Studie van het medicijn B11-FC (behandeling van botulisme)

Inclusiecriteria:

Vrijwilligers die aan alle gespecificeerde criteria voldoen, worden opgenomen in de studie van fase 1 en 2:

1. Gezonde vrijwilligers van beide geslachten in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar;
2. Voorzien van ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van screeningprocedures, en de mogelijkheid, naar de mening van de onderzoeker, om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen;
3. Body mass index (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 inclusief;
4. Gezond volgens de resultaten van een medisch onderzoek: geen geschiedenis, evenals volgens een screeningsonderzoek, van pathologieën van het maagdarmkanaal, de lever, de nieren, het cardiovasculaire systeem, het centrale zenuwstelsel, het bewegingsapparaat, het urogenitale, immuun- en endocriene systeem, bloed, wat van invloed kan zijn op de veiligheid van de vrijwilliger en de evaluatie van de onderzoeksresultaten (klinische, instrumentele en laboratoriumstudies hebben geen ziekten of afwijkingen van referentiewaarden aan het licht gebracht, waaronder: hemodynamische parameters binnen normale grenzen: systolische bloeddruk (BP) binnen 100 -130 mmHg, diastolische bloeddruk binnen 60-90 mmHg, hartslag - 60-90 slagen/min, ademhalingsfrequentie - 14-20 per minuut, lichaamstemperatuur - 35,9-36,9°C; geen afwijkingen van de norm in de resultaten van laboratorium- en instrumentaal onderzoek, inclusief ECG).
5. Toestemming voor het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek (dubbele barrièremethode: mannen- of vrouwencondoom en gecombineerd hormonaal anticonceptivum (orale, vaginale en transdermale vormen kunnen worden gebruikt), of gebruik van een condoom of pessarium met zaaddodend middel gedurende de gehele studieperiode).
6. Negatieve zwangerschapstest op basis van urinetestresultaten tijdens het screeningsbezoek (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd)
7. Negatieve tests op HIV, hepatitis B en C, syfilis;
8. Negatieve test op de aanwezigheid van verdovende middelen en psychostimulantia in de urine;
9. Negatieve alcoholtest;
10. Indicatoren van algemene en biochemische bloedtesten tijdens screening liggen binnen het bereik van 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. De immunoglobuline E-niveaus zijn niet hoger dan 2 x VGRI

    Het fase 3-onderzoek omvat patiënten die aan alle volgende criteria voldoen:

12. Patiënten van beide geslachten ouder dan 18 jaar
13. Voorzien van ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van screeningprocedures, en de mogelijkheid, naar de mening van de onderzoeker, om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen;
14. Diagnose van botulisme

Uitsluitingscriteria:

Vrijwilligers kunnen niet worden opgenomen in het fase 1-onderzoek als aan ten minste één van de volgende niet-inclusiecriteria wordt voldaan:

