Étude du médicament B11-FC (traitement du botulisme)

Critères d'intégration :

Les volontaires répondant à tous les critères spécifiés seront inclus dans l'étude des étapes 1 et 2 :

1. Volontaires sains des deux sexes âgés de 18 à 45 ans (inclus) ;
2. Fourni un consentement éclairé signé avant le lancement de toute procédure de sélection et la capacité, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer à toutes les exigences de l'étude ;
3. Indice de masse corporelle (IMC) 18,5 - 29,9 kg/m2 inclus ;
4. Sain selon les résultats d'un examen médical : pas d'antécédents, ainsi que selon un examen de dépistage, de pathologies du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système cardiovasculaire, du système nerveux central, du système musculo-squelettique, des systèmes génito-urinaire, immunitaire et endocrinien, sang, ce qui peut affecter la sécurité du volontaire et l'évaluation des résultats de l'étude (les études cliniques, instrumentales et de laboratoire n'ont pas révélé de maladies ou d'écarts par rapport aux valeurs de référence, notamment : paramètres hémodynamiques dans les limites normales : pression artérielle systolique (TA) dans les 100 -130 mmHg, tension artérielle diastolique entre 60 et 90 mmHg, fréquence cardiaque - 60-90 battements/min, fréquence respiratoire - 14-20 par minute, température corporelle - 35,9-36,9°C ; aucun écart par rapport à la norme dans les résultats des examens de laboratoire et instrumentaux, y compris ECG).
5. Consentement à utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant toute la durée de participation à l'étude (méthode double barrière : préservatif masculin ou féminin et contraceptif hormonal combiné (les formes orales, vaginales et transdermiques peuvent être utilisées), ou utilisation d'un préservatif ou d'un diaphragme avec spermicide pendant toute la durée des études).
6. Test de grossesse négatif basé sur les résultats d'un test d'urine lors de la visite de dépistage (pour les femmes en âge de procréer)
7. Tests négatifs pour le VIH, les hépatites B et C, la syphilis ;
8. Test négatif pour la présence de stupéfiants et de psychostimulants dans les urines ;
9. Test d'alcoolémie négatif ;
10. Les indicateurs des tests sanguins généraux et biochimiques lors du dépistage sont compris entre 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Les taux d'immunoglobuline E ne sont pas supérieurs à 2 X VGRI

    L'étude de stade 3 inclura des patients qui répondent à tous les critères suivants :

12. Patients des deux sexes de plus de 18 ans
13. Fourni un consentement éclairé signé avant le lancement de toute procédure de sélection et la capacité, de l'avis de l'enquêteur, de se conformer à toutes les exigences de l'étude ;
14. Diagnostic du botulisme

Critères d'exclusion :

Les volontaires ne peuvent pas être inclus dans l'étude de phase 1 si au moins un des critères de non-inclusion suivants est rempli :

