Studie zum Medikament B11-FC (Botulismus-Behandlung)

Einschlusskriterien:

In die Studie der Stufen 1 und 2 werden Freiwillige aufgenommen, die alle genannten Kriterien erfüllen:

1. Gesunde Freiwillige beiderlei Geschlechts im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren;
2. Vorliegen einer unterzeichneten Einverständniserklärung vor Beginn eines Screening-Verfahrens und der Fähigkeit, nach Ansicht des Prüfarztes, alle Studienanforderungen zu erfüllen;
3. Body-Mass-Index (BMI) 18,5 – 29,9 kg/m2 inklusive;
4. Gesund gemäß den Ergebnissen einer ärztlichen Untersuchung: keine Anamnese sowie gemäß einer Screening-Untersuchung von Pathologien des Magen-Darm-Trakts, der Leber, der Nieren, des Herz-Kreislauf-Systems, des Zentralnervensystems, des Bewegungsapparates, des Urogenitalsystems, des Immun- und Hormonsystems, Blut, das die Sicherheit des Probanden und die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen kann (klinische, instrumentelle und Laborstudien ergaben keine Erkrankungen oder Abweichungen von Referenzwerten, einschließlich: hämodynamische Parameter innerhalb normaler Grenzen: systolischer Blutdruck (BP) innerhalb von 100 -130 mmHg, diastolischer Blutdruck innerhalb von 60–90 mmHg, Herzfrequenz – 60–90 Schläge/Minute, Atemfrequenz – 14–20 pro Minute, Körpertemperatur – 35,9–36,9 °C; keine Abweichungen von der Norm bei den Ergebnissen von Labor- und Instrumentenuntersuchungen, einschließlich EKG).
5. Einwilligung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während des gesamten Zeitraums der Teilnahme an der Studie (Doppelbarriere-Methode: Kondom für Mann oder Frau und kombiniertes hormonelles Kontrazeptivum (orale, vaginale und transdermale Formen können verwendet werden) oder Verwendung eines Kondoms oder Diaphragmas mit Spermizid während der gesamten Studienzeit).
6. Negativer Schwangerschaftstest basierend auf den Urintestergebnissen beim Screening-Besuch (für Frauen im gebärfähigen Alter)
7. Negative Tests auf HIV, Hepatitis B und C, Syphilis;
8. Negativer Test auf das Vorhandensein von Betäubungsmitteln und Psychostimulanzien im Urin;
9. Negativer Alkoholtest;
10. Die Indikatoren für allgemeine und biochemische Blutuntersuchungen während des Screenings liegen im Bereich von 1,1 x VGRI – 0,9 x NGRI.

11. Der Immunglobulin-E-Spiegel ist nicht höher als das 2-fache des VGRI

    An der Studie der Stufe 3 werden Patienten teilnehmen, die alle folgenden Kriterien erfüllen:

12. Patienten beiderlei Geschlechts über 18 Jahre
13. Vorliegen einer unterzeichneten Einverständniserklärung vor Beginn eines Screening-Verfahrens und der Fähigkeit, nach Ansicht des Prüfarztes, alle Studienanforderungen zu erfüllen;
14. Diagnose von Botulismus

Ausschlusskriterien:

Freiwillige können nicht in die Phase-1-Studie aufgenommen werden, wenn mindestens eines der folgenden Nichteinschlusskriterien erfüllt ist:

