ENavogliflotsiini lievittää kammioiden diastolista toimintahäiriötä ei-obstRuktiivisessa hypertrofisessa kardiomyopatiassa
ENavogliflotsiini, joka lievittää kammioiden diastolista toimintahäiriötä ei-obstRuktiivisessa hypertrofisessa kardiomyopatiassa: potentiaalinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus (ENDEAVOR-HCM)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Suurin osa HCM:ssä (hypertrofisessa kardiomyopatiassa) käytetyistä lääkkeistä kohdistuu dynaamiseen vasemman kammion tukkeutumiseen ja hyperkontraktiliteettiin. Ohjeissa suositellaan, että beetasalpaajia ja kalkkikanavia voidaan käyttää myös sykkeen alentamiseen ja diastolisen toiminnan parantamiseen oireellisessa ei-obstruktiivisessa HCM:ssä (hypertrofinen kardiomyopatia), ja diureetteja voidaan harkita seuraavaksi, mutta näitä suosituksia tukevia todisteita on vähän. Vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö on tärkein patofysiologinen mekanismi ei-obstruktiivisessa HCM:ssä. SGLT2:n (natriumglukoosin kuljettaja 2) estäjien on osoitettu vähentävän sydämen vajaatoimintatapahtumia ja kuolleisuutta potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, joilla on säilynyt ejektiofraktio, ja niiden on myös raportoitu parantavan vasemman kammion diastolista toimintaa. Tässä tutkimuksessa tutkitaan enavogliflotsiinin, SGLT2:n (natriumglukoosin kuljettaja 2) estäjän, tehoa ja turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia 6 kuukauden ajan.
Potilaat, joilla on hypertrofinen kardiomyopatia ja joilla ei ole merkkejä dynaamisesta vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeutumisesta levossa tai Valsalva-liikkeen tai harjoituksen aiheuttaman provokaation aikana, otetaan mukaan. Osallistujat jaetaan satunnaisesti enavogliflotsiinia saaneeseen 0,3 mg:n ryhmään ja lumelääkeryhmään suhteessa 1:1, ja he jatkavat lääkitystä 24 viikon ajan. Diastolisella stressikaikukardiografialla arvioituja muutoksia vasemman kammion diastolisessa varassa verrataan hoitoryhmien välillä 24 viikon kohdalla. Muutokset muissa diastolisen toiminnan ja rasituskapasiteetin parametreissa arvioidaan diastolisella stressikaikukardiografialla ja niitä verrataan hoitoryhmien välillä. Hoitoryhmien välillä verrataan myös oireiden tilaa, seerumin biomarkkeritasoja ja rytmistä taakkaa 24 tunnin ambulatorisessa elektrokardiogrammissa. Kokeen jälkeinen seuranta suoritetaan viikolla 52.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Rekrytointi
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Geu-Ru Hong, MD, PhD
- Puhelinnumero: 82-2-2228-8443
- Sähköposti: GRHONG@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Potilas, joka ymmärtää tutkimusprotokollan ja täyttää suostumuslomakkeen
- Yli 19-vuotiaat ja alle 80-vuotiaat aikuiset
- Ei-diabeettiset tai tyypin 2 diabeetikot (HbA1c 6,5-10,5 %)
Potilaat, joilla on ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia ja joilla ei ole merkittävää dynaamista vasemman kammion ulosvirtauskanavan tukkeumaa levossa tai Valsalva-liikkeen aikana tai rasitusrasitusta kaikukardiografiassa kolmen kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
- Ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia: vastaa maksimaalista vasemman kammion ulosvirtauskanavan painegradienttia <30 mmHg.
- Vasemman kammion seinämän enimmäispaksuus ≥ 15 mm, jos suvussa ei ole hypertrofista kardiomyopatiaa, tai vasemman kammion seinämän enimmäispaksuus ≥ 13 mm, jos suvussa on hypertrofista kardiomyopatiaa tai positiivinen siihen liittyvä geneettinen mutaatio.
