ENavogliflozin 缓解非梗阻性肥厚性心肌病的心室舒张功能障碍
ENavogliflozin 缓解非梗阻性肥厚性心肌病的心室舒张功能障碍：一项前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究 (ENDEAVOR-HCM)
研究概览
详细说明
大多数治疗 HCM（肥厚型心肌病）的药物都是针对动态左心室梗阻和收缩过度。 指南建议β受体阻滞剂和钙离子通道也可用于降低症状性非梗阻性HCM（肥厚性心肌病）的心率和改善舒张功能，接下来可以考虑利尿剂，但支持这些建议的证据很少。 左心室舒张功能障碍是非梗阻性肥厚型心肌病的主要病理生理机制。 SGLT2（钠-葡萄糖转运蛋白 2）抑制剂已被证明可以减少射血分数保留的心力衰竭患者的心力衰竭事件和死亡率，并且据报道可以改善左心室舒张功能。 本研究将探讨 SGLT2（钠-葡萄糖转运蛋白 2）抑制剂 enavogliflozin 与安慰剂相比，在 6 个月的时间内对非梗阻性肥厚型心肌病患者的疗效和安全性。
患有肥厚型心肌病且在静息或瓦氏动作或运动激发时没有动态左心室流出道梗阻证据的患者将被纳入。 参与者将按1:1的比例随机分配到enavogliflozin 0.3mg组和安慰剂组，并继续用药24周。 将在 24 周时比较治疗组之间通过舒张负荷超声心动图评估的左心室舒张储备的变化。 舒张功能和运动能力的其他参数的变化将通过舒张负荷超声心动图进行评估，并在治疗组之间进行比较。 还将比较治疗组之间的症状状态、血清生物标志物水平和 24 小时动态心电图的心律失常负担。 试验后随访将在第 52 周时进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
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接触：
- Geu-Ru Hong, MD, PhD
- 电话号码：82-2-2228-8443
- 邮箱：GRHONG@yuhs.ac
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 了解研究方案并填写同意书的患者
- 19岁以上80岁以下的成年人
- 非糖尿病或 2 型糖尿病患者（HbA1c 6.5-10.5%）
患有非梗阻性肥厚型心肌病的患者，在筛选访视后 3 个月内超声心动图显示静息时或 Valsalva 动作或运动应激期间未显示明显的动态左心室流出道梗阻。
- 非梗阻性肥厚型心肌病：相当于最大左心室流出道压力梯度<30mmHg。
- 无肥厚型心肌病家族史者，左心室壁最大厚度≥15mm；有肥厚性心肌病家族史或相关基因突变阳性者，左心室壁最大厚度≥13mm。
- 对于肥厚型心肌病，现有β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、利尿剂和肾素血管紧张素系统（RAS）阻滞剂（β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂、袢利尿剂、噻嗪类利尿剂、盐皮质激素受体拮抗剂、血管紧张素对于使用受体阻滞剂/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂的患者，筛选前药物剂量稳定2周，预计整个研究期间剂量不会发生变化。
- 同意自筛选之日起、临床试验期间、服用临床试验药物后30天内采取避孕措施（激素、宫内节育器、输卵管结扎、配偶输精管结扎术等）的育龄妇女。
- 纽约心脏协会 (NYHA) 1~3 级
排除标准：
- 对临床试验药物过敏史
如果您目前正在服用钠葡萄糖转运蛋白 2 (SGLT2) 抑制剂或在 4 周内服用
- 对于糖尿病患者，可以使用除钠葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂以外的任何类型的降糖药。
- 无法接受舒张期负荷超声心动图检查的患者
- 正在进行透析或患有慢性肾功能衰竭且估计肾小球滤过率<30 mL/min/1.73m2的患者
- 心脏植入电子设备 (CIED) 患者
- 目前正在怀孕或哺乳期
- 肝功能检查时谷草转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）值超过正常上限3倍以上，有肝昏迷史、食管静脉曲张史、门腔静脉吻合史。
- 未控制的高血压（SBP≥180mmHg 或 DBP≥110mmHg）或严重低血压（SBP<90mmHg）
- 临床试验期间有可能进行手术的严重主动脉或二尖瓣狭窄
- 等待心脏移植或已接受心脏移植的人
- 患有研究者判断需要与心力衰竭症状相鉴别的疾病的人，如严重贫血（血红蛋白<7 g/dL）、无法控制的心律失常、严重肺部疾病等。
- 如果您患有癌症，正在接受化疗/放射/手术治疗，或者您的预期寿命预计不到 1 年。
- 未经治疗的酗酒或滥用药物
- 如果您正在参与其他临床试验药物或临床试验设备测试的管理，或完成参与时间不足 30 天。
- 1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者
- 纽约心脏协会 (NYHA) 4 级
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：依那格列净 0.3mg
符合所有标准且不符合排除标准的患者应参加研究，并随机参加 1:1 剂量的依那伏格列净 0.3 mg 每日一次或安慰剂。
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Enavogliflozin 0.3mg，1 片，每天一次，疗程为 24 周。 符合所有标准且不符合排除标准的患者应参加研究，并随机参加 1:1 剂量的依那伏格列净 0.3 mg 每日一次或安慰剂。 |