1. Onvermogen om Russisch te lezen; onvermogen of onwil om de essentie van het onderzoek te begrijpen. Elke andere voorwaarde die de geschiktheid voor het verkrijgen van geïnformeerde toestemming beperkt of die van invloed kan zijn op het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen;
2. Geschiedenis van botulisme, herhaalde toediening van hoge doses botulinumneurotoxine type A voor cosmetische of therapeutische doeleinden
3. Acute infectieziekten binnen 2 weken en niet-infectieziekten, exacerbaties van chronische ziekten binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
4. De aanwezigheid van veranderingen in het myocardium met een inflammatoire of dystrofische aard volgens de resultaten van een ECG tijdens screening;
5. Deelname van vrijwilligers aan een andere klinische proef in de afgelopen 90 dagen;
6. Geschiedenis van splenectomie.
7. Aanwezigheid van een psychische aandoening (geregistreerd bij een psychiater).
8. Behandeling met steroïden (exclusief hormonale anticonceptiva) in de afgelopen 10 dagen;
9. Toediening van monoklonale antilichamen, immunoglobulinen of bloedproducten in de afgelopen 3 maanden;
10. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of systemische collagenose waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
11. Vrijwilligers die een orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief beenmerg- of perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC).
12. Het gebruik van immunosuppressiva en/of immunomodulatoren binnen 6 maanden vóór aanvang van het onderzoek;
13. Elke immunodeficiëntie (bijvoorbeeld erfelijke immunodeficiëntie, verworven immunodeficiëntiesyndroom [AIDS], enz.)
14. Systolische bloeddruk lager dan 100 mmHg of hoger dan 130 mmHg; diastolische bloeddruk lager dan 60 mmHg of hoger dan 90 mmHg; hartslag minder dan 60 slagen/min of meer dan 90 slagen/min;
15. Verergerde allergische geschiedenis (geschiedenis van anafylactische shock, angio-oedeem en andere levensbedreigende aandoeningen), overgevoeligheid of allergische reacties op de toediening van immunobiologische geneesmiddelen, verergering van allergische ziekten op de dag van opname in het onderzoek;
16. Geschiedenis van ernstige infusiereacties
17. Diabetes mellitus of andere vormen van verminderde glucosetolerantie;
18. Eerder gediagnosticeerde of momenteel vermoede multiple sclerose of een andere neuromusculaire degeneratieve ziekte
19. Eerder gediagnosticeerde of momenteel vermoede coagulopathieën
20. Eerder gediagnosticeerde of momenteel vermoede vasculitis
21. Een voorgeschiedenis van kwaadaardige neoplasmata, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelepitheelcarcinomen van de huid, die binnen drie jaar zonder tekenen van metastasen werden verwijderd;
22. Bloeddonatie (450 ml of meer bloed of plasma) minder dan 2 maanden vóór aanvang van het onderzoek;
23. Het gebruik van verdovende middelen en psychostimulantia, momenteel of in het verleden;
24. Alcoholgebruik boven het laag-risiconiveau: niet meer dan 20 gram pure alcohol per dag, niet meer dan 5 dagen per week, alcohol drinken binnen 48 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
25. Roken: meer dan 10 sigaretten per dag;
26. Geplande ziekenhuisopname en/of chirurgische ingreep tijdens de periode van deelname aan het onderzoek, evenals 4 weken vóór de verwachte datum van toediening van het geneesmiddel.
27. De aanwezigheid van een bijkomende ziekte die de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan beïnvloeden of die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger niet in staat stelt om aan het onderzoek deel te nemen of die de uitvoering van het onderzoek en/of de resultaten ervan (inclusief de beoordeling van veiligheidsparameters), eventuele omstandigheden die, naar de mening van de arts van de onderzoeker, een contra-indicatie kunnen zijn voor deelname aan het onderzoek;

28. Het gewicht van de vrijwilliger is minder dan 45 en meer dan 100 kg (zelfs als de BMI van de vrijwilliger overeenkomt met de norm - clausule 8 van de inclusiecriteria).

    Aanvullende criteria voor niet-opname in fase 2

29. Eerder gediagnosticeerde of momenteel vermoede motorneuronziekte, perifere neuropathie van de zenuwen van de onderste ledematen
30. Huidige huidinfectie/huidproblemen op de injectieplaats (voet)
31. Littekenweefsel of getatoeëerde huid over de extensor digitorum brevis-spieren.
32. Abnormale (gebaseerd op het hoofdoordeel van de onderzoeker) resultaten van een zenuwgeleidingsonderzoek (NCS)
33. Elke medische aandoening waarbij de deelnemer risico loopt op blootstelling aan BoNT, inclusief gediagnosticeerde myasthenia gravis, Eaton-Lambert-syndroom, amyotrofische laterale sclerose of enige andere ziekte die de neuromusculaire functie kan beïnvloeden
34. Eerdere behandeling met botulinetoxine (BoNT) (elk serotype) in de afgelopen 6 maanden
35. Bekende overgevoeligheid voor één van de bestanddelen van het geneesmiddel botulinumneurotoxine type A
36. Gebruik van middelen die de neuromusculaire transmissie kunnen beïnvloeden, waaronder calciumkanaalblokkers, penicillamine, aminoglycosiden, lincosamiden, polymyxinen, magnesiumsulfaat, anticholinesterasen, succinylcholine en kinidine.

Vrijwilligers kunnen niet worden opgenomen in het fase 3-onderzoek als aan ten minste één van de volgende niet-inclusiecriteria wordt voldaan:

1. Beperking van de wettigheid van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
2. Ziekteduur langer dan 7 dagen
3. Leeftijd jonger dan 18 jaar
4. Zwangerschap