A B11-FC (botulizmus-kezelés) gyógyszer vizsgálata

Bevételi kritériumok:

Azok az önkéntesek, akik megfelelnek az összes meghatározott kritériumnak, bekerülnek az 1. és 2. szakasz vizsgálatába:

1. 18 és 45 év közötti egészséges önkéntesek mindkét nemhez (beleértve);
2. A szűrési eljárások megkezdése előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell adni, és a vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni az összes vizsgálati követelménynek;
3. Testtömegindex (BMI) 18,5-29,9 kg/m2;
4. Az orvosi vizsgálat eredménye szerint egészséges: a kórelőzményben, valamint a szűrővizsgálat szerint gyomor-bélrendszeri, máj-, vese-, szív- és érrendszeri, központi idegrendszeri, mozgásszervi, urogenitális, immun- és endokrin rendszeri betegségek, vér, ami befolyásolhatja az önkéntes biztonságát és a vizsgálati eredmények értékelését (a klinikai, műszeres és laboratóriumi vizsgálatok nem tártak fel betegségeket vagy eltérést a referenciaértékektől, beleértve: hemodinamikai paraméterek normál határokon belül: szisztolés vérnyomás (BP) 100-on belül -130 Hgmm, diasztolés vérnyomás 60-90 Hgmm között, pulzusszám - 60-90 ütés/perc, légzésszám - 14-20 percenként, testhőmérséklet - 35,9-36,9°C; nincs eltérés a normától a laboratóriumi és műszeres vizsgálatok eredményeiben, beleértve az EKG-t is).
5. Hozzájárulás hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásához a vizsgálatban való részvétel teljes időtartama alatt (kettős barrier módszer: férfi vagy női óvszer és kombinált hormonális fogamzásgátló (orális, vaginális és transzdermális formák is használhatók), vagy spermiciddel óvszer vagy rekeszizom használata a tanulmányi időszak alatt).
6. Negatív terhességi teszt a vizeletvizsgálati eredmények alapján a szűrővizsgálaton (reproduktív korú nők esetében)
7. Negatív HIV-teszt, hepatitis B és C, szifilisz;
8. Negatív teszt a kábítószerek és pszichostimulánsok jelenlétére a vizeletben;
9. Negatív alkoholteszt;
10. A szűrés során végzett általános és biokémiai vérvizsgálatok mutatói az 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI tartományban vannak,

11. Az immunglobulin E szintje nem haladja meg a 2-szeres VGRI-t

    A 3. stádiumú vizsgálatban olyan betegek vesznek részt, akik megfelelnek az összes alábbi kritériumnak:

12. Mindkét nemű, 18 év feletti betegek
13. A szűrési eljárások megkezdése előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell adni, és a vizsgáló véleménye szerint képes megfelelni az összes vizsgálati követelménynek;
14. A botulizmus diagnózisa

Kizárási kritériumok:

Az önkéntesek nem vehetők részt az 1. fázisú vizsgálatban, ha az alábbi nem-bevonási kritériumok közül legalább egy teljesül:

1. Képtelenség oroszul olvasni; képtelenség vagy nem hajlandó megérteni a tanulmány lényegét. Bármilyen egyéb feltétel, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megszerzésének jogosultságát, vagy befolyásolhatja az önkéntes azon képességét, hogy részt vegyen a vizsgálatban;
2. Botulizmus anamnézisében, nagy dózisú A típusú botulinum neurotoxin ismételt beadása kozmetikai vagy terápiás célokra
3. Akut fertőző betegségek 2 héten belül és nem fertőző betegségek, krónikus betegségek súlyosbodása a szűrést megelőző 4 héten belül;
4. A szívizom gyulladásos vagy disztrófiás jellegű változásainak jelenléte az EKG eredményei alapján a szűrés során;
5. Önkéntes részvétel bármely más klinikai vizsgálatban az elmúlt 90 napon belül;
6. Splenectomia története.
7. Mentális betegség jelenléte (pszichiáternél regisztrálva).
8. szteroid kezelés (a hormonális fogamzásgátlók kivételével) az elmúlt 10 napban;
9. Monoklonális antitestek, immunglobulinok vagy vérkészítmények beadása az elmúlt 3 hónapban;
10. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek vagy szisztémás kollagenózis, amely immunszuppresszív kezelést igényel.
11. Önkéntesek, akik szervátültetésen estek át, beleértve a csontvelő- vagy perifériás vér őssejt (PBSC) transzplantációját.
12. Immunszuppresszív gyógyszerek és/vagy immunmodulátorok szedése a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül;
13. Bármilyen immunhiány (például örökletes immunhiány, szerzett immunhiányos szindróma [AIDS] stb.)
14. A szisztolés vérnyomás 100 Hgmm-nél kisebb vagy 130 Hgmm feletti; diasztolés vérnyomás 60 Hgmm-nél kisebb vagy 90 Hgmm feletti; pulzusszám kevesebb, mint 60 ütés/perc vagy több mint 90 ütés/perc;
15. Súlyosbodott allergiás anamnézis (anafilaxiás sokk, angioödéma és egyéb életveszélyes állapotok anamnézisében), túlérzékenység vagy allergiás reakciók immunbiológiai gyógyszerek beadására, allergiás betegségek súlyosbodása a vizsgálatba való felvétel napján;
16. Súlyos infúziós reakciók anamnézisében
17. Diabetes mellitus vagy a csökkent glükóztolerancia egyéb formái;
18. Korábban diagnosztizált vagy jelenleg gyanús sclerosis multiplex vagy más neuromuszkuláris degeneratív betegség
19. Korábban diagnosztizált vagy jelenleg gyanús koagulopátiák
20. Korábban diagnosztizált vagy jelenleg gyanús vasculitis
21. Rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes epiteliális karcinómáit, amelyeket 3 éven belül metasztázis jelei nélkül távolítottak el;
22. Véradás (450 ml vagy több vér vagy plazma) kevesebb mint 2 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt;
23. Narkotikus és pszichostimuláns szerek szedése jelenleg vagy a történelemben;
24. Az alacsony kockázati szintet meghaladó alkoholfogyasztás: napi 20 grammnál nem több tiszta alkohol, heti 5 napon túl, alkoholfogyasztás a vizsgált gyógyszer beadása előtt 48 órán belül;
25. Dohányzás: több mint 10 cigaretta naponta;
26. Tervezett kórházi kezelés és/vagy sebészeti beavatkozás a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, valamint 4 héttel a gyógyszer alkalmazásának várható időpontja előtt.
27. Olyan kísérő betegség jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati eredmények értékelését, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint nem teszi lehetővé az önkéntes számára a vizsgálatban való részvételt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat lefolytatását és/vagy annak eredményeit (beleértve a biztonsági paraméterek értékelése), minden olyan állapot, amely a vizsgáló orvos véleménye szerint ellenjavallatot jelenthet a vizsgálatban való részvételhez;

28. Az önkéntes súlya kevesebb, mint 45 és több mint 100 kg (még akkor is, ha az önkéntes BMI-je megfelel a normának – a felvételi kritériumok 8. pontja).

    További kritériumok a 2. szakaszba való bekerüléshez

29. Korábban diagnosztizált vagy gyanús motoros neuron betegség, az alsó végtagok idegeinek perifériás neuropátiája
30. Jelenlegi bőrfertőzés/bőrproblémák az injekció beadásának helyén (láb)
31. Hegszövet vagy tetovált bőr az extensor digitorum brevis izmok felett.
32. Az idegvezetési vizsgálat (NCS) kóros eredményei (a vizsgáló fő megítélése alapján)
33. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a résztvevőt a BoNT-nek való kitettség kockázatának teheti ki, beleértve a diagnosztizált myasthenia gravist, Eaton-Lambert-szindrómát, amiotrófiás laterális szklerózist vagy bármely más olyan betegséget, amely befolyásolhatja a neuromuszkuláris funkciót.
34. Korábbi botulinum toxin (BoNT) kezelés (bármilyen szerotípus) az elmúlt 6 hónapban
35. Ismert túlérzékenység az A típusú botulinum neurotoxin gyógyszer bármely összetevőjével szemben
36. Olyan szerek alkalmazása, amelyek befolyásolhatják a neuromuszkuláris átvitelt, beleértve a kalciumcsatorna-blokkolókat, penicillamint, aminoglikozidokat, linkozamidokat, polimixinek, magnézium-szulfátot, antikolinészterázokat, szukcinilkolint és kinidint.

Az önkéntesek nem vehetők részt a 3. szakaszban végzett vizsgálatban, ha az alábbi nem-bevonási kritériumok közül legalább egy teljesül:

1. A vizsgálatban való részvételhez való tájékozott beleegyezés jogszerűségének korlátozása.
2. A betegség időtartama több mint 7 nap
3. 18 év alatti kor
4. Terhesség