ENavogliflozin apportant un soulagement du dysfonctionnement ventriculaire diastolique dans la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive
L'ENavogliflozine apporte un soulagement du dysfonctionnement ventriculaire diastolique dans la cardiomyopathie hypertrophique non obstructive : une étude prospective, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo (ENDEAVOR-HCM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La plupart des médicaments utilisés dans la HCM (cardiomyopathie hypertrophique) ciblent l'obstruction ventriculaire gauche dynamique et l'hypercontractilité. Les lignes directrices recommandent que les bêtabloquants et les canaux calciques puissent également être utilisés pour abaisser la fréquence cardiaque et améliorer la fonction diastolique dans les cas de CMH symptomatique non obstructive (cardiomyopathie hypertrophique), et que les diurétiques puissent être envisagés ensuite, mais il existe peu de preuves étayant ces recommandations. Le dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche est le principal mécanisme physiopathologique de la CMH non obstructive. Il a été démontré que les inhibiteurs du SGLT2 (transporteur sodium-glucose 2) réduisent les événements d'insuffisance cardiaque et la mortalité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée, et il a également été rapporté qu'ils améliorent la fonction diastolique ventriculaire gauche. Cette étude examinera l'efficacité et l'innocuité de l'enavogliflozine, un inhibiteur du SGLT2 (transporteur sodium-glucose 2), par rapport au placebo chez les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive, sur une période de 6 mois.
Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique et sans signe d'obstruction dynamique des voies d'éjection du ventricule gauche au repos ou à la provocation par une manœuvre ou un exercice de Valsalva sera inscrit. Les participants seront répartis au hasard dans le groupe enavogliflozine 0,3 mg et le groupe placebo dans un rapport 1:1 et poursuivront le traitement pendant 24 semaines. Les modifications de la réserve diastolique ventriculaire gauche évaluées par échocardiographie de stress diastolique seront comparées entre les groupes de traitement à 24 semaines. Les changements dans d'autres paramètres de la fonction diastolique et de la capacité d'exercice seront évalués par échocardiographie de stress diastolique et comparés entre les groupes de traitement. L'état des symptômes, les niveaux de biomarqueurs sériques et la charge arythmique sur l'électrocardiogramme ambulatoire de 24 heures seront également comparés entre les groupes de traitement. Un suivi post-essai sera effectué à 52 semaines.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Recrutement
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
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Contact:
- Geu-Ru Hong, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 82-2-2228-8443
- E-mail: GRHONG@yuhs.ac
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Un patient qui comprend le protocole de recherche et remplit un formulaire de consentement
- Adultes de plus de 19 ans et de moins de 80 ans
- Patients non diabétiques ou diabétiques de type 2 (HbA1c 6,5-10,5 %)
Patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique non obstructive qui ne présentent pas d'obstruction dynamique significative des voies d'éjection du ventricule gauche au repos ou pendant la manœuvre de Valsalva ou exercent un stress à l'échocardiographie dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
- Cardiomyopathie hypertrophique non obstructive : correspond à un gradient de pression maximal de la voie d'éjection du ventricule gauche < 30 mmHg.
- Épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche ≥ 15 mm s'il n'y a pas d'antécédents familiaux de cardiomyopathie hypertrophique, ou épaisseur maximale de la paroi ventriculaire gauche ≥ 13 mm s'il existe des antécédents familiaux de cardiomyopathie hypertrophique ou positif pour une mutation génétique associée.
- Pour la cardiomyopathie hypertrophique, les bêtabloquants existants, les inhibiteurs calciques, les diurétiques et les bloqueurs du système rénine-angiotension (SRA) (bêtabloquant, inhibiteur calcique non dihydropyridine, diurétiques de l'anse, diurétiques thiazidiques et de type thiazidique, antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes, angiotensine inhibiteur de l'enzyme de conversion/angiotensine) Pour les patients utilisant un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine/néprilysine), la dose du médicament est restée stable pendant 2 semaines avant le dépistage et aucun changement de dose n'est attendu tout au long de la période d'étude.
- Femmes en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une contraception (hormones, dispositif intra-utérin, ligature des trompes, vasectomie du conjoint, etc.) pendant 30 jours à compter du moment du dépistage, pendant la période d'essai clinique et après avoir pris le médicament d'essai clinique.
- Association du cœur de New York (NYHA) Classe 1 ~ 3
Critères d'exclusion :
- Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments des essais cliniques
Si vous prenez actuellement des inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) ou dans les 4 semaines
- Pour les patients diabétiques, tout type d'agent hypoglycémiant autre que les inhibiteurs du transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2) peut être utilisé.
- Patients qui ne peuvent pas subir une échocardiographie diastolique de stress
- Patients dialysés ou atteints d'insuffisance rénale chronique avec un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2
- Patients porteurs d'un dispositif électronique implantable cardiaque (CIED)
- Actuellement enceinte ou allaitante
- Valeur de l'ASpartate Transaminase (AST) ou de l'ALanine Transaminase (ALT) supérieure à 3 fois la limite supérieure de la normale lors d'un test de la fonction hépatique, d'antécédents de coma hépatique, d'antécédents de varices œsophagiennes, d'antécédents d'anastomose porto-cave.
- Hypertension non contrôlée (PAS ≥ 180 mmHg ou PAD ≥ 110 mmHg) ou hypotension sévère (PAS < 90 mmHg)
- Sténose aortique ou mitrale sévère avec possibilité de chirurgie pendant la période d'essai clinique
- Ceux qui attendent une transplantation cardiaque ou ceux qui ont reçu une transplantation cardiaque
- Les personnes atteintes de maladies qui doivent être différenciées des symptômes d'insuffisance cardiaque à la discrétion de l'investigateur, comme une anémie sévère (hémoglobine <7 g/dL), une arythmie incontrôlée, une maladie pulmonaire grave, etc.
