Undersøgelse af lægemidlet B11-FC (botulismebehandling)

Inklusionskriterier:

Frivillige, der opfylder alle de specificerede kriterier, vil blive inkluderet i undersøgelsen af ​​trin 1 og 2:

1. Sunde frivillige af begge køn i alderen 18 til 45 år (inklusive);
2. Forudsat underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle screeningsprocedurer og evnen til, efter investigatorens opfattelse, at overholde alle undersøgelseskrav;
3. Kropsmasseindeks (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 inklusive;
4. Sund ifølge resultaterne af en lægeundersøgelse: ingen historie, såvel som ifølge en screeningsundersøgelse, af patologier i mave-tarmkanalen, lever, nyrer, kardiovaskulære system, centralnervesystem, muskuloskeletale system, genitourinære, immune og endokrine systemer, blod, som kan påvirke den frivilliges sikkerhed og evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne (kliniske, instrumentelle og laboratorieundersøgelser afslørede ikke sygdomme eller afvigelser fra referenceværdier, herunder: hæmodynamiske parametre inden for normale grænser: systolisk blodtryk (BP) inden for 100 -130 mmHg, diastolisk blodtryk inden for 60-90 mmHg, hjertefrekvens - 60-90 slag/min, respirationsfrekvens - 14-20 pr. minut, kropstemperatur - 35,9-36,9°C; ingen afvigelser fra normen i resultaterne af laboratorie- og instrumentundersøgelser, herunder EKG).
5. Samtykke til brug af effektive præventionsmetoder under hele perioden for deltagelse i undersøgelsen (dobbeltbarrieremetode: mandligt eller kvindeligt kondom og kombineret hormonelt præventionsmiddel (orale, vaginale og transdermale former kan anvendes), eller brug af et kondom eller diafragma med sæddræbende middel gennem hele studieperioden).
6. Negativ graviditetstest baseret på urinprøveresultater ved screeningsbesøget (for kvinder i den fødedygtige alder)
7. Negative tests for HIV, hepatitis B og C, syfilis;
8. Negativ test for tilstedeværelsen af ​​narkotiske og psykostimulerende stoffer i urinen;
9. Negativ alkoholtest;
10. Indikatorer for generelle og biokemiske blodprøver under screening er inden for intervallet 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Immunoglobulin E-niveauer er ikke højere end 2 X VGRI

    Fase 3-undersøgelsen vil omfatte patienter, der opfylder alle følgende kriterier:

12. Patienter af begge køn over 18 år
13. Forudsat underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle screeningsprocedurer og evnen til, efter investigatorens opfattelse, at overholde alle undersøgelseskrav;
14. Diagnose af botulisme

Ekskluderingskriterier:

Frivillige kan ikke inkluderes i fase 1-studiet, hvis mindst et af følgende ikke-inklusionskriterier er opfyldt:

1. Manglende evne til at læse russisk; manglende evne eller vilje til at forstå essensen af ​​undersøgelsen. Enhver anden betingelse, der begrænser berettigelsen til at indhente informeret samtykke eller kan påvirke den frivilliges mulighed for at deltage i undersøgelsen;
2. Anamnese med botulisme, gentagen administration af høje doser af botulinumneurotoksin type A til kosmetiske eller terapeutiske formål
3. Akutte infektionssygdomme inden for 2 uger og ikke-infektionssygdomme, eksacerbationer af kroniske sygdomme inden for 4 uger før screening;
4. Tilstedeværelsen af ​​ændringer i myokardiet af inflammatorisk eller dystrofisk karakter ifølge resultaterne af et EKG under screening;
5. Frivillig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg inden for de sidste 90 dage;
6. Historie om splenektomi.
7. Tilstedeværelse af psykisk sygdom (registreret hos en psykiater).
8. Behandling med steroider (undtagen hormonelle præventionsmidler) inden for de sidste 10 dage;
9. Administration af monoklonale antistoffer, immunglobuliner eller blodprodukter inden for de sidste 3 måneder;
10. Anamnese med autoimmune sygdomme eller systemisk kollagenose, der kræver immunsuppressiv terapi.
11. Frivillige, der har gennemgået en organtransplantation, herunder knoglemarvs- eller perifer blodstamcelle (PBSC) transplantation.
12. Indtagelse af immunsuppressive lægemidler og/eller immunmodulatorer inden for 6 måneder før starten af ​​undersøgelsen;
13. Enhver immundefekt (f.eks. arvelig immundefekt, erhvervet immundefektsyndrom [AIDS] osv.)
14. systolisk blodtryk mindre end 100 mmHg eller over 130 mmHg; diastolisk blodtryk mindre end 60 mmHg eller over 90 mmHg; hjertefrekvens mindre end 60 slag/min eller mere end 90 slag/min;
15. Forværret allergisk historie (historie med anafylaktisk shock, angioødem og andre livstruende tilstande), overfølsomhed eller allergiske reaktioner på administration af immunbiologiske lægemidler, forværring af allergiske sygdomme på dagen for optagelse i undersøgelsen;
16. Anamnese med alvorlige infusionsreaktioner
17. Diabetes mellitus eller andre former for nedsat glukosetolerance;
18. Tidligere diagnosticeret eller i øjeblikket mistænkt multipel sklerose eller anden neuromuskulær degenerativ sygdom
19. Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt koagulopatier
20. Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt vaskulitis
21. En historie med maligne neoplasmer, med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som blev fjernet uden tegn på metastase inden for 3 år;
22. Bloddonation (450 ml eller mere blod eller plasma) mindre end 2 måneder før starten af ​​undersøgelsen;
23. Indtagelse af narkotiske og psykostimulerende stoffer i øjeblikket eller i historien;
24. Alkoholforbrug, der overstiger lavrisikoniveauet: ikke mere end 20 gram ren alkohol om dagen, ikke mere end 5 dage om ugen, drikke alkohol inden for 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet;
25. Rygning: mere end 10 cigaretter om dagen;
26. Planlagt hospitalsindlæggelse og/eller kirurgisk indgreb i perioden for deltagelse i undersøgelsen, samt 4 uger før den forventede dato for lægemiddeladministration.
27. Tilstedeværelsen af ​​en samtidig sygdom, der kan påvirke vurderingen af ​​undersøgelsesresultaterne, eller som efter investigators mening ikke vil tillade den frivillige at deltage i undersøgelsen eller kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen og/eller dens resultater (inklusive vurderingen af ​​sikkerhedsparametre), eventuelle forhold, der efter investigatorens læges mening kan være en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen;

28. Den frivilliges vægt er mindre end 45 og mere end 100 kg (også selvom den frivilliges BMI svarer til normen - paragraf 8 i inklusionskriterierne).

    Yderligere kriterier for ikke-optagelse i fase 2

29. Tidligere diagnosticeret eller aktuelt mistænkt motorneuronsygdom, perifer neuropati af nerverne i underekstremiteterne
30. Aktuel hudinfektion/hudproblemer på injektionsstedet (foden)
31. Arvæv eller tatoveret hud over extensor digitorum brevis muskler.
32. Unormale (baseret på efterforskerens hovedvurdering) resultater af en nerveledningsundersøgelse (NCS)
33. Enhver medicinsk tilstand, der kan sætte deltageren i risiko for at blive udsat for BoNT, herunder diagnosticeret myasthenia gravis, Eaton-Lambert syndrom, amyotrofisk lateral sklerose eller enhver anden sygdom, der kan påvirke neuromuskulær funktion
34. Tidligere behandling med botulinumtoksin (BoNT) (enhver serotype) inden for de sidste 6 måneder
35. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i lægemidlet botulinum neurotoxin type A
36. Brug af midler, der kan påvirke neuromuskulær transmission, herunder calciumkanalblokkere, penicillamin, aminoglykosider, lincosamider, polymyxiner, magnesiumsulfat, anticholinesteraser, succinylcholin og quinidin.

Frivillige kan ikke inkluderes i trin 3-undersøgelsen, hvis mindst et af følgende ikke-inklusionskriterier er opfyldt:

1. Begrænsning af lovligheden af ​​at indhente informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Sygdomsvarighed mere end 7 dage
3. Alder under 18 år
4. Graviditet