Estudio del fármaco B11-FC (tratamiento del botulismo)

Criterios de inclusión:

Se incluirán en el estudio de las etapas 1 y 2 los voluntarios que cumplan todos los criterios especificados:

1. Voluntarios sanos de ambos sexos de 18 a 45 años (inclusive);
2. Proporcionó un Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento de selección y la capacidad, en opinión del Investigador, de cumplir con todos los requisitos del estudio;
3. Índice de masa corporal (IMC) 18,5 - 29,9 kg/m2 inclusive;
4. Saludable según los resultados de un examen médico: sin antecedentes, así como según un examen de detección, de patologías del tracto gastrointestinal, hígado, riñones, sistema cardiovascular, sistema nervioso central, sistema musculoesquelético, sistema genitourinario, inmunológico y endocrino. sangre, que puede afectar la seguridad del voluntario y la evaluación de los resultados del estudio (los estudios clínicos, instrumentales y de laboratorio no revelaron enfermedades o desviaciones de los valores de referencia, incluyendo: parámetros hemodinámicos dentro de los límites normales: presión arterial sistólica (PA) dentro de 100 -130 mmHg, presión arterial diastólica entre 60-90 mmHg, frecuencia cardíaca - 60-90 latidos/min, frecuencia respiratoria - 14-20 por minuto, temperatura corporal - 35,9-36,9°C; sin desviaciones de la norma en los resultados de los exámenes instrumentales y de laboratorio, incluido el ECG).
5. Consentimiento para utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período de participación en el estudio (método de doble barrera: condón masculino o femenino y anticonceptivo hormonal combinado (se pueden utilizar formas orales, vaginales y transdérmicas), o uso de condón o diafragma con espermicida. durante todo el periodo de estudio).
6. Prueba de embarazo negativa basada en los resultados del análisis de orina en la visita de selección (para mujeres en edad reproductiva)
7. Pruebas negativas de VIH, hepatitis B y C, sífilis;
8. Prueba negativa para detectar la presencia de estupefacientes y psicoestimulantes en la orina;
9. Prueba de alcohol negativa;
10. Los indicadores de análisis de sangre generales y bioquímicos durante el cribado están dentro del rango de 1,1 x VGRI - 0,9 x NGRI,

11. Los niveles de inmunoglobulina E no son superiores a 2 X VGRI

    El estudio de Etapa 3 incluirá pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios:

12. Pacientes de ambos sexos mayores de 18 años.
13. Proporcionó un Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento de selección y la capacidad, en opinión del Investigador, de cumplir con todos los requisitos del estudio;
14. Diagnóstico de botulismo

Criterios de exclusión:

Los voluntarios no pueden ser incluidos en el estudio de Fase 1 si se cumple al menos uno de los siguientes criterios de no inclusión:

