Studie av stoffet B11-FC (botulismebehandling)

Inkluderingskriterier:

Frivillige som oppfyller alle de spesifiserte kriteriene vil bli inkludert i studiet av trinn 1 og 2:

1. Friske frivillige av begge kjønn i alderen 18 til 45 år (inklusive);
2. Forutsatt signert informert samtykke før igangsetting av eventuelle screeningprosedyrer, og evnen, etter etterforskerens oppfatning, til å overholde alle studiekrav;
3. Kroppsmasseindeks (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 inkludert;
4. Frisk i henhold til resultatene av en medisinsk undersøkelse: ingen historie, så vel som i henhold til en screeningundersøkelse, av patologier i mage-tarmkanalen, lever, nyrer, kardiovaskulær system, sentralnervesystem, muskel-skjelettsystem, genitourinary, immun og endokrine systemer, blod, som kan påvirke sikkerheten til den frivillige og evalueringen av studieresultatene (kliniske, instrumentelle og laboratoriestudier avdekket ikke sykdommer eller avvik fra referanseverdier, inkludert: hemodynamiske parametere innenfor normale grenser: systolisk blodtrykk (BP) innenfor 100 -130 mmHg, diastolisk blodtrykk innenfor 60-90 mmHg, hjertefrekvens - 60-90 slag/min, respirasjonsfrekvens - 14-20 per minutt, kroppstemperatur - 35,9-36,9°C; ingen avvik fra normen i resultatene av laboratorie- og instrumentundersøkelser, inkludert EKG).
5. Samtykke til å bruke effektive prevensjonsmetoder under hele perioden for deltakelse i studien (dobbel barrieremetode: mannlig eller kvinnelig kondom og kombinert hormonell prevensjonsmiddel (orale, vaginale og transdermale former kan brukes), eller bruk av kondom eller diafragma med spermicid gjennom hele studietiden).
6. Negativ graviditetstest basert på urinprøveresultater ved screeningbesøket (for kvinner i reproduktiv alder)
7. Negative tester for HIV, hepatitt B og C, syfilis;
8. Negativ test for tilstedeværelse av narkotiske og psykostimulerende stoffer i urinen;
9. negativ alkoholtest;
10. Indikatorer for generelle og biokjemiske blodprøver under screening er innenfor området 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Immunoglobulin E-nivåer er ikke høyere enn 2 X VGRI

    Trinn 3-studien vil inkludere pasienter som oppfyller alle følgende kriterier:

12. Pasienter av begge kjønn over 18 år
13. Forutsatt signert informert samtykke før igangsetting av eventuelle screeningprosedyrer, og evnen, etter etterforskerens oppfatning, til å overholde alle studiekrav;
14. Diagnose av botulisme

Ekskluderingskriterier:

Frivillige kan ikke inkluderes i fase 1-studien hvis minst ett av følgende ikke-inkluderingskriterier er oppfylt:

