Badanie leku B11-FC (leczenie botulizmu)

Kryteria włączenia:

Do badania etapu 1 i 2 zostaną włączeni wolontariusze, którzy spełnią wszystkie określone kryteria:

1. Zdrowi ochotnicy obu płci w wieku od 18 do 45 lat (włącznie);
2. Pod warunkiem podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych oraz zdolności, w opinii Badacza, do spełnienia wszystkich wymogów badania;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 – 29,9 kg/m2 włącznie;
4. Zdrowy według wyników badań lekarskich: bez historii, a także według badań przesiewowych patologii przewodu pokarmowego, wątroby, nerek, układu krążenia, ośrodkowego układu nerwowego, układu mięśniowo-szkieletowego, moczowo-płciowego, układu odpornościowego i hormonalnego, krwi, co może mieć wpływ na bezpieczeństwo ochotnika i ocenę wyników badania (badania kliniczne, instrumentalne i laboratoryjne nie wykazały chorób ani odchyleń od wartości referencyjnych, w tym: parametrów hemodynamicznych w granicach normy: skurczowego ciśnienia krwi (BP) w granicach 100 -130 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi w granicach 60-90 mmHg, tętno - 60-90 uderzeń/min, częstość oddechów - 14-20 na minutę, temperatura ciała - 35,9-36,9°C; brak odchyleń od normy w wynikach badań laboratoryjnych i instrumentalnych, w tym EKG).
5. Zgoda na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu (metoda dwubarierowa: prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet oraz złożony hormonalny środek antykoncepcyjny (można stosować formę doustną, dopochwową i przezskórną) lub stosowanie prezerwatywy lub diafragmy ze środkiem plemnikobójczym przez cały okres studiów).
6. Negatywny test ciążowy na podstawie wyniku badania moczu podczas wizyty przesiewowej (dla kobiet w wieku rozrodczym)
7. Negatywne testy na HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, kiłę;
8. Negatywny wynik testu na obecność w moczu środków odurzających i psychostymulujących;
9. Negatywny wynik testu alkoholowego;
10. Wskaźniki ogólnych i biochemicznych badań krwi podczas badań przesiewowych mieszczą się w przedziale 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Poziomy immunoglobulin E nie są wyższe niż 2 X VGRI

    Do badania III stopnia zostaną włączeni pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria:

12. Pacjenci obu płci powyżej 18. roku życia
13. Pod warunkiem podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych oraz zdolności, w opinii Badacza, do spełnienia wszystkich wymogów badania;
14. Diagnostyka botulizmu

Kryteria wykluczenia:

Ochotnicy nie mogą zostać włączeni do badania fazy 1, jeśli spełnione jest co najmniej jedno z następujących kryteriów niewłączenia:

