Исследование препарата B11-FC (лечение ботулизма)

Критерии включения:

Добровольцы, соответствующие всем указанным критериям, будут включены в исследование 1 и 2 этапов:

1. Здоровые добровольцы обоего пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно);
2. Предоставлено подписанное информированное согласие до начала каких-либо процедур скрининга и способность, по мнению исследователя, соблюдать все требования исследования;
3. Индекс массы тела (ИМТ) 18,5 – 29,9 кг/м2 включительно;
4. По результатам медицинского осмотра здоров: в анамнезе, а также по данным скринингового обследования, нет патологий желудочно-кишечного тракта, печени, почек, сердечно-сосудистой системы, ЦНС, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой, иммунной и эндокринной систем, крови, что может повлиять на безопасность добровольца и оценку результатов исследования (клинические, инструментальные и лабораторные исследования не выявили заболеваний или отклонений от референтных значений, в том числе: показатели гемодинамики в пределах нормы: систолическое артериальное давление (АД) в пределах 100 -130 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление в пределах 60-90 мм рт.ст., частота сердечных сокращений - 60-90 уд/мин, частота дыхания - 14-20 в минуту, температура тела - 35,9-36,9°С; отсутствие отклонений от нормы по результатам лабораторных и инструментальных исследований, в том числе ЭКГ).
5. Согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода участия в исследовании (метод двойного барьера: мужской или женский презерватив и комбинированный гормональный контрацептив (можно использовать пероральные, вагинальные и трансдермальные формы), либо использование презерватива или диафрагмы со спермицидом на протяжении всего периода обучения).
6. Отрицательный тест на беременность по результатам анализа мочи при скрининговом визите (для женщин репродуктивного возраста)
7. Отрицательные тесты на ВИЧ, гепатит В и С, сифилис;
8. Отрицательный тест на наличие в моче наркотических и психостимулирующих средств;
9. Отрицательный тест на алкоголь;
10. Показатели общего и биохимического анализов крови при скрининге находятся в пределах 1,1 Х ВГРИ - 0,9 Х НГРИ,

11. Уровень иммуноглобулина Е не превышает 2 X VGRI.

    В исследование этапа 3 будут включены пациенты, которые соответствуют всем следующим критериям:

12. Пациенты обоего пола старше 18 лет.
13. Предоставлено подписанное информированное согласие до начала каких-либо процедур скрининга и способность, по мнению исследователя, соблюдать все требования исследования;
14. Диагностика ботулизма

Критерии исключения:

Добровольцы не могут быть включены в исследование Фазы 1, если соблюден хотя бы один из следующих критериев невключения:

1. Неумение читать по-русски; неумение или нежелание понимать суть исследования. Любое другое условие, которое ограничивает право на получение информированного согласия или может повлиять на возможность добровольца участвовать в исследовании;
2. Ботулизм в анамнезе, неоднократное введение высоких доз ботулинического нейротоксина типа А в косметических или терапевтических целях.
3. Острые инфекционные заболевания в течение 2 недель и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний в течение 4 недель, предшествующих скринингу;
4. Наличие изменений миокарда воспалительного или дистрофического характера по результатам ЭКГ при скрининге;
5. Добровольное участие в любом другом клиническом исследовании в течение последних 90 дней;
6. История спленэктомии.
7. Наличие психических заболеваний (на учете у психиатра).
8. Лечение стероидами (за исключением гормональных контрацептивов) в течение последних 10 дней;
9. Введение моноклональных антител, иммуноглобулинов или препаратов крови в течение последних 3 месяцев;
10. Аутоиммунные заболевания или системный коллагеноз в анамнезе, требующие иммуносупрессивной терапии.
11. Добровольцы, перенесшие трансплантацию органов, включая трансплантацию костного мозга или стволовых клеток периферической крови (PBSC).
12. Прием иммунодепрессантов и/или иммуномодуляторов в течение 6 месяцев до начала исследования;
13. Любой иммунодефицит (например, наследственный иммунодефицит, синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД] и др.)
14. Систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст. или выше 130 мм рт. ст.; диастолическое артериальное давление менее 60 мм рт. ст. или выше 90 мм рт. ст.; частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин;
15. Отягощенный аллергический анамнез (анафилактический шок, ангионевротический отек и другие опасные для жизни состояния в анамнезе), гиперчувствительность или аллергические реакции на введение иммунобиологических препаратов, обострение аллергических заболеваний в день включения в исследование;
16. Тяжелые инфузионные реакции в анамнезе
17. Сахарный диабет или другие формы нарушения толерантности к глюкозе;
18. Ранее диагностированный или подозреваемый в настоящее время рассеянный склероз или другое нервно-мышечное дегенеративное заболевание.
19. Ранее диагностированные или подозреваемые в настоящее время коагулопатии
20. Ранее диагностированный или предполагаемый васкулит
21. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного эпителиального рака кожи, удаленные без признаков метастазирования в течение 3 лет;
22. Сдача крови (450 мл и более крови или плазмы) менее чем за 2 месяца до начала исследования;
23. Прием наркотических и психостимулирующих средств в настоящее время или в анамнезе;
24. Употребление алкоголя, превышающее уровень низкого риска: не более 20 г чистого спирта в сутки, не более 5 дней в неделю, употребление алкоголя в течение 48 часов до введения исследуемого препарата;
25. Курение: более 10 сигарет в день;
26. Плановая госпитализация и/или хирургическое вмешательство в период участия в исследовании, а также за 4 недели до предполагаемой даты введения препарата.
27. Наличие сопутствующего заболевания, которое может повлиять на оценку результатов исследования или которое, по мнению исследователя, не позволит добровольцу участвовать в исследовании или может повлиять на проведение исследования и/или его результаты (в т.ч. оценка параметров безопасности), любые состояния, которые, по мнению врача исследователя, могут быть противопоказанием к участию в исследовании;

28. Вес волонтера менее 45 и более 100 кг (даже если ИМТ волонтера соответствует норме – п. 8 критериев включения).

    Дополнительные критерии невключения во 2 этап

29. Ранее диагностированное или подозреваемое в настоящее время заболевание двигательных нейронов, периферическая невропатия нервов нижних конечностей
30. Текущая кожная инфекция/проблемы с кожей в месте инъекции (стопа)
31. Рубцовая ткань или татуированная кожа над короткими разгибателями пальцев.
32. Аномальные (по принципиальному мнению исследователя) результаты исследования нервной проводимости (NCS)
33. Любое медицинское состояние, которое может подвергнуть участника риску воздействия BoNT, включая диагностированную миастению, синдром Итона-Ламберта, боковой амиотрофический склероз или любое другое заболевание, которое может повлиять на нервно-мышечную функцию.
34. Предыдущее лечение ботулотоксином (BoNT) (любого серотипа) в течение последних 6 месяцев.
35. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата ботулинического нейротоксина типа А.
36. Использование средств, которые могут влиять на нервно-мышечную передачу, включая блокаторы кальциевых каналов, пеницилламин, аминогликозиды, линкозамиды, полимиксины, сульфат магния, антихолинэстеразные средства, сукцинилхолин и хинидин.

Добровольцы не могут быть включены в исследование Этапа 3, если соблюден хотя бы один из следующих критериев невключения:

1. Ограничение законности получения информированного согласия на участие в исследовании.
2. Длительность заболевания более 7 дней.
3. Возраст до 18 лет
4. Беременность