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安慰剂比较：依那伏格列净安慰剂
符合所有标准且不符合排除标准的患者应参加研究，并随机参加 1:1 剂量的依那伏格列净 0.3 mg 每日一次或安慰剂。
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与enavogliflozin 相同的安慰剂药片，每天 1 片，疗程为 24 周。 符合所有标准且不符合排除标准的患者应参加研究，并随机参加 1:1 剂量的依那伏格列净 0.3 mg 每日一次或安慰剂。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过舒张负荷超声心动图评估左心室舒张储备 (Δe') 相对于基线的变化
大体时间：24周、52周
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该变量将通过舒张期负荷超声心动图进行评估，并与 24 周（研究结束）时的基线值进行比较。 该变量将通过舒张期负荷超声心动图进行评估，并与 52 周（试验后 24 周）时的基线值进行比较。 该变量将通过舒张负荷超声心动图进行评估，并与 52 周（试验后 24 周）时的 24 周（研究结束）值进行比较。 |
24周、52周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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舒张期负荷超声心动图参数比较
大体时间：24周、52周
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52 周时从入组到研究结束的变化，单位为 e'（厘米/秒） 52 周时从入组到研究结束的变化 E（米/秒） 从入组到研究结束 52 周时 E 与 e' 比率的变化 52 周时从入组到研究结束肺动脉收缩压 (mmHg) 的变化 52 周时从入组到研究结束时总体纵向左心室应变 (%) 的变化 52 周时从入组到研究结束左心房储库应变的变化 (%) |
24周、52周
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心肺运动测试参数比较
大体时间：24周、52周
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从入组到研究结束第 52 周时峰值耗氧量 (VO2max) (ml/kg/min) 的变化 52 周时从入组到研究结束 VE 与 VCO2 斜率（比率）的变化 从入组到研究结束第 52 周通气无氧阈 (VAT) (ml/kg/min) 的变化 52 周时从入组到研究结束代谢当量 (MET) 的变化 52 周时从入组到研究结束运动时间（分钟）的变化 |
24周、52周
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血液生物标志物的比较
大体时间：24周、52周
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从入组到研究结束第 52 周时 NT-proBNP 水平 (pg/mL) 的变化。 52 周时从入组到研究结束肌钙蛋白 T 水平 (ng/mL) 的变化。 |
24周、52周
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症状调查比较
大体时间：24周、52周
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第 52 周时从入组到纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级（功能等级 I、II、III、IV）的研究结束的变更 堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 总体评分从入学到研究结束的变化（0 到 100，分数越高表明健康状况越好。） 52周时 |
24周、52周
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24小时动态心电图心律失常负担比较
大体时间：24周、52周
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52 周时房性早搏 (APC) 负担从入组到研究结束的变化 52 周时室性早搏 (VPC) 负担从入组到研究结束的变化 52 周时从入组到研究结束时 APC 与 VPC 负担比 (%) 的变化 第 52 周时从入组到研究结束时正常窦性 R-R 间隔标准差 (SDNN) (ms) 的变化。 从入组到研究结束，第 52 周时两个连续 R-R 间隔 (rMSSD) (ms) 的均方差平均值的均方根变化。 第 52 周时从入组到研究结束低频 (LF) 与高频 (HF) 比率的变化。 |
24周、52周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jiwon Seo, MD、Gangnam Severance Hospital
- 首席研究员：Jang-Won Son, MD、Yeungnam University Hospital
- 首席研究员：In-Cheol Kim, MD、Keimyung University Dongsan Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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