1. Incapacité de lire le russe ; incapacité ou refus de comprendre l'essence de l'étude. Toute autre condition qui limite l'éligibilité à l'obtention d'un consentement éclairé ou peut affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ;
2. Antécédents de botulisme, administration répétée de fortes doses de neurotoxine botulique de type A à des fins esthétiques ou thérapeutiques
3. Maladies infectieuses aiguës dans les 2 semaines et maladies non infectieuses, exacerbations de maladies chroniques dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
4. La présence de modifications du myocarde de nature inflammatoire ou dystrophique selon les résultats d'un ECG lors du dépistage ;
5. Participation volontaire à tout autre essai clinique au cours des 90 derniers jours ;
6. Histoire de splénectomie.
7. Présence d'une maladie mentale (enregistrée auprès d'un psychiatre).
8. Traitement par stéroïdes (hors contraceptifs hormonaux) au cours des 10 derniers jours ;
9. Administration d'anticorps monoclonaux, d'immunoglobulines ou de produits sanguins au cours des 3 derniers mois ;
10. Antécédents de maladies auto-immunes ou de collagénose systémique nécessitant un traitement immunosuppresseur.
11. Volontaires ayant subi une transplantation d'organe, y compris une greffe de moelle osseuse ou de cellules souches du sang périphérique (PBSC).
12. Prise de médicaments immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs dans les 6 mois précédant le début de l'étude ;
13. Toute immunodéficience (par exemple, immunodéficience héréditaire, syndrome d'immunodéficience acquise [SIDA], etc.)
14. Pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou supérieure à 130 mmHg ; pression artérielle diastolique inférieure à 60 mmHg ou supérieure à 90 mmHg ; fréquence cardiaque inférieure à 60 battements/min ou supérieure à 90 battements/min ;
15. Antécédents allergiques aggravés (antécédents de choc anaphylactique, d'œdème de Quincke et autres affections potentiellement mortelles), hypersensibilité ou réactions allergiques à l'administration de médicaments immunobiologiques, exacerbation de maladies allergiques le jour de l'inclusion dans l'étude ;
16. Antécédents de réactions sévères à la perfusion
17. Diabète sucré ou autres formes d'intolérance au glucose ;
18. Sclérose en plaques ou autre maladie dégénérative neuromusculaire déjà diagnostiquée ou actuellement suspectée
19. Coagulopathies précédemment diagnostiquées ou actuellement suspectées
20. Vascularite déjà diagnostiquée ou actuellement suspectée
21. Des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception des carcinomes épithéliaux basocellulaires ou épidermoïdes de la peau, qui ont été retirés sans signes de métastases dans les 3 ans ;
22. Don de sang (450 ml ou plus de sang ou de plasma) moins de 2 mois avant le début de l'étude ;
23. Prendre des stupéfiants et des psychostimulants actuellement ou dans le passé ;
24. Consommation d'alcool dépassant le niveau de faible risque : pas plus de 20 grammes d'alcool pur par jour, pas plus de 5 jours par semaine, consommation d'alcool dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude ;
25. Tabagisme : plus de 10 cigarettes par jour ;
26. Hospitalisation prévue et/ou intervention chirurgicale pendant la période de participation à l'étude, ainsi que 4 semaines avant la date prévue d'administration du médicament.
27. La présence d'une maladie concomitante pouvant affecter l'évaluation des résultats de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettra pas au volontaire de participer à l'étude ou pourrait affecter le déroulement de l'étude et/ou ses résultats (y compris l'évaluation des paramètres de sécurité), toute condition qui, de l'avis du médecin de l'investigateur, peut constituer une contre-indication à la participation à l'étude ;

28. Le poids du volontaire est inférieur à 45 et supérieur à 100 kg (même si l'IMC du volontaire correspond à la norme - article 8 des critères d'inclusion).

    Critères supplémentaires de non-inclusion au stade 2

29. Maladie du motoneurone déjà diagnostiquée ou actuellement suspectée, neuropathie périphérique des nerfs des membres inférieurs
30. Infection cutanée actuelle/problèmes cutanés au site d'injection (pied)
31. Tissu cicatriciel ou peau tatouée sur les muscles courts extenseurs des orteils.
32. Résultats anormaux (basés sur le jugement principal de l'investigateur) d'une étude de conduction nerveuse (NCS)
33. Toute condition médicale pouvant exposer le participant à un risque d'exposition au BoNT, y compris la myasthénie grave diagnostiquée, le syndrome d'Eaton-Lambert, la sclérose latérale amyotrophique ou toute autre maladie pouvant affecter la fonction neuromusculaire.
34. Traitement antérieur par toxine botulique (BoNT) (tout sérotype) au cours des 6 derniers mois
35. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament, la neurotoxine botulique de type A.
36. Utilisation d'agents pouvant affecter la transmission neuromusculaire, notamment les inhibiteurs calciques, la pénicillamine, les aminosides, les lincosamides, les polymyxines, le sulfate de magnésium, les anticholinestérases, la succinylcholine et la quinidine.

Les volontaires ne peuvent pas être inclus dans l'étude de stade 3 si au moins un des critères de non-inclusion suivants est rempli :

1. Limitation de la légalité de l'obtention du consentement éclairé pour participer à l'étude.
2. Durée de la maladie supérieure à 7 jours
3. Âge moins de 18 ans
4. Grossesse