Studie av läkemedlet B11-FC (botulismbehandling)

Inklusionskriterier:

Volontärer som uppfyller alla angivna kriterier kommer att inkluderas i studien av steg 1 och 2:

1. Friska frivilliga av båda könen i åldrarna 18 till 45 år (inklusive);
2. Tillhandahållit undertecknat informerat samtycke innan initieringen av screeningprocedurer och förmågan, enligt utredarens åsikt, att uppfylla alla studiekrav;
3. Body mass index (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 inklusive;
4. Frisk enligt resultaten av en medicinsk undersökning: ingen historia, liksom enligt en screeningundersökning, av patologier i mag-tarmkanalen, lever, njurar, kardiovaskulära system, centrala nervsystemet, muskuloskeletala systemet, genitourinary, immun och endokrina system, blod, vilket kan påverka frivillighetens säkerhet och utvärderingen av studieresultaten (kliniska, instrumentella och laboratoriestudier avslöjade inte sjukdomar eller avvikelser från referensvärden, inklusive: hemodynamiska parametrar inom normala gränser: systoliskt blodtryck (BP) inom 100 -130 mmHg, diastoliskt blodtryck inom 60-90 mmHg, hjärtfrekvens - 60-90 slag/min, andningsfrekvens - 14-20 per minut, kroppstemperatur - 35,9-36,9°C; inga avvikelser från normen i resultaten av laboratorie- och instrumentundersökningar, inklusive EKG).
5. Samtycke att använda effektiva preventivmetoder under hela perioden för deltagande i studien (dubbelbarriärmetod: manlig eller kvinnlig kondom och kombinerat hormonellt preventivmedel (orala, vaginala och transdermala former kan användas), eller användning av kondom eller diafragma med spermiedödande medel under hela studieperioden).
6. Negativt graviditetstest baserat på urinprovsresultat vid screeningbesöket (för kvinnor i reproduktiv ålder)
7. Negativa tester för HIV, hepatit B och C, syfilis;
8. Negativt test för förekomst av narkotiska och psykostimulerande läkemedel i urinen;
9. Negativt alkoholtest;
10. Indikatorer för allmänna och biokemiska blodprov under screening ligger inom intervallet 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Immunoglobulin E-nivåer är inte högre än 2 X VGRI

    Steg 3-studien kommer att inkludera patienter som uppfyller alla följande kriterier:

12. Patienter av båda könen över 18 år
13. Tillhandahållit undertecknat informerat samtycke innan initieringen av screeningprocedurer och förmågan, enligt utredarens åsikt, att uppfylla alla studiekrav;
14. Diagnos av botulism

Uteslutningskriterier:

Frivilliga kan inte inkluderas i fas 1-studien om minst ett av följande icke-inklusionskriterier är uppfyllt:

