Studio del farmaco B11-FC (trattamento del botulismo)

Criteri di inclusione:

I volontari che soddisfano tutti i criteri specificati saranno inclusi nello studio delle fasi 1 e 2:

1. Volontari sani di entrambi i sessi di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi);
2. Fornito consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening e capacità, a giudizio dello sperimentatore, di rispettare tutti i requisiti dello studio;
3. Indice di massa corporea (BMI) 18,5 - 29,9 kg/m2 compreso;
4. Sano secondo i risultati di una visita medica: nessuna storia, così come secondo un esame di screening, di patologie del tratto gastrointestinale, fegato, reni, sistema cardiovascolare, sistema nervoso centrale, sistema muscolo-scheletrico, sistema genito-urinario, immunitario ed endocrino, sangue, che possono influenzare la sicurezza del volontario e la valutazione dei risultati dello studio (gli studi clinici, strumentali e di laboratorio non hanno evidenziato patologie o deviazioni dai valori di riferimento, tra cui: parametri emodinamici entro i limiti normali: pressione arteriosa sistolica (PA) entro 100 -130 mmHg, pressione sanguigna diastolica entro 60-90 mmHg, frequenza cardiaca - 60-90 battiti/min, frequenza respiratoria - 14-20 al minuto, temperatura corporea - 35,9-36,9°C; nessuna deviazione dalla norma nei risultati degli esami di laboratorio e strumentali, compreso l'ECG).
5. Consenso all'uso di metodi contraccettivi efficaci durante l'intero periodo di partecipazione allo studio (metodo a doppia barriera: preservativo maschile o femminile e contraccettivo ormonale combinato (possono essere utilizzate forme orali, vaginali e transdermiche), o uso di un preservativo o di un diaframma con spermicida durante tutto il periodo di studio).
6. Test di gravidanza negativo basato sui risultati del test delle urine alla visita di screening (per le donne in età riproduttiva)
7. Test negativi per HIV, epatite B e C, sifilide;
8. Test negativo per la presenza di stupefacenti e psicostimolanti nelle urine;
9. Test alcolico negativo;
10. Gli indicatori degli esami del sangue generali e biochimici durante lo screening rientrano nell'intervallo di 1,1 X VGRI - 0,9 X NGRI,

11. I livelli di immunoglobulina E non sono superiori a 2 X VGRI

    Lo studio di Fase 3 includerà pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri:

12. Pazienti di entrambi i sessi di età superiore ai 18 anni
13. Fornito consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening e capacità, a giudizio dello sperimentatore, di rispettare tutti i requisiti dello studio;
14. Diagnosi di botulismo

Criteri di esclusione:

I volontari non possono essere inclusi nello studio di Fase 1 se viene soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri di non inclusione:

