Estudo da droga B11-FC (tratamento de botulismo)

Critérios de inclusão:

Os voluntários que atenderem a todos os critérios especificados serão incluídos no estudo das etapas 1 e 2:

1. Voluntários saudáveis ​​de ambos os sexos com idade entre 18 e 45 anos (inclusive);
2. Fornecido consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento de triagem e capacidade, na opinião do Investigador, de cumprir todos os requisitos do estudo;
3. Índice de massa corporal (IMC) 18,5 - 29,9 kg/m2 inclusive;
4. Saudável de acordo com o resultado de um exame médico: sem história, bem como de acordo com um exame de triagem, de patologias do trato gastrointestinal, fígado, rins, sistema cardiovascular, sistema nervoso central, sistema músculo-esquelético, sistemas geniturinário, imunológico e endócrino, sangue, o que pode afetar a segurança do voluntário e a avaliação dos resultados do estudo (estudos clínicos, instrumentais e laboratoriais não revelaram doenças ou desvios dos valores de referência, incluindo: parâmetros hemodinâmicos dentro dos limites normais: pressão arterial sistólica (PA) dentro de 100 -130 mmHg, pressão arterial diastólica entre 60-90 mmHg, frequência cardíaca - 60-90 batimentos/min, frequência respiratória - 14-20 por minuto, temperatura corporal - 35,9-36,9°C; sem desvios da norma nos resultados dos exames laboratoriais e instrumentais, incluindo ECG).
5. Consentimento para uso de métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de participação no estudo (método de dupla barreira: preservativo masculino ou feminino e contraceptivo hormonal combinado (podem ser utilizadas formas oral, vaginal e transdérmica), ou uso de preservativo ou diafragma com espermicida durante todo o período de estudo).
6. Teste de gravidez negativo com base nos resultados dos testes de urina na consulta de triagem (para mulheres em idade reprodutiva)
7. Testes negativos para HIV, hepatites B e C, sífilis;
8. Teste negativo para presença de entorpecentes e psicoestimulantes na urina;
9. Teste de alcoolemia negativo;
10. Os indicadores de exames de sangue gerais e bioquímicos durante a triagem estão na faixa de 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Os níveis de imunoglobulina E não são superiores a 2 X VGRI

    O estudo de Estágio 3 incluirá pacientes que atendam a todos os seguintes critérios:

12. Pacientes de ambos os sexos maiores de 18 anos
13. Fornecido consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento de triagem e capacidade, na opinião do Investigador, de cumprir todos os requisitos do estudo;
14. Diagnóstico de botulismo

Critérios de exclusão:

Os voluntários não poderão ser incluídos no estudo de Fase 1 se pelo menos um dos seguintes critérios de não inclusão for atendido:

