Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'efficacia di EXG001-307 in pazienti con atrofia muscolare spinale di tipo I

Criteri di inclusione:

1. La SMA è stata diagnosticata tramite la mutazione bilaterale dell'allele SMN1 (delezione o mutazione puntiforme) e la presenza di 2 copie del gene SMN2.
2. Al giorno della somministrazione l’età dei soggetti non superava il 180° giorno dalla nascita.
3. La storia clinica e i segni sono coerenti con le manifestazioni della SMA di tipo I, cioè ipotonia, ritardo nello sviluppo della funzione motoria, scarso controllo della testa, postura delle spalle rotonde ed eccessiva attività articolare.
4. Il tutore legale del soggetto comprende lo scopo, i possibili rischi e i diritti del test, accetta che il soggetto partecipi al test, completa tutte le fasi della ricerca, i test e le visite e firma volontariamente il consenso informato.
5. Durante il periodo di studio, in base ai cambiamenti delle condizioni del soggetto, il tutore legale del soggetto era disposto a eseguire i requisiti terapeutici standard come l'alimentazione nasale, la ventilazione meccanica non invasiva e la macchina per l'espettorazione secondo i suggerimenti del ricercatore.

Criteri di esclusione:

1. L'età gestazionale alla nascita era inferiore a 35 settimane (245 giorni).
2. Durante il periodo di screening, quando i soggetti erano svegli o addormentati e non ricevevano alcuna fornitura ausiliaria di ossigeno o supporto respiratorio, la saturazione di ossigeno nel sangue era inferiore al 96%.
3. È necessaria una ventilazione invasiva o una tracheotomia oppure l'uso attuale del supporto ventilatorio non invasivo è in media ≥ 16 ore/giorno.
4. Secondo lo standard di crescita infantile dell’OMS (OMS 2009), il peso è inferiore al 3° percentile per età.
5. Prima della somministrazione, se i soggetti non sono stati vaccinati o hanno ritardato la vaccinazione secondo il piano di vaccinazione nazionale del mese corrente, ciò influenzerà in modo significativo la loro sicurezza secondo la valutazione del ricercatore e del responsabile medico del gruppo di progetto;
6. Infezioni virali attive (tra cui HIV, covid-19, sieropositivi per epatite B o C, virus torch, virus EBV e sifilide).
7. Gravi malattie non respiratorie nelle 2 settimane precedenti lo screening.
8. Infezione del tratto respiratorio superiore o infezione del tratto respiratorio inferiore entro 4 settimane prima dello screening.
9. Ci sono altre infezioni o malattie gravi.
10. Sono note malattie cardiache o anomalie dell'ECG con significato clinico.
11. Allergia nota al prednisolone, ad altri glucocorticoidi o ai loro eccipienti.
12. Ricevere una terapia immunosoppressiva (ad es. ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobulina endovenosa, rituximab) che richiedono una somministrazione preventiva entro 3 mesi prima della somministrazione.
13. I farmaci immunomodulatori (come la timosina, l'interferone, ecc.) vengono utilizzati per trattare la miopatia, la neurite e il diabete (come gli agenti immunosoppressori, i glucocorticoidi, l'insulina).
14. Titolo anticorpale anti AAV9 > 1:50 (determinato mediante ELISA). Se il titolo anticorpale anti AAV9 del potenziale soggetto è > 1:50, è possibile ripetere il test durante il periodo di screening. Quando il titolo anticorpale anti AAV9 è ≤ 1:50, può continuare a partecipare allo screening.
15. Valori anomali dei test di laboratorio con significato clinico (GGT, ALT e AST > 2,5) × ULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dl, creatinina ≥ 1,0 mg/dl, emoglobina < 8 o > 18 g/dl; Conta leucocitaria > 20000/cm3; Conta piastrinica < 100000/cm3).
16. In precedenza ha partecipato a ricerche cliniche sul trattamento di altri farmaci per la SMA.
17. Durante il trattamento in studio era previsto un intervento chirurgico maggiore.
18. Altre situazioni che il ricercatore giudica non idonee a partecipare a questo studio.