Tutkimus lääkkeestä B11-FC (botulismin hoito)

Sisällön kriteerit:

Vapaaehtoiset, jotka täyttävät kaikki määritellyt kriteerit, otetaan mukaan vaiheiden 1 ja 2 tutkimukseen:

1. Terveet vapaaehtoiset molemmista sukupuolista, iältään 18–45 vuotta (mukaan lukien);
2. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen seulontamenettelyjen aloittamista ja kyky tutkijan mielestä noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia;
3. painoindeksi (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 mukaan lukien;
4. Terve lääkärintarkastuksen tulosten mukaan: ei historiaa, samoin kuin seulontatutkimuksen mukaan maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, sydän- ja verisuonijärjestelmän, keskushermoston, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaali-, immuuni- ja endokriinisten järjestelmien sairauksia, verta, joka voi vaikuttaa vapaaehtoisen turvallisuuteen ja tutkimustulosten arviointiin (kliiniset, instrumentaaliset ja laboratoriotutkimukset eivät paljastaneet sairauksia tai poikkeamia viitearvoista, mukaan lukien: hemodynaamiset parametrit normaalirajoissa: systolinen verenpaine (BP) 100:n sisällä -130 mmHg, diastolinen verenpaine 60-90 mmHg, syke - 60-90 lyöntiä/min, hengitystiheys - 14-20 minuutissa, ruumiinlämpö - 35,9-36,9 °C; ei poikkeamia normista laboratorio- ja instrumentaalisten tutkimusten tuloksissa, mukaan lukien EKG).
5. Suostumus tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön koko tutkimukseen osallistumisen ajan (kaksoisestemenetelmä: miehen tai naisen kondomi ja yhdistelmä hormonaalista ehkäisyä (suun kautta, vaginaalisesti ja transdermaalisia muotoja voidaan käyttää) tai kondomin tai pallean käyttö spermisidin kanssa koko opintojakson ajan).
6. Negatiivinen raskaustesti seulontakäynnin virtsatestien tulosten perusteella (hedelmöitysikäisille naisille)
7. Negatiiviset testit HIV:lle, B- ja C-hepatiitti, kuppa;
8. Negatiivinen testi huumausaineiden ja psykostimulanttien esiintymiselle virtsassa;
9. Negatiivinen alkoholitesti;
10. Yleisten ja biokemiallisten verikokeiden indikaattorit seulonnan aikana ovat välillä 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Immunoglobuliini E -tasot eivät ole korkeammat kuin 2 X VGRI

    Vaiheen 3 tutkimukseen osallistuu potilaita, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

12. Yli 18-vuotiaat potilaat molemmista sukupuolista
13. Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen seulontamenettelyjen aloittamista ja kyky tutkijan mielestä noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia;
14. Botulismin diagnoosi

Poissulkemiskriteerit:

Vapaaehtoisia ei voida ottaa mukaan vaiheen 1 tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Kyvyttömyys lukea venäjää; kyvyttömyys tai haluttomuus ymmärtää tutkimuksen ydintä. Mikä tahansa muu ehto, joka rajoittaa kelpoisuutta saada tietoon perustuva suostumus tai voi vaikuttaa vapaaehtoisen kykyyn osallistua tutkimukseen;
2. Aiempi botulismi, toistuva suurten tyypin A botuliinineurotoksiinin annosten antaminen kosmeettisiin tai terapeuttisiin tarkoituksiin
3. Akuutit tartuntataudit 2 viikon sisällä ja ei-tarttuvat sairaudet, kroonisten sairauksien paheneminen 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
4. Tulehduksellisten tai dystrofisten sydänlihaksen muutosten esiintyminen EKG:n tulosten mukaan seulonnan aikana;
5. Vapaaehtoinen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin viimeisten 90 päivän aikana;
6. Pernan poiston historia.
7. Mielisairaus (rekisteröity psykiatrin kanssa).
8. Hoito steroideilla (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet) viimeisen 10 päivän aikana;
9. Monoklonaalisten vasta-aineiden, immunoglobuliinien tai verituotteiden antaminen viimeisen 3 kuukauden aikana;
10. Aiemmat autoimmuunisairaudet tai systeeminen kollagenoosi, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
11. Vapaaehtoiset, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien luuytimen tai perifeerisen veren kantasolujen (PBSC) siirto.
12. Immunosuppressiivisten lääkkeiden ja/tai immunomodulaattoreiden ottaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista;
13. Mikä tahansa immuunipuutos (esimerkiksi perinnöllinen immuunipuutos, hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) jne.)
14. Systolinen verenpaine alle 100 mmHg tai yli 130 mmHg; diastolinen verenpaine alle 60 mmHg tai yli 90 mmHg; syke alle 60 lyöntiä/min tai yli 90 lyöntiä/min;
15. Pahentunut allerginen historia (annafylaktinen sokki, angioödeema ja muut henkeä uhkaavat tilat), yliherkkyys tai allergiset reaktiot immunobiologisten lääkkeiden antamisesta, allergisten sairauksien paheneminen tutkimukseen sisällyttämispäivänä;
16. Vakavia infuusioreaktioita historiassa
17. Diabetes mellitus tai muu heikentynyt glukoositoleranssi;
18. Aiemmin diagnosoitu tai tällä hetkellä epäilty multippeliskleroosi tai muu neuromuskulaarinen rappeuttava sairaus
19. Aiemmin diagnosoitu tai tällä hetkellä epäilty koagulopatia
20. Aiemmin diagnosoitu tai tällä hetkellä epäilty vaskuliitti
21. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, jotka poistettiin ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoden kuluessa;
22. Verenluovutus (450 ml tai enemmän verta tai plasmaa) alle 2 kuukautta ennen tutkimuksen alkamista;
23. Huumausaineiden ja psykostimulanttien ottaminen tällä hetkellä tai historiassa;
24. Alhaisen riskin tason ylittävä alkoholinkäyttö: enintään 20 grammaa puhdasta alkoholia päivässä, enintään 5 päivänä viikossa, alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
25. Tupakointi: yli 10 savuketta päivässä;
26. Suunniteltu sairaalahoito ja/tai kirurginen interventio tutkimukseen osallistumisen aikana sekä 4 viikkoa ennen odotettua lääkkeen antopäivää.
27. Samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka voi vaikuttaa tutkimustulosten arviointiin tai joka tutkijan näkemyksen mukaan ei salli vapaaehtoisen osallistumista tutkimukseen tai voi vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen ja/tai sen tuloksiin (mukaan lukien turvallisuusparametrien arviointi), kaikki olosuhteet, jotka voivat tutkijan lääkärin mielestä olla vasta-aihe tutkimukseen osallistumiselle;

28. Vapaaehtoisen paino on alle 45 ja yli 100 kg (vaikka vapaaehtoisen BMI vastaisi normia - osallistumiskriteerien kohta 8).

    Vaiheeseen 2 kuulumatta jättämisen lisäkriteerit

29. Aiemmin diagnosoitu tai tällä hetkellä epäilty motorinen neuronisairaus, alaraajojen hermojen perifeerinen neuropatia
30. Nykyinen ihotulehdus/iho-ongelmat pistoskohdassa (jalka)
31. Arpikudos tai tatuoitu iho digitorum brevis -lihasten yli.
32. Epänormaalit (tutkijan pääasialliseen arvioon perustuvat) tulokset hermojohtavuustutkimuksesta (NCS)
33. Mikä tahansa sairaus, joka saattaa aiheuttaa osallistujan altistumisen BoNT:lle, mukaan lukien diagnosoitu myasthenia gravis, Eaton-Lambertin oireyhtymä, amyotrofinen lateraaliskleroosi tai mikä tahansa muu sairaus, joka voi vaikuttaa hermo-lihaksen toimintaan
34. Aiempi hoito botuliinitoksiinilla (BoNT) (mikä tahansa serotyyppi) viimeisen 6 kuukauden aikana
35. Tunnettu yliherkkyys jollekin tyypin A botuliinineurotoksiinin aineosista
36. Sellaisten aineiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa hermo-lihasvälitykseen, mukaan lukien kalsiumkanavasalpaajat, penisillamiini, aminoglykosidit, linkosamidit, polymyksiinit, magnesiumsulfaatti, antikoliiniesteraasit, sukkinyylikoliini ja kinidiini.

Vapaaehtoisia ei voida ottaa mukaan vaiheen 3 tutkimukseen, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

1. Tietoisen suostumuksen saamisen laillisuuden rajoitus tutkimukseen osallistumiseen.
2. Sairauden kesto yli 7 päivää
3. Ikäraja alle 18 vuotta
4. Raskaus