторно в течение периода скрининга. Когда титр антител против AAV9 составляет ≤ 1:50, он может продолжать участвовать в скрининге.
15. Отклонения от нормы лабораторных показателей, имеющие клиническую значимость (ГГТ, АЛТ и АСТ > 2,5) × ВГН, билирубин ≥ 3,0 мг/дл, креатинин ≥ 1,0 мг/дл, гемоглобин < 8 или > 18 г/дл; Количество лейкоцитов > 20 000/см3; Количество тромбоцитов < 100 000/см3).
16. Ранее участвовал в клинических исследованиях по лечению другими препаратами СМА.
17. Во время исследуемого лечения ожидалось серьезное хирургическое вмешательство.
18. Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.