1. Oförmåga att läsa ryska; oförmåga eller ovilja att förstå essensen av studien. Alla andra villkor som begränsar behörigheten att erhålla informerat samtycke eller kan påverka volontärens förmåga att delta i studien;
2. Historik av botulism, upprepad administrering av höga doser av botulinumneurotoxin typ A för kosmetiska eller terapeutiska ändamål
3. Akuta infektionssjukdomar inom 2 veckor och icke-infektionssjukdomar, exacerbationer av kroniska sjukdomar inom 4 veckor före screening;
4. Närvaron av förändringar i myokardiet av inflammatorisk eller dystrofisk natur enligt resultaten av ett EKG under screening;
5. Frivillig deltagande i någon annan klinisk prövning inom de senaste 90 dagarna;
6. Historia om splenektomi.
7. Närvaro av psykisk ohälsa (registrerad hos en psykiater).
8. Behandling med steroider (exklusive hormonella preventivmedel) under de senaste 10 dagarna;
9. Administrering av monoklonala antikroppar, immunglobuliner eller blodprodukter under de senaste 3 månaderna;
10. Historik av autoimmuna sjukdomar eller systemisk kollagenos som kräver immunsuppressiv terapi.
11. Frivilliga som har genomgått en organtransplantation, inklusive benmärgs- eller stamcellstransplantation från perifert blod (PBSC).
12. Tar immunsuppressiva läkemedel och/eller immunmodulatorer inom 6 månader innan studiens början;
13. All immunbrist (till exempel ärftlig immunbrist, förvärvat immunbristsyndrom [AIDS] etc.)
14. systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg eller över 130 mmHg; diastoliskt blodtryck mindre än 60 mmHg eller över 90 mmHg; hjärtfrekvens mindre än 60 slag/min eller mer än 90 slag/min;
15. Förvärrad allergisk historia (historia av anafylaktisk chock, angioödem och andra livshotande tillstånd), överkänslighet eller allergiska reaktioner på administrering av immunbiologiska läkemedel, förvärring av allergiska sjukdomar på dagen för inkludering i studien;
16. Historik med allvarliga infusionsreaktioner
17. Diabetes mellitus eller andra former av nedsatt glukostolerans;
18. Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt multipel skleros eller annan neuromuskulär degenerativ sjukdom
19. Tidigare diagnostiserade eller för närvarande misstänkta koagulopatier
20. Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt vaskulit
21. En historia av maligna neoplasmer, med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden, som avlägsnades utan tecken på metastaser inom 3 år;
22. Blodgivning (450 ml eller mer blod eller plasma) mindre än 2 månader innan studiens början;
23. Att ta narkotiska och psykostimulerande droger för närvarande eller i historien;
24. Alkoholkonsumtion som överstiger lågrisknivån: inte mer än 20 gram ren alkohol per dag, högst 5 dagar i veckan, dricka alkohol inom 48 timmar före administrering av studieläkemedlet;
25. Rökning: mer än 10 cigaretter per dag;
26. Planerad sjukhusvistelse och/eller kirurgiskt ingrepp under perioden för deltagande i studien, samt 4 veckor före det förväntade datumet för läkemedelsadministrering.
27. Förekomsten av en samtidig sjukdom som kan påverka bedömningen av studieresultaten eller som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att tillåta volontären att delta i studien eller kan påverka genomförandet av studien och/eller dess resultat (inklusive bedömningen av säkerhetsparametrar), alla tillstånd som, enligt utredarens läkare, kan vara en kontraindikation för deltagande i studien;

28. Volontärens vikt är mindre än 45 och mer än 100 kg (även om volontärens BMI motsvarar normen - paragraf 8 i inklusionskriterierna).

    Ytterligare kriterier för att inte ingå i steg 2

29. Tidigare diagnostiserad eller för närvarande misstänkt motorneuronsjukdom, perifer neuropati av nerverna i de nedre extremiteterna
30. Aktuell hudinfektion/hudproblem på injektionsstället (fot)
31. Ärrvävnad eller tatuerad hud över extensor digitorum brevis muskler.
32. Onormala (baserat på utredarens huvudsakliga bedömning) resultat av en nervledningsstudie (NCS)
33. Alla medicinska tillstånd som kan utsätta deltagaren för risk för exponering för BoNT, inklusive diagnostiserad myasthenia gravis, Eaton-Lamberts syndrom, amyotrofisk lateralskleros eller någon annan sjukdom som kan påverka neuromuskulär funktion
34. Tidigare behandling med botulinumtoxin (BoNT) (valfri serotyp) under de senaste 6 månaderna
35. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i läkemedlet botulinumneurotoxin typ A
36. Användning av medel som kan påverka neuromuskulär transmission, inklusive kalciumkanalblockerare, penicillamin, aminoglykosider, linkosamider, polymyxiner, magnesiumsulfat, antikolinesteraser, succinylkolin och kinidin.

Frivilliga kan inte inkluderas i Steg 3-studien om minst ett av följande icke-inklusionskriterier är uppfyllt:

1. Begränsning av lagligheten av att erhålla informerat samtycke för att delta i studien.
2. Sjukdomens varaktighet mer än 7 dagar
3. Ålder under 18 år
4. Graviditet