1. Niemożność czytania po rosyjsku; niemożność lub niechęć do zrozumienia istoty badania. Każdy inny warunek ograniczający możliwość uzyskania świadomej zgody lub mogący mieć wpływ na zdolność ochotnika do udziału w badaniu;
2. Zatrucie jadem kiełbasianym w wywiadzie, wielokrotne podawanie dużych dawek neurotoksyny botulinowej typu A w celach kosmetycznych lub terapeutycznych
3. Ostre choroby zakaźne w ciągu 2 tygodni i choroby niezakaźne, zaostrzenia chorób przewlekłych w ciągu 4 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe;
4. Obecność zmian w mięśniu sercowym o charakterze zapalnym lub dystroficznym zgodnie z wynikami EKG podczas badania przesiewowego;
5. Udział dobrowolny w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 90 dni;
6. Historia splenektomii.
7. Obecność choroby psychicznej (zarejestrowana u psychiatry).
8. Leczenie sterydami (z wyłączeniem hormonalnych środków antykoncepcyjnych) w ciągu ostatnich 10 dni;
9. Podanie przeciwciał monoklonalnych, immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
10. Historia chorób autoimmunologicznych lub kolagenozy układowej wymagającej leczenia immunosupresyjnego.
11. Wolontariusze, którzy przeszli przeszczep narządu, w tym przeszczep szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC).
12. Przyjmowanie leków immunosupresyjnych i/lub immunomodulatorów w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
13. Jakikolwiek niedobór odporności (na przykład dziedziczny niedobór odporności, nabyty zespół niedoboru odporności [AIDS] itp.)
14. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 100 mmHg lub powyżej 130 mmHg; rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 60 mmHg lub powyżej 90 mmHg; tętno mniejsze niż 60 uderzeń/min lub większe niż 90 uderzeń/min;
15. Pogłębiony wywiad alergiczny (w przeszłości wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy i inne stany zagrażające życiu), nadwrażliwość lub reakcje alergiczne na podanie leków immunobiologicznych, zaostrzenie chorób alergicznych w dniu włączenia do badania;
16. Historia ciężkich reakcji na wlew
17. Cukrzyca lub inne formy upośledzonej tolerancji glukozy;
18. Wcześniej zdiagnozowana lub obecnie podejrzewana stwardnienie rozsiane lub inna choroba zwyrodnieniowa nerwowo-mięśniowa
19. Wcześniej zdiagnozowana lub obecnie podejrzewana koagulopatia
20. Wcześniej zdiagnozowane lub obecnie podejrzewane zapalenie naczyń
21. przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raków podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych skóry, które w ciągu 3 lat usunięto bez cech przerzutów;
22. Oddanie krwi (450 ml lub więcej krwi lub osocza) w terminie krótszym niż 2 miesiące przed rozpoczęciem badania;
23. zażywanie obecnie lub w przeszłości środków odurzających i psychostymulujących;
24. Spożycie alkoholu powyżej poziomu niskiego ryzyka: nie więcej niż 20 gramów czystego alkoholu dziennie, nie więcej niż 5 dni w tygodniu, spożycie alkoholu w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku;
25. Palenie: więcej niż 10 papierosów dziennie;
26. Planowana hospitalizacja i/lub interwencja chirurgiczna w okresie udziału w badaniu oraz na 4 tygodnie przed przewidywaną datą podania leku.
27. Występowanie choroby współistniejącej, która może mieć wpływ na ocenę wyników badania lub która w opinii badacza nie pozwoli ochotnikowi na udział w badaniu lub może mieć wpływ na przebieg badania i/lub jego wyniki (m.in. ocena parametrów bezpieczeństwa), wszelkie schorzenia, które w opinii lekarza prowadzącego badanie mogą stanowić przeciwwskazanie do udziału w badaniu;

28. Masa ciała ochotnika jest mniejsza niż 45 i większa niż 100 kg (nawet jeśli BMI ochotnika odpowiada normie – pkt 8 kryteriów włączenia).

    Dodatkowe kryteria niewłączenia do etapu 2

29. Wcześniej zdiagnozowana lub obecnie podejrzewana choroba neuronu ruchowego, neuropatia obwodowa nerwów kończyn dolnych
30. Aktualne zakażenie skóry/problemy skórne w miejscu wstrzyknięcia (stopa)
31. Tkanka bliznowata lub wytatuowana skóra nad mięśniem prostownikiem krótkim.
32. Nieprawidłowe (w oparciu o główną ocenę badacza) wyniki badania przewodnictwa nerwowego (NCS)
33. Wszelkie schorzenia, które mogą narazić uczestnika na ryzyko narażenia na BoNT, w tym zdiagnozowana miastenia, zespół Eatona-Lamberta, stwardnienie zanikowe boczne lub jakakolwiek inna choroba, która może wpływać na czynność nerwowo-mięśniową
34. Wcześniejsze leczenie toksyną botulinową (BoNT) (dowolny serotyp) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
35. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników leku neurotoksyna botulinowa typu A
36. Stosowanie środków mogących wpływać na transmisję nerwowo-mięśniową, w tym blokerów kanałów wapniowych, penicyloaminy, aminoglikozydów, linkozamidów, polimyksyn, siarczanu magnezu, antycholinesterazy, sukcynylocholiny i chinidyny.

Do badania Etapu 3 nie można włączyć wolontariuszy, jeśli spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów niewłączenia:

1. Ograniczenie legalności uzyskania świadomej zgody na udział w badaniu.
2. Czas trwania choroby dłuższy niż 7 dni
3. Wiek poniżej 18 lat
4. Ciąża