Studie léku B11-FC (léčba botulismu)

Kritéria zahrnutí:

Do studia 1. a 2. stupně budou zařazeni dobrovolníci, kteří splní všechna zadaná kritéria:

1. Zdraví dobrovolníci obou pohlaví ve věku 18 až 45 let (včetně);
2. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoliv screeningových postupů a schopnost, podle názoru zkoušejícího, splnit všechny požadavky studie;
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 včetně;
4. Zdravý podle výsledků lékařského vyšetření: bez anamnézy, stejně jako podle screeningového vyšetření, patologií gastrointestinálního traktu, jater, ledvin, kardiovaskulárního systému, centrálního nervového systému, pohybového aparátu, urogenitálního, imunitního a endokrinního systému, krve, což může ovlivnit bezpečnost dobrovolníka a vyhodnocení výsledků studie (klinické, přístrojové a laboratorní studie neodhalily onemocnění ani odchylky od referenčních hodnot, včetně: hemodynamických parametrů v mezích normy: systolický krevní tlak (TK) do 100 -130 mmHg, diastolický krevní tlak v rozmezí 60-90 mmHg, srdeční frekvence - 60-90 tepů/min, frekvence dýchání - 14-20 za minutu, tělesná teplota - 35,9-36,9°C; žádné odchylky od normy ve výsledcích laboratorních a přístrojových vyšetření včetně EKG).
5. Souhlas s používáním účinných metod antikoncepce po celou dobu účasti ve studii (dvoubariérová metoda: mužský nebo ženský kondom a kombinovaná hormonální antikoncepce (lze použít perorální, vaginální a transdermální formy), nebo použití kondomu nebo bránice se spermicidem po celou dobu studia).
6. Negativní těhotenský test na základě výsledků testu moči při screeningové návštěvě (u žen v reprodukčním věku)
7. Negativní testy na HIV, hepatitidu B a C, syfilis;
8. Negativní test na přítomnost omamných a psychostimulačních látek v moči;
9. Negativní test na alkohol;
10. Indikátory obecných a biochemických krevních testů během screeningu jsou v rozmezí 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. Hladiny imunoglobulinu E nejsou vyšší než 2 X VGRI

    Studie fáze 3 bude zahrnovat pacienty, kteří splňují všechna následující kritéria:

12. Pacienti obou pohlaví starší 18 let
13. Poskytnutí podepsaného informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoliv screeningových postupů a schopnost, podle názoru zkoušejícího, splnit všechny požadavky studie;
14. Diagnóza botulismu

Kritéria vyloučení:

Dobrovolníci nemohou být zařazeni do studie fáze 1, pokud je splněno alespoň jedno z následujících kritérií pro nezařazení:

1. Neschopnost číst rusky; neschopnost nebo neochota pochopit podstatu studia. Jakékoli další podmínky, které omezují způsobilost k získání informovaného souhlasu nebo mohou ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie;
2. Botulismus v anamnéze, opakované podávání vysokých dávek botulinového neurotoxinu typu A pro kosmetické nebo terapeutické účely
3. Akutní infekční onemocnění do 2 týdnů a neinfekční onemocnění, exacerbace chronických onemocnění do 4 týdnů před screeningem;
4. Přítomnost změn v myokardu zánětlivé nebo dystrofické povahy podle výsledků EKG během screeningu;
5. dobrovolná účast na jakémkoli jiném klinickém hodnocení během posledních 90 dnů;
6. Splenektomie v anamnéze.
7. Přítomnost duševní choroby (registrovaná u psychiatra).
8. Léčba steroidy (kromě hormonální antikoncepce) v posledních 10 dnech;
9. Podávání monoklonálních protilátek, imunoglobulinů nebo krevních produktů v posledních 3 měsících;
10. Autoimunitní onemocnění nebo systémová kolagenóza vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze.
11. Dobrovolníci, kteří podstoupili transplantaci orgánu, včetně transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve (PBSC).
12. Užívání imunosupresivních léků a/nebo imunomodulátorů během 6 měsíců před zahájením studie;
13. Jakákoli imunodeficience (například dědičná imunodeficience, syndrom získané imunodeficience [AIDS] atd.)
14. Systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg nebo vyšší než 130 mmHg; diastolický krevní tlak nižší než 60 mmHg nebo vyšší než 90 mmHg; srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min nebo více než 90 tepů/min;
15. Zhoršená alergická anamnéza (anafylaktický šok v anamnéze, angioedém a další život ohrožující stavy), přecitlivělost nebo alergické reakce na podání imunobiologických léků, exacerbace alergických onemocnění v den zařazení do studie;
16. Závažné reakce na infuzi v anamnéze
17. Diabetes mellitus nebo jiné formy poruchy glukózové tolerance;
18. Dříve diagnostikovaná nebo aktuálně suspektní roztroušená skleróza nebo jiné neuromuskulární degenerativní onemocnění
19. Dříve diagnostikované nebo aktuálně suspektní koagulopatie
20. Dříve diagnostikovaná nebo aktuálně suspektní vaskulitida
21. Anamnéza maligních novotvarů s výjimkou bazaliomů nebo spinocelulárních epiteliálních karcinomů kůže, které byly odstraněny bez známek metastáz do 3 let;
22. Darování krve (450 ml nebo více krve nebo plazmy) méně než 2 měsíce před zahájením studie;
23. Užívání omamných a psychostimulačních drog v současnosti nebo v minulosti;
24. Konzumace alkoholu přesahující úroveň nízkého rizika: ne více než 20 gramů čistého alkoholu denně, maximálně 5 dní v týdnu, pití alkoholu do 48 hodin před podáním studovaného léku;
25. Kouření: více než 10 cigaret denně;
26. Plánovaná hospitalizace a/nebo chirurgický zákrok během období účasti ve studii, jakož i 4 týdny před očekávaným datem podání léku.
27. Přítomnost doprovodného onemocnění, které může ovlivnit hodnocení výsledků studie nebo které podle názoru zkoušejícího neumožní dobrovolníkovi účastnit se studie nebo může ovlivnit vedení studie a/nebo její výsledky (včetně posouzení bezpečnostních parametrů), jakékoli podmínky, které podle názoru lékaře zkoušejícího mohou být kontraindikací účasti ve studii;

28. Váha dobrovolníka je nižší než 45 a vyšší než 100 kg (i když BMI dobrovolníka odpovídá normě – bod 8 kritérií pro zařazení).

    Další kritéria pro nezařazení do fáze 2

29. Dříve diagnostikované nebo aktuálně suspektní onemocnění motorických neuronů, periferní neuropatie nervů dolních končetin
30. Aktuální kožní infekce/kožní problémy v místě vpichu (noha)
31. Jizva nebo tetovaná kůže nad svaly extensor digitorum brevis.
32. Abnormální (na základě hlavního úsudku zkoušejícího) výsledky studie nervového vedení (NCS)
33. Jakýkoli zdravotní stav, který může účastníka vystavit riziku vystavení BoNT, včetně diagnostikované myasthenia gravis, Eaton-Lambertova syndromu, amyotrofické laterální sklerózy nebo jakéhokoli jiného onemocnění, které může ovlivnit neuromuskulární funkci
34. Předchozí léčba botulotoxinem (BoNT) (jakýkoli sérotyp) během posledních 6 měsíců
35. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku léku botulinový neurotoxin typu A
36. Použití látek, které mohou ovlivnit nervosvalový přenos, včetně blokátorů kalciových kanálů, penicilaminu, aminoglykosidů, linkosamidů, polymyxinů, síranu hořečnatého, anticholinesteráz, sukcinylcholinu a chinidinu.

Dobrovolníci nemohou být zařazeni do studie fáze 3, pokud je splněno alespoň jedno z následujících kritérií pro nezařazení:

1. Omezení zákonnosti získání informovaného souhlasu s účastí ve studii.
2. Doba trvání nemoci více než 7 dní
3. Věk do 18 let
4. Těhotenství