Энавоглифлозин DE, облегчающий диастолическую дисфункцию желудочков при необструктивной гипертрофической кардиомиопатии
Энавоглифлозин DE, облегчающий диастолическую дисфункцию желудочков при необструктивной гипертрофической кардиомиопатии: проспективное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (ENDEAVOR-HCM)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Большая часть лекарств, используемых при ГКМП (гипертрофической кардиомиопатии), направлена на динамическую обструкцию и гиперсократимость левого желудочка. Рекомендации рекомендуют использовать бета-блокаторы и кальциевые каналы для снижения частоты сердечных сокращений и улучшения диастолической функции при симптоматической необструктивной ГКМП (гипертрофической кардиомиопатии), а затем рассмотреть возможность использования диуретиков, но доказательств, подтверждающих эти рекомендации, недостаточно. Диастолическая дисфункция левого желудочка является основным патофизиологическим механизмом необструктивной ГКМП. Было показано, что ингибиторы SGLT2 (переносчик натрия-глюкозы 2) снижают частоту сердечной недостаточности и смертность у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, а также улучшают диастолическую функцию левого желудочка. В этом исследовании будет изучена эффективность и безопасность энавоглифлозина, ингибитора SGLT2 (переносчика натрия-глюкозы 2), по сравнению с плацебо у пациентов с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией в течение 6 месяцев.
В исследование будут включены пациенты с гипертрофической кардиомиопатией и без признаков динамической обструкции выносящего тракта левого желудочка в состоянии покоя или при провокации пробой Вальсальвы или нагрузкой. Участники будут случайным образом распределены в группу, принимавшую энавоглифлозин в дозе 0,3 мг, и группу, принимавшую плацебо в соотношении 1:1, и будут продолжать прием препарата в течение 24 недель. Изменения диастолического резерва левого желудочка, оцененные с помощью диастолической стресс-эхокардиографии, будут сравниваться между группами лечения через 24 недели. Изменения других параметров диастолической функции и способности к физической нагрузке будут оцениваться с помощью диастолической стресс-эхокардиографии и сравниваться между группами лечения. Между группами лечения также будут сравниваться статус симптомов, уровни биомаркеров в сыворотке и аритмическая нагрузка на 24-часовой амбулаторной электрокардиограмме. Последующее наблюдение будет проводиться через 52 недели.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Рекрутинг
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Контакт:
- Geu-Ru Hong, MD, PhD
- Номер телефона: 82-2-2228-8443
- Электронная почта: GRHONG@yuhs.ac
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент, который понимает протокол исследования и заполняет форму согласия.
- Взрослые старше 19 лет и младше 80 лет.
- Пациенты без диабета или диабета 2 типа (HbA1c 6,5–10,5%)
Пациенты с необструктивной гипертрофической кардиомиопатией, у которых не наблюдается значительной динамической обструкции выносящего тракта левого желудочка в покое, во время маневра Вальсальвы или физической нагрузки на эхокардиографии в течение 3 месяцев после скринингового визита.
- Необструктивная гипертрофическая кардиомиопатия: соответствует максимальному градиенту давления в выносящем тракте левого желудочка <30 мм рт. ст.
- Максимальная толщина стенки левого желудочка ≥15 мм, если в семейном анамнезе нет гипертрофической кардиомиопатии, или максимальная толщина стенки левого желудочка ≥13 мм, если в семейном анамнезе имеется гипертрофическая кардиомиопатия или имеется положительный результат на соответствующую генетическую мутацию.
- При гипертрофической кардиомиопатии существующие бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики и блокаторы ренин-ангиотензинной системы (РАС) (бета-блокаторы, недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, петлевые диуретики, тиазидные и тиазидоподобные диуретики, антагонисты минералокортикоидных рецепторов, ангиотензин). ингибитор конвертирующего фермента/ангиотензин) Для пациентов, использующих блокатор рецепторов ангиотензина/ингибитор рецепторов ангиотензина неприлизин), доза препарата была стабильной в течение 2 недель до скрининга, и на протяжении всего периода исследования не ожидается никаких изменений в дозе.
- Женщины детородного возраста, согласные использовать средства контрацепции (гормоны, внутриматочная спираль, перевязка маточных труб, вазэктомия супруга и т.п.) в течение 30 дней с момента скрининга, в период проведения клинических исследований и после приема препарата, участвующего в клинических исследованиях.
- Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс 1–3
Критерии исключения:
- История гиперчувствительности к препаратам, проходившим клинические испытания.
Если вы в настоящее время принимаете ингибиторы транспортера натрия-глюкозы 2 (SGLT2) или в течение 4 недель.
- Для пациентов с диабетом можно использовать любой тип гипогликемических средств, кроме ингибиторов транспортера натрия-глюкозы 2 (SGLT2).
- Пациенты