- Hypertrofiseen kardiomyopatiaan olemassa olevat beetasalpaajat, kalsiumkanavasalpaajat, diureetit ja reniini-angiotensiojärjestelmän (RAS) salpaajat (beetasalpaajat, ei-dihydropyridiinikalsiumkanavasalpaajat, loop-diureetit, tiatsidit ja tiatsidin kaltaiset diureetit, mineralokortensiinireseptoriantagonistit konvertoivan entsyymin estäjä/angiotensiini) Potilaille, jotka käyttivät reseptorin salpaajaa/angiotensiinireseptorin neprilysiinin estäjää), lääkeannos oli vakaa 2 viikkoa ennen seulontaa, eikä annoksessa ole odotettavissa muutoksia koko tutkimusjakson aikana.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka suostuvat käyttämään ehkäisyä (hormonit, kohdunsisäinen laite, munanjohdinsidonta, puolison vasektomia jne.) 30 päivän ajan seulonnasta, kliinisen koejakson aikana ja kliinisen koelääkkeen ottamisen jälkeen.
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka 1–3
Poissulkemiskriteerit:
- Yliherkkyys kliinisen tutkimuksen lääkkeille
Jos käytät parhaillaan natriumglukoosinkuljettaja 2:n (SGLT2) estäjää tai 4 viikon kuluessa
- Diabeettisilla potilailla voidaan käyttää mitä tahansa muuta hypoglykeemistä ainetta kuin natriumglukoosin kuljettaja 2:n (SGLT2) estäjiä.
- Potilaat, joille ei voida tehdä diastolista stressiä koskevaa kaikukardiografiaa
- Dialyysipotilaat tai kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat, joiden arvioitu glomerulussuodatusnopeus <30 ml/min/1,73 m2
- Potilaat, joilla on sydämen implantoitava elektroninen laite (CIED)
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävä
- ASpartaattitransaminaasi(AST)- tai ALaniinitransaminaasi(ALT)-arvo yli 3 kertaa normaalin ylärajaa maksan toimintakokeen aikana, maksakooma, ruokatorven suonikohju, porto-caval-anastomoosi.
- Hallitsematon verenpaine (SBP≥180mmHg tai DBP≥110mmHg) tai vaikea hypotensio (SBP <90mmHg)
- Vaikea aortta- tai mitraalistenoosi, johon liittyy leikkausmahdollisuus kliinisen kokeen aikana
- Sydämensiirtoa odottaville tai sydämensiirron saaneille
- Henkilöt, joilla on sairauksia, jotka on tutkijan harkinnan mukaan erotettava sydämen vajaatoiminnan oireista, kuten vaikea anemia (hemoglobiini <7 g/dl), hallitsematon rytmihäiriö, vaikea keuhkosairaus jne.
- Jos sinulla on syöpä, joka saa kemoterapiaa/säteilyä/kirurgista hoitoa tai jos elinajanodote on alle 1 vuosi.
- Hoitamaton alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Jos osallistut toisen kliinisen lääketutkimuksen tai kliinisen kokeen laitetestin antamiseen tai olet suorittanut osallistumisen alle 30 päivää.
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes tai diabeettinen ketoasidoosi
- New York Heart Associationin (NYHA) luokka 4
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Enavogliflotsiini 0,3 mg
Potilaat, jotka täyttävät kaikki kriteerit ja jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä, tulee ottaa mukaan tutkimukseen ja ottaa satunnaisesti mukaan 1:1 enavogliflotsiiniannokseen 0,3 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkkeeseen.
|
Enavogliflozin 0,3 mg, 1 tabletti kerran vuorokaudessa, määrätään 24 viikon ajaksi. Potilaat, jotka täyttävät kaikki kriteerit ja jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä, tulee ottaa mukaan tutkimukseen ja ottaa satunnaisesti mukaan 1:1 enavogliflotsiiniannokseen 0,3 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkkeeseen. |
|
Placebo Comparator: Enavogliflotsiini lumelääke
Potilaat, jotka täyttävät kaikki kriteerit ja jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä, tulee ottaa mukaan tutkimukseen ja ottaa satunnaisesti mukaan 1:1 enavogliflotsiiniannokseen 0,3 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkkeeseen.
