药物 B11-FC（肉毒中毒治疗）的研究

纳入标准：

满足所有指定标准的志愿者将被纳入第一阶段和第二阶段的研究：

1. 年龄18周岁至45周岁（含）的健康志愿者；
2. 在开始任何筛选程序之前提供签署的知情同意书，并且研究者认为有能力遵守所有研究要求；
3. 体重指数 (BMI) 18.5 - 29.9 kg/m2（含）；
4. 根据体检结果，健康：根据筛查检查，没有胃肠道、肝脏、肾脏、心血管系统、中枢神经系统、肌肉骨骼系统、泌尿生殖系统、免疫和内分泌系统的病理病史，血液，这可能会影响志愿者的安全和研究结果的评估（临床、仪器和实验室研究未发现疾病或与参考值的偏差，包括：血流动力学参数在正常范围内：收缩压（BP）在100以内） -130 mmHg，舒张压在60-90 mmHg以内，心率 - 60-90次/分钟，呼吸频率 - 14-20次/分钟，体温 - 35.9-36.9°C； 实验室和仪器检查（包括心电图）的结果没有偏离正常值）。
5. 同意在整个研究期间使用有效的避孕方法（双重屏障方法：男用或女用避孕套和复合激素避孕药（可以使用口服、阴道和透皮形式），或使用含有杀精剂的避孕套或隔膜整个学习期间）。
6. 根据筛选访视时的尿检结果得出阴性妊娠试验（针对育龄妇女）
7. HIV、乙型和丙型肝炎、梅毒检测呈阴性；
8. 尿液中麻醉剂和精神兴奋剂检测呈阴性；
9. 酒精测试呈阴性；
10. 筛查期间的一般和生化血液检查指标在1.1 X VGRI - 0.9 X NGRI范围内，

11. 免疫球蛋白 E 水平不高于 2 X VGRI

    第三阶段研究将包括满足以下所有标准的患者：

12. 18岁以上男女患者
13. 在开始任何筛选程序之前提供签署的知情同意书，并且研究者认为有能力遵守所有研究要求；
14. 肉毒杆菌中毒的诊断

排除标准：

如果至少满足以下非纳入标准之一，则志愿者不能被纳入第一阶段研究：

1. 无法阅读俄语；无法或不愿意理解研究的本质。 限制获得知情同意资格或可能影响志愿者参与研究能力的任何其他条件；
2. 有肉毒杆菌中毒史、出于美容或治疗目的反复施用高剂量的 A 型肉毒杆菌神经毒素
3. 筛查前2周内患有急性传染病和4周内患有非传染性疾病、慢性病恶化；
4. 根据筛查期间心电图的结果，心肌存在炎症或营养不良性质的变化；
5. 过去 90 天内自愿参与任何其他临床试验；
6. 脾切除史。
7. 存在精神疾病（已向精神科医生登记）。
8. 过去 10 天内接受过类固醇治疗（不包括激素避孕药）；
9. 近3个月内服用过单克隆抗体、免疫球蛋白或血液制品；
10. 有自身免疫性疾病或需要免疫抑制治疗的全身性胶原病史。
11. 接受过器官移植的志愿者，包括骨髓或外周血干细胞 (PBSC) 移植。
12. 研究开始前6个月内服用过免疫抑制药物和/或免疫调节剂；
13. 任何免疫缺陷（例如，遗传性免疫缺陷、获得性免疫缺陷综合症[艾滋病]等）
14. 收缩压低于100毫米汞柱或高于130毫米汞柱；舒张压低于60毫米汞柱或高于90毫米汞柱；心率低于60次/分钟或高于90次/分钟；
15. 严重过敏史（过敏性休克、血管性水肿和其他危及生命的病症史）、对免疫生物药物的使用有超敏反应或过敏反应、纳入研究当天过敏性疾病加重；
16. 严重输液反应史
17. 糖尿病或其他形式的糖耐量受损；
18. 先前诊断或目前怀疑患有多发性硬化症或其他神经肌肉退行性疾病
19. 先前诊断或目前怀疑的凝血病
20. 先前诊断或目前怀疑的血管炎
21. 有恶性肿瘤病史，但皮肤基底细胞或鳞状细胞上皮癌除外，且在3年内切除且无转移迹象；
22. 研究开始前2个月内献血（450毫升或更多血液或血浆）；
23. 目前或曾经服用过麻醉和精神兴奋药物；
24. 饮酒量超过低风险水平：每天纯酒精摄入量不超过20克，每周不超过5天，在研究药物给药前48小时内饮酒；
25. 吸烟：每天10支以上；
26. 参与研究期间以及预计给药日期前 4 周内计划住院和/或手术干预。
27. 存在可能影响研究结果评估的伴随疾病，或者研究者认为不允许志愿者参与研究或可能影响研究的进行和/或其结果（包括安全参数的评估）、研究者医生认为可能构成参与研究禁忌的任何情况；

28. 志愿者的体重小于 45 公斤且大于 100 公斤（即使志愿者的 BMI 符合正常值 - 纳入标准第 8 条）。

    不纳入第二阶段的附加标准

29. 先前诊断或目前怀疑的运动神经元疾病、下肢神经周围神经病
30. 注射部位（足部）目前的皮肤感染/皮肤问题
31. 趾短伸肌上的疤痕组织或纹身皮肤。
32. 神经传导研究（NCS）结果异常（基于研究者的主要判断）
33. 任何可能使参与者面临接触 BoNT 风险的健康状况，包括确诊的重症肌无力、伊顿-兰伯特综合征、肌萎缩侧索硬化症或任何其他可能影响神经肌肉功能的疾病
34. 过去 6 个月内曾接受过肉毒毒素 (BoNT)（任何血清型）治疗
35. 已知对 A 型肉毒杆菌神经毒素药物的任何成分过敏
36. 使用可能影响神经肌肉传递的药物，包括钙通道阻滞剂、青霉胺、氨基糖苷类、林可酰胺类、多粘菌素、硫酸镁、抗胆碱酯酶、琥珀胆碱和奎尼丁。

如果至少满足以下非纳入标准之一，则志愿者不能被纳入第三阶段研究：

1. 获得参与研究的知情同意的合法性的限制。
2. 病程超过7天
3. 年龄18岁以下
4. 怀孕