1. Incapacidade de ler russo; incapacidade ou falta de vontade de compreender a essência do estudo. Qualquer outra condição que limite a elegibilidade para obtenção do consentimento informado ou possa afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo;
2. História de botulismo, administração repetida de altas doses de neurotoxina botulínica tipo A para fins cosméticos ou terapêuticos
3. Doenças infecciosas agudas nas 2 semanas e doenças não infecciosas, exacerbações de doenças crónicas nas 4 semanas anteriores ao rastreio;
4. A presença de alterações no miocárdio de natureza inflamatória ou distrófica de acordo com o resultado do ECG durante a triagem;
5. Participação voluntária em qualquer outro ensaio clínico nos últimos 90 dias;
6. História de esplenectomia.
7. Presença de doença mental (registrada em psiquiatra).
8. Tratamento com esteróides (excluindo contraceptivos hormonais) nos últimos 10 dias;
9. Administração de anticorpos monoclonais, imunoglobulinas ou hemoderivados nos últimos 3 meses;
10. História de doenças autoimunes ou colagenose sistêmica que requerem terapia imunossupressora.
11. Voluntários que foram submetidos a um transplante de órgão, incluindo transplante de medula óssea ou células-tronco do sangue periférico (PBSC).
12. Tomar medicamentos imunossupressores e/ou imunomoduladores nos 6 meses anteriores ao início do estudo;
13. Qualquer imunodeficiência (por exemplo, imunodeficiência hereditária, síndrome da imunodeficiência adquirida [AIDS], etc.)
14. Pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg ou superior a 130 mmHg; pressão arterial diastólica menor que 60 mmHg ou maior que 90 mmHg; frequência cardíaca menor que 60 batimentos/min ou maior que 90 batimentos/min;
15. História alérgica agravada (história de choque anafilático, angioedema e outras condições potencialmente fatais), hipersensibilidade ou reações alérgicas à administração de imunobiológicos, exacerbação de doenças alérgicas no dia da inclusão no estudo;
16. História de reações graves à infusão
17. Diabetes mellitus ou outras formas de tolerância diminuída à glicose;
18. Esclerose múltipla previamente diagnosticada ou atualmente suspeita ou outra doença neuromuscular degenerativa
19. Coagulopatias previamente diagnosticadas ou atualmente suspeitas
20. Vasculite previamente diagnosticada ou atualmente suspeita
21. História de neoplasias malignas, com exceção de carcinomas epiteliais basocelulares ou espinocelulares da pele, que foram removidos sem sinais de metástase em 3 anos;
22. Doação de sangue (450 ml ou mais de sangue ou plasma) menos de 2 meses antes do início do estudo;
23. Tomar entorpecentes e psicoestimulantes atualmente ou na história;
24. Consumo de álcool excedendo o nível de baixo risco: não mais que 20 gramas de álcool puro por dia, não mais que 5 dias por semana, bebendo álcool nas 48 horas antes da administração do medicamento em estudo;
25. Tabagismo: mais de 10 cigarros por dia;
26. Hospitalização planejada e/ou intervenção cirúrgica durante o período de participação no estudo, bem como 4 semanas antes da data prevista para administração do medicamento.
27. A presença de doença concomitante que possa afetar a avaliação dos resultados do estudo ou que, na opinião do investigador, não permita a participação do voluntário no estudo ou possa afetar a condução do estudo e/ou seus resultados (incluindo a avaliação dos parâmetros de segurança), quaisquer condições que, na opinião do médico do investigador, possam ser uma contraindicação à participação no estudo;

28. O peso do voluntário é inferior a 45 e superior a 100 kg (mesmo que o IMC do voluntário corresponda à norma - cláusula 8 dos critérios de inclusão).

    Critérios adicionais para não inclusão na etapa 2

29. Doença do neurônio motor previamente diagnosticada ou atualmente suspeita, neuropatia periférica dos nervos das extremidades inferiores
30. Infecção/problemas de pele atuais no local da injeção (pé)
31. Tecido cicatricial ou pele tatuada sobre os músculos extensores curtos dos dedos.
32. Resultados anormais (com base no julgamento principal do investigador) de um estudo de condução nervosa (NCS)
33. Qualquer condição médica que possa colocar o participante em risco de exposição à BoNT, incluindo miastenia gravis diagnosticada, síndrome de Eaton-Lambert, esclerose lateral amiotrófica ou qualquer outra doença que possa afetar a função neuromuscular
34. Tratamento prévio com toxina botulínica (BoNT) (qualquer sorotipo) nos últimos 6 meses
35. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da droga neurotoxina botulínica tipo A
36. Uso de agentes que podem afetar a transmissão neuromuscular, incluindo bloqueadores dos canais de cálcio, penicilamina, aminoglicosídeos, lincosamidas, polimixinas, sulfato de magnésio, anticolinesterásicos, succinilcolina e quinidina.

Os voluntários não poderão ser incluídos no estudo de Fase 3 se pelo menos um dos seguintes critérios de não inclusão for atendido:

1. Limitação da legalidade da obtenção do consentimento informado para participar do estudo.
2. Duração da doença superior a 7 dias
3. Idade menor de 18 anos
4. Gravidez