1. Unfähigkeit, Russisch zu lesen; Unfähigkeit oder Unwilligkeit, das Wesentliche der Studie zu verstehen. Jede andere Bedingung, die die Berechtigung zur Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung einschränkt oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann;
2. Vorgeschichte von Botulismus, wiederholte Verabreichung hoher Dosen Botulinumneurotoxin Typ A zu kosmetischen oder therapeutischen Zwecken
3. Akute Infektionskrankheiten innerhalb von 2 Wochen und nichtinfektiöse Krankheiten, Exazerbationen chronischer Krankheiten innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
4. Das Vorhandensein von Veränderungen im Myokard entzündlicher oder dystrophischer Natur gemäß den Ergebnissen eines EKG während des Screenings;
5. Freiwillige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 90 Tage;
6. Geschichte der Splenektomie.
7. Vorliegen einer psychischen Erkrankung (bei einem Psychiater gemeldet).
8. Behandlung mit Steroiden (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva) in den letzten 10 Tagen;
9. Gabe von monoklonalen Antikörpern, Immunglobulinen oder Blutprodukten in den letzten 3 Monaten;
10. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder systemischer Kollagenose, die eine immunsuppressive Therapie erfordern.
11. Freiwillige, die sich einer Organtransplantation unterzogen haben, einschließlich einer Knochenmarkstransplantation oder einer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC).
12. Einnahme von Immunsuppressiva und/oder Immunmodulatoren innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn;
13. Jegliche Immunschwäche (z. B. erbliche Immunschwäche, erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS] usw.)
14. Systolischer Blutdruck unter 100 mmHg oder über 130 mmHg; diastolischer Blutdruck unter 60 mmHg oder über 90 mmHg; Herzfrequenz weniger als 60 Schläge/Minute oder mehr als 90 Schläge/Minute;
15. Verschlimmerte allergische Vorgeschichte (Anamnese von anaphylaktischem Schock, Angioödem und anderen lebensbedrohlichen Zuständen), Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen auf die Verabreichung von immunbiologischen Arzneimitteln, Verschlimmerung allergischer Erkrankungen am Tag der Aufnahme in die Studie;
16. Vorgeschichte schwerer Infusionsreaktionen
17. Diabetes mellitus oder andere Formen einer gestörten Glukosetoleranz;
18. Zuvor diagnostizierte oder aktuell vermutete Multiple Sklerose oder eine andere neuromuskuläre degenerative Erkrankung
19. Zuvor diagnostizierte oder aktuell vermutete Koagulopathien
20. Zuvor diagnostizierte oder aktuell vermutete Vaskulitis
21. Eine Vorgeschichte bösartiger Neubildungen, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die innerhalb von 3 Jahren ohne Anzeichen einer Metastasierung entfernt wurden;
22. Blutspende (450 ml oder mehr Blut oder Plasma) weniger als 2 Monate vor Studienbeginn;
23. Aktuelle oder frühere Einnahme von Betäubungsmitteln und Psychostimulanzien;
24. Alkoholkonsum über dem Niedrigrisikoniveau: nicht mehr als 20 Gramm reinen Alkohols pro Tag, nicht mehr als 5 Tage pro Woche, Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor Verabreichung des Studienmedikaments;
25. Rauchen: mehr als 10 Zigaretten pro Tag;
26. Geplanter Krankenhausaufenthalt und/oder chirurgischer Eingriff während des Zeitraums der Teilnahme an der Studie sowie 4 Wochen vor dem voraussichtlichen Termin der Arzneimittelverabreichung.
27. Das Vorliegen einer Begleiterkrankung, die die Beurteilung der Studienergebnisse beeinflussen kann oder die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Freiwilligen an der Studie nicht zulässt oder die Durchführung der Studie und/oder ihre Ergebnisse beeinträchtigen kann (einschließlich die Bewertung von Sicherheitsparametern), alle Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen könnten;

28. Das Gewicht des Freiwilligen beträgt weniger als 45 und mehr als 100 kg (auch wenn der BMI des Freiwilligen der Norm entspricht – Ziffer 8 der Einschlusskriterien).

    Zusätzliche Kriterien für die Nichtaufnahme in Stufe 2

29. Zuvor diagnostizierte oder aktuell vermutete Motoneuronerkrankung, periphere Neuropathie der Nerven der unteren Extremitäten
30. Aktuelle Hautinfektion/Hautprobleme an der Injektionsstelle (Fuß)
31. Narbengewebe oder tätowierte Haut über dem Musculus extensor digitorum brevis.
32. Abnormale (basierend auf der Haupteinschätzung des Prüfarztes) Ergebnisse einer Nervenleitungsstudie (NCS)
33. Jeder medizinische Zustand, der den Teilnehmer dem Risiko einer BoNT-Exposition aussetzen könnte, einschließlich diagnostizierter Myasthenia gravis, Eaton-Lambert-Syndrom, amyotropher Lateralsklerose oder jeder anderen Krankheit, die die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen kann
34. Vorherige Behandlung mit Botulinumtoxin (BoNT) (jeder Serotyp) innerhalb der letzten 6 Monate
35. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels Botulinumneurotoxin Typ A
36. Verwendung von Wirkstoffen, die die neuromuskuläre Übertragung beeinflussen können, einschließlich Kalziumkanalblockern, Penicillamin, Aminoglykosiden, Lincosamiden, Polymyxinen, Magnesiumsulfat, Anticholinesterasen, Succinylcholin und Chinidin.

Freiwillige können nicht in die Studie der Stufe 3 aufgenommen werden, wenn mindestens eines der folgenden Nichteinschlusskriterien erfüllt ist:

1. Einschränkung der Rechtmäßigkeit der Einholung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.
2. Krankheitsdauer mehr als 7 Tage
3. Alter unter 18 Jahren
4. Schwangerschaft