1. Incapacidad para leer ruso; incapacidad o falta de voluntad para comprender la esencia del estudio. Cualquier otra condición que limite la elegibilidad para obtener el consentimiento informado o pueda afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio;
2. Historia de botulismo, administración repetida de altas dosis de neurotoxina botulínica tipo A con fines cosméticos o terapéuticos.
3. Enfermedades infecciosas agudas dentro de las 2 semanas y enfermedades no infecciosas, exacerbaciones de enfermedades crónicas dentro de las 4 semanas anteriores al cribado;
4. La presencia de cambios en el miocardio de naturaleza inflamatoria o distrófica según los resultados de un ECG durante el cribado;
5. Participación voluntaria en cualquier otro ensayo clínico dentro de los últimos 90 días;
6. Historia de esplenectomía.
7. Presencia de enfermedad mental (registrada con un psiquiatra).
8. Tratamiento con esteroides (excluidos anticonceptivos hormonales) en los últimos 10 días;
9. Administración de anticuerpos monoclonales, inmunoglobulinas o hemoderivados en los últimos 3 meses;
10. Historia de enfermedades autoinmunes o colagenosis sistémica que requieran terapia inmunosupresora.
11. Voluntarios que se han sometido a un trasplante de órganos, incluido un trasplante de médula ósea o de células madre de sangre periférica (PBSC).
12. Tomar medicamentos inmunosupresores y/o inmunomoduladores dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio;
13. Cualquier inmunodeficiencia (por ejemplo, inmunodeficiencia hereditaria, síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA], etc.)
14. Presión arterial sistólica inferior a 100 mmHg o superior a 130 mmHg; presión arterial diastólica inferior a 60 mmHg o superior a 90 mmHg; frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min o superior a 90 latidos/min;
15. Antecedentes alérgicos agravados (antecedentes de shock anafiláctico, angioedema y otras afecciones potencialmente mortales), hipersensibilidad o reacciones alérgicas a la administración de fármacos inmunobiológicos, exacerbación de enfermedades alérgicas el día de la inclusión en el estudio;
16. Historia de reacciones graves a la infusión.
17. Diabetes mellitus u otras formas de intolerancia a la glucosa;
18. Esclerosis múltiple u otra enfermedad degenerativa neuromuscular previamente diagnosticada o actualmente sospechada
19. Coagulopatías previamente diagnosticadas o actualmente sospechadas.
20. Vasculitis previamente diagnosticada o actualmente sospechada
21. Antecedentes de neoplasias malignas, con excepción de los carcinomas epiteliales de piel de células basales o de células escamosas, que se extirparon sin signos de metástasis en un plazo de 3 años;
22. Donación de sangre (450 ml o más de sangre o plasma) menos de 2 meses antes del inicio del estudio;
23. Tomando estupefacientes y psicoestimulantes actualmente o en el pasado;
24. Consumo de alcohol que exceda el nivel de bajo riesgo: no más de 20 gramos de alcohol puro por día, no más de 5 días a la semana, beber alcohol dentro de las 48 horas anteriores a la administración del fármaco del estudio;
25. Fumar: más de 10 cigarrillos al día;
26. Hospitalización y/o intervención quirúrgica planificada durante el período de participación en el estudio, así como 4 semanas antes de la fecha prevista de administración del fármaco.
27. La presencia de una enfermedad concomitante que pueda afectar la evaluación de los resultados del estudio o que, en opinión del investigador, no permitirá que el voluntario participe en el estudio o pueda afectar la realización del estudio y/o sus resultados (incluyendo la evaluación de los parámetros de seguridad), cualquier condición que, en opinión del médico del investigador, pueda ser una contraindicación para la participación en el estudio;

28. El peso del voluntario es inferior a 45 y superior a 100 kg (incluso si el IMC del voluntario corresponde a la norma - cláusula 8 de los criterios de inclusión).

    Criterios adicionales para la no inclusión en la etapa 2

29. Enfermedad de la neurona motora previamente diagnosticada o sospechada actualmente, neuropatía periférica de los nervios de las extremidades inferiores.
30. Infección cutánea actual/problemas cutáneos en el lugar de la inyección (pie)
31. Tejido cicatricial o piel tatuada sobre los músculos extensores cortos de los dedos.
32. Resultados anormales (según el criterio principal del investigador) de un estudio de conducción nerviosa (NCS)
33. Cualquier condición médica que pueda poner al participante en riesgo de exposición a la NTBo, incluida miastenia gravis diagnosticada, síndrome de Eaton-Lambert, esclerosis lateral amiotrófica o cualquier otra enfermedad que pueda afectar la función neuromuscular.
34. Tratamiento previo con toxina botulínica (NTBo) (cualquier serotipo) en los últimos 6 meses
35. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del fármaco neurotoxina botulínica tipo A.
36. Uso de agentes que pueden afectar la transmisión neuromuscular, incluidos bloqueadores de los canales de calcio, penicilamina, aminoglucósidos, lincosamidas, polimixinas, sulfato de magnesio, anticolinesterasas, succinilcolina y quinidina.

Los voluntarios no pueden ser incluidos en el estudio de la Etapa 3 si se cumple al menos uno de los siguientes criterios de no inclusión:

1. Limitación de la legalidad de la obtención del consentimiento informado para participar en el estudio.
2. Duración de la enfermedad más de 7 días.
3. Edad menor de 18 años
4. Embarazo