- Si vous avez un cancer et que vous suivez un traitement de chimiothérapie/radiothérapie/chirurgie ou si votre espérance de vie est prévue inférieure à 1 an.
- Abus d'alcool ou de drogues non traité
- Si vous participez à l’administration d’un autre médicament d’essai clinique ou d’un autre test de dispositif d’essai clinique, ou si votre participation dure moins de 30 jours.
- Patients atteints de diabète de type 1 ou d'acidocétose diabétique
- Classe 4 de la New York Heart Association (NYHA)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Enavogliflozine 0,3 mg
Les patients qui sont éligibles pour tous les critères et qui ne remplissent pas les conditions des critères d'exclusion doivent être inclus dans l'étude et recrutés au hasard pour recevoir une dose 1 : 1 d'enavogliflozine 0,3 mg une fois par jour ou un placebo.
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Enavogliflozine 0,3 mg, 1 comprimé une fois par jour, est prescrit pour une durée de 24 semaines. Les patients qui sont éligibles pour tous les critères et qui ne remplissent pas les conditions des critères d'exclusion doivent être inclus dans l'étude et recrutés au hasard pour recevoir une dose 1 : 1 d'enavogliflozine 0,3 mg une fois par jour ou un placebo. |
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Comparateur placebo: Enavogliflozine placebo
Les patients qui sont éligibles pour tous les critères et qui ne remplissent pas les conditions des critères d'exclusion doivent être inclus dans l'étude et recrutés au hasard pour recevoir une dose 1 : 1 d'enavogliflozine 0,3 mg une fois par jour ou un placebo.
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Une pilule placebo identique à l'enavogliflozine, à raison de 1 comprimé une fois par jour, est prescrite pour une durée de 24 semaines. Les patients qui sont éligibles pour tous les critères et qui ne remplissent pas les conditions des critères d'exclusion doivent être inclus dans l'étude et recrutés au hasard pour recevoir une dose 1 : 1 d'enavogliflozine 0,3 mg une fois par jour ou un placebo. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification par rapport à la valeur initiale de la réserve diastolique ventriculaire gauche (Δe') évaluée par échocardiographie diastolique de stress
Délai: 24 semaines, 52 semaines
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Cette variable sera évaluée par échocardiographie de stress diastolique et comparée aux valeurs de base à 24 semaines (fin de l'étude) Cette variable sera évaluée par échocardiographie de stress diastolique et comparée aux valeurs de base à 52 semaines (24 semaines après l'essai). Cette variable sera évaluée par échocardiographie de stress diastolique et comparée aux valeurs de 24 semaines (fin de l'étude) à 52 semaines (24 semaines après l'essai). |
24 semaines, 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison des paramètres de l'échocardiographie de stress diastolique
Délai: 24 semaines, 52 semaines
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Changement entre l'inscription et la fin des études en e' (cm/sec) à 52 semaines Passage de l'inscription à la fin des études en E (m/sec) à 52 semaines Evolution entre l'inscription et la fin des études du ratio E sur e' à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude de la pression systolique de l'artère pulmonaire (mmHg) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude dans la souche ventriculaire gauche longitudinale globale (%) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude concernant la souche du réservoir auriculaire gauche (%) à 52 semaines |
24 semaines, 52 semaines
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Comparaison des paramètres des tests d'effort cardiopulmonaire
Délai: 24 semaines, 52 semaines
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Changement entre l'inscription et la fin de l'étude de la consommation maximale d'oxygène (VO2max) (ml/kg/min) à 52 semaines Evolution de l'inscription à la fin des études en VE vers la pente (ratio) VCO2 à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude du seuil anaérobie ventilatoire (TVA) (ml/kg/min) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin des études en équivalents métaboliques (MET) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin des études en temps d'exercice (min) à 52 semaines |
24 semaines, 52 semaines
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Comparaison des biomarqueurs sanguins
Délai: 24 semaines, 52 semaines
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Changement entre l'inscription et la fin de l'étude des taux de NT-proBNP (pg/mL) à 52 semaines. Changement entre l'inscription et la fin de l'étude des taux de troponine T (ng/mL) à 52 semaines. |
24 semaines, 52 semaines
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Comparaison de l'enquête sur les symptômes
Délai: 24 semaines, 52 semaines
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Changement entre l'inscription et la fin des études dans la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (classe fonctionnelle I, II, III, IV) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude dans le score récapitulatif global du questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ) (0 à 100, des scores plus élevés indiquant une meilleure santé.) à 52 semaines |
24 semaines, 52 semaines
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Comparaison de la charge arythmique sur un électrocardiogramme ambulatoire de 24 heures
Délai: 24 semaines, 52 semaines
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Changement entre l'inscription et la fin de l'étude sur le fardeau des contractions prématurées auriculaires (APC) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude concernant le fardeau des contractions ventriculaires prématurées (VPC) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin des études du ratio de charge APC/VPC (%) à 52 semaines Changement entre l'inscription et la fin de l'étude de l'écart type des intervalles sinusaux R-R normaux (SDNN) (ms) à 52 semaines. Changement entre l'inscription et la fin de l'étude dans la moyenne quadratique de la moyenne des différences quadratiques de deux intervalles R-R consécutifs (rMSSD) (ms) à 52 semaines. Changement entre l'inscription et la fin des études du rapport basse fréquence (LF) vers haute fréquence (HF) à 52 semaines. |
24 semaines, 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jiwon Seo, MD, Gangnam Severance Hospital
- Chercheur principal: Jang-Won Son, MD, Yeungnam University Hospital
- Chercheur principal: In-Cheol Kim, MD, Keimyung University Dongsan Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2024-0089
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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