|
Enavogliflotsiinin kanssa identtinen lumelääke, 1 tabletti kerran päivässä, määrätään 24 viikon ajaksi. Potilaat, jotka täyttävät kaikki kriteerit ja jotka eivät täytä poissulkemiskriteerejä, tulee ottaa mukaan tutkimukseen ja ottaa satunnaisesti mukaan 1:1 enavogliflotsiiniannokseen 0,3 mg kerran vuorokaudessa tai lumelääkkeeseen. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion diastolisen varannon (Δe') muutos lähtötilanteesta mitattuna diastolisella stressikaikukardiografialla
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Tämä muuttuja arvioidaan diastolisella stressikaikukardiografialla ja sitä verrataan lähtötason arvoihin 24 viikon kohdalla (tutkimuksen lopussa). Tämä muuttuja arvioidaan diastolisen stressin kaikukardiografialla ja sitä verrataan lähtötason arvoihin viikolla 52 (tutkimuksen jälkeinen 24 viikkoa). Tämä muuttuja arvioidaan diastolisen stressin kaikukardiografialla ja sitä verrataan 24 viikon (tutkimuksen lopussa) arvoihin 52 viikon kohdalla (tutkimuksen jälkeinen 24 viikkoa). |
24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Diastolisen stressin kaikukardiografiaparametrien vertailu
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun e' (cm/s) viikolla 52 Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun E (m/s) viikolla 52 Muutos ilmoittautumisesta opintojen loppuun E-e'-suhteessa 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun keuhkovaltimon systolisessa paineessa (mmHg) viikolla 52 Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun globaalissa pituussuuntaisessa vasemman kammion kannanotossa (%) 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun vasemman eteisen säiliökannassa (%) viikolla 52 |
24 viikkoa, 52 viikkoa
|
|
Kardiopulmonaalisen harjoituksen testausparametrien vertailu
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun huippuhapenkulutuksessa (VO2max) (ml/kg/min) viikolla 52 Muutos ilmoittautumisesta VE-tutkimuksen loppuun VCO2-kaltevuus (suhde) 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun hengityksen anaerobisessa kynnyksessä (alv) (ml/kg/min) 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun aineenvaihdunnan ekvivalenteissa (MET) 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta opintojen loppuun harjoitusajassa (min) viikolla 52 |
24 viikkoa, 52 viikkoa
|
|
Veren biomarkkerien vertailu
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun NT-proBNP-tasoissa (pg/ml) viikolla 52. Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun troponiini T -tasoissa (ng/ml) viikolla 52. |
24 viikkoa, 52 viikkoa
|
|
Oiretutkimuksen vertailu
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Muutos ilmoittautumisesta opintojen loppuun New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisessa luokassa (toiminnallinen luokka I, II, III, IV) viikolla 52 Muutos Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -yhteenvetopisteiden (0-100, korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyttä) tutkimuksen lopettamisesta. viikolla 52 |
24 viikkoa, 52 viikkoa
|
|
Rytmihäiriön vertailu 24 tunnin ambulatorisessa elektrokardiogrammissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun eteisen ennenaikaisia supistuksia (APC) koskevassa rasituksessa 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun kammion ennenaikaisten supisteiden (VPC) rasituksessa 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta APC-tutkimuksen loppuun VPC-taakkasuhteeseen (%) 52 viikon kohdalla Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun normaalien sinus-R-R-intervallien (SDNN) (ms) keskihajonnalla 52 viikon kohdalla. Muutos rekisteröinnistä tutkimuksen loppuun kahden peräkkäisen R-R-välin (rMSSD) (ms) neliöerojen keskiarvossa 52 viikon kohdalla. Muutos ilmoittautumisesta tutkimuksen loppuun matalan taajuuden (LF) suhteeseen High Frequency (HF) -suhteeseen 52 viikon kohdalla. |
24 viikkoa, 52 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jiwon Seo, MD, Gangnam Severance Hospital
- Päätutkija: Jang-Won Son, MD, Yeungnam University Hospital
- Päätutkija: In-Cheol Kim, MD, Keimyung University Dongsan Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2024-0089
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ei-obstruktiivinen hypertrofinen kardiomyopatia
-
University Medical Center GroningenAstraZenecaValmisSydämen vajaatoiminta | Kardiomyopatia, perhe | Fospholamban R14del CardiomyopathyAlankomaat