1. Incapacità di leggere il russo; incapacità o riluttanza a comprendere l'essenza dello studio. Qualsiasi altra condizione che limiti l'ammissibilità di ottenere il consenso informato o possa influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio;
2. Storia di botulismo, somministrazione ripetuta di dosi elevate di neurotossina botulinica di tipo A per scopi cosmetici o terapeutici
3. Malattie infettive acute entro 2 settimane e malattie non infettive, esacerbazioni di malattie croniche entro 4 settimane precedenti lo screening;
4. La presenza di cambiamenti nel miocardio di natura infiammatoria o distrofica secondo i risultati di un ECG durante lo screening;
5. Partecipazione volontaria a qualsiasi altra sperimentazione clinica negli ultimi 90 giorni;
6. Storia della splenectomia.
7. Presenza di malattia mentale (registrata presso uno psichiatra).
8. Trattamento con steroidi (esclusi i contraccettivi ormonali) negli ultimi 10 giorni;
9. Somministrazione di anticorpi monoclonali, immunoglobuline o emoderivati ​​negli ultimi 3 mesi;
10. Storia di malattie autoimmuni o collagenosi sistemica che richiedono terapia immunosoppressiva.
11. Volontari che hanno subito un trapianto di organi, compreso il trapianto di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico (PBSC).
12. Assunzione di farmaci immunosoppressori e/o immunomodulatori entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio;
13. Qualsiasi immunodeficienza (ad esempio, immunodeficienza ereditaria, sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS], ecc.)
14. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o superiore a 130 mmHg; pressione arteriosa diastolica inferiore a 60 mmHg o superiore a 90 mmHg; frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min o superiore a 90 battiti/min;
15. Anamnesi allergica aggravata (storia di shock anafilattico, angioedema e altre condizioni potenzialmente letali), ipersensibilità o reazioni allergiche alla somministrazione di farmaci immunobiologici, esacerbazione di malattie allergiche il giorno dell'inclusione nello studio;
16. Storia di gravi reazioni all'infusione
17. Diabete mellito o altre forme di ridotta tolleranza al glucosio;
18. Sclerosi multipla precedentemente diagnosticata o attualmente sospettata o altra malattia neuromuscolare degenerativa
19. Coagulopatie precedentemente diagnosticate o attualmente sospettate
20. Vasculite precedentemente diagnosticata o attualmente sospettata
21. Una storia di neoplasie maligne, ad eccezione dei carcinomi epiteliali basocellulari o squamocellulari della pelle, che sono stati rimossi senza segni di metastasi entro 3 anni;
22. Donazione di sangue (450 ml o più di sangue o plasma) meno di 2 mesi prima dell'inizio dello studio;
23. Assunzione di stupefacenti e psicostimolanti attualmente o in passato;
24. Consumo di alcol superiore al livello di basso rischio: non più di 20 grammi di alcol puro al giorno, non più di 5 giorni alla settimana, consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio;
25. Fumo: più di 10 sigarette al giorno;
26. Ricovero ospedaliero e/o intervento chirurgico programmato durante il periodo di partecipazione allo studio, nonché 4 settimane prima della data prevista per la somministrazione del farmaco.
27. La presenza di una malattia concomitante che possa influenzare la valutazione dei risultati dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore, non consentirà al volontario di partecipare allo studio o che possa influenzare la conduzione dello studio e/o i suoi risultati (compresi la valutazione dei parametri di sicurezza), eventuali condizioni che, a giudizio del medico dello sperimentatore, possano costituire controindicazione alla partecipazione allo studio;

28. Il peso del volontario è inferiore a 45 e superiore a 100 kg (anche se il BMI del volontario corrisponde alla norma - clausola 8 dei criteri di inclusione).

    Criteri aggiuntivi per la non inclusione nella fase 2

29. Malattia dei motoneuroni precedentemente diagnosticata o attualmente sospettata, neuropatia periferica dei nervi degli arti inferiori
30. Attuale infezione cutanea/problemi cutanei nel sito di iniezione (piede)
31. Tessuto cicatriziale o pelle tatuata sopra i muscoli estensori brevi delle dita.
32. Risultati anormali (basati sul giudizio principale dello sperimentatore) di uno studio sulla conduzione nervosa (NCS)
33. Qualsiasi condizione medica che possa esporre il partecipante al rischio di esposizione a BoNT, inclusa la miastenia grave diagnosticata, la sindrome di Eaton-Lambert, la sclerosi laterale amiotrofica o qualsiasi altra malattia che possa influenzare la funzione neuromuscolare
34. Precedente trattamento con tossina botulinica (BoNT) (qualsiasi sierotipo) negli ultimi 6 mesi
35. Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi dei componenti del farmaco neurotossina botulinica di tipo A
36. Uso di agenti che possono influenzare la trasmissione neuromuscolare, inclusi bloccanti dei canali del calcio, penicillamina, aminoglicosidi, lincosamidi, polimixine, solfato di magnesio, anticolinesterasi, succinilcolina e chinidina.

I volontari non possono essere inclusi nello studio di Fase 3 se viene soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri di non inclusione:

1. Limitazione della legalità nell'ottenimento del consenso informato per la partecipazione allo studio.
2. Durata della malattia superiore a 7 giorni
3. Età inferiore a 18 anni
4. Gravidanza