1. Manglende evne til å lese russisk; manglende evne eller vilje til å forstå essensen av studien. Enhver annen betingelse som begrenser kvalifikasjonen for å innhente informert samtykke eller kan påvirke den frivilliges mulighet til å delta i studien;
2. Historie med botulisme, gjentatt administrering av høye doser av botulinum nevrotoksin type A for kosmetiske eller terapeutiske formål
3. Akutte infeksjonssykdommer innen 2 uker og ikke-infeksjonssykdommer, forverring av kroniske sykdommer innen 4 uker før screening;
4. Tilstedeværelsen av endringer i myokardiet av inflammatorisk eller dystrofisk natur i henhold til resultatene av et EKG under screening;
5. Frivillig deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 90 dagene;
6. Historie om splenektomi.
7. Tilstedeværelse av psykiske lidelser (registrert hos psykiater).
8. Behandling med steroider (unntatt hormonelle prevensjonsmidler) de siste 10 dagene;
9. Administrering av monoklonale antistoffer, immunglobuliner eller blodprodukter i løpet av de siste 3 månedene;
10. Anamnese med autoimmune sykdommer eller systemisk kollagenose som krever immunsuppressiv terapi.
11. Frivillige som har gjennomgått en organtransplantasjon, inkludert transplantasjon av benmarg eller perifert blodstamcelle (PBSC).
12. Tar immunsuppressive legemidler og/eller immunmodulatorer innen 6 måneder før studiestart;
13. Enhver immunsvikt (for eksempel arvelig immunsvikt, ervervet immunsviktsyndrom [AIDS], etc.)
14. systolisk blodtrykk mindre enn 100 mmHg eller over 130 mmHg; diastolisk blodtrykk mindre enn 60 mmHg eller over 90 mmHg; hjertefrekvens mindre enn 60 slag/min eller mer enn 90 slag/min;
15. Forverret allergisk historie (historie med anafylaktisk sjokk, angioødem og andre livstruende tilstander), overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på administrering av immunbiologiske legemidler, forverring av allergiske sykdommer på dagen for inkludering i studien;
16. Anamnese med alvorlige infusjonsreaksjoner
17. Diabetes mellitus eller andre former for nedsatt glukosetoleranse;
18. Tidligere diagnostisert eller for øyeblikket mistenkt multippel sklerose eller annen nevromuskulær degenerativ sykdom
19. Tidligere diagnostisert eller for øyeblikket mistenkt koagulopatier
20. Tidligere diagnostisert eller for øyeblikket mistanke om vaskulitt
21. En historie med ondartede neoplasmer, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden, som ble fjernet uten tegn til metastase innen 3 år;
22. Bloddonasjon (450 ml eller mer blod eller plasma) mindre enn 2 måneder før starten av studien;
23. Tar narkotiske og psykostimulerende stoffer for øyeblikket eller i historien;
24. Alkoholforbruk som overstiger lavrisikonivået: ikke mer enn 20 gram ren alkohol per dag, ikke mer enn 5 dager i uken, drikking av alkohol innen 48 timer før administrering av studiemedikamentet;
25. Røyking: mer enn 10 sigaretter per dag;
26. Planlagt sykehusinnleggelse og/eller kirurgisk inngrep i perioden med deltakelse i studien, samt 4 uker før forventet dato for legemiddeladministrasjon.
27. Tilstedeværelsen av en samtidig sykdom som kan påvirke vurderingen av studieresultatene eller som, etter etterforskerens mening, ikke vil tillate frivillige å delta i studien eller kan påvirke gjennomføringen av studien og/eller dens resultater (inkludert vurderingen av sikkerhetsparametere), eventuelle forhold som, etter etterforskerens leges oppfatning, kan være en kontraindikasjon for deltakelse i studien;

28. Den frivilliges vekt er mindre enn 45 og mer enn 100 kg (selv om den frivilliges BMI tilsvarer normen - punkt 8 i inklusjonskriteriene).

    Ytterligere kriterier for ikke-inkludering i trinn 2

29. Tidligere diagnostisert eller for øyeblikket mistenkt motornevronsykdom, perifer nevropati av nervene i underekstremitetene
30. Aktuell hudinfeksjon/hudproblemer på injeksjonsstedet (foten)
31. Arrvev eller tatovert hud over extensor digitorum brevis muskler.
32. Unormale (basert på etterforskerens hovedvurdering) resultater av en nerveledningsstudie (NCS)
33. Enhver medisinsk tilstand som kan sette deltakeren i fare for eksponering for BoNT, inkludert diagnostisert myasthenia gravis, Eaton-Lambert syndrom, amyotrofisk lateral sklerose eller annen sykdom som kan påvirke nevromuskulær funksjon
34. Tidligere behandling med botulinumtoksin (BoNT) (en hvilken som helst serotype) i løpet av de siste 6 månedene
35. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i legemidlet botulinum neurotoxin type A
36. Bruk av midler som kan påvirke nevromuskulær overføring, inkludert kalsiumkanalblokkere, penicillamin, aminoglykosider, lincosamider, polymyksiner, magnesiumsulfat, antikolinesteraser, succinylkolin og kinidin.

Frivillige kan ikke inkluderes i trinn 3-studien hvis minst ett av følgende ikke-inkluderingskriterier er oppfylt:

1. Begrensning av lovligheten av å innhente informert samtykke til å delta i studien.
2. Sykdomsvarighet mer enn 7 dager
3. Alder under 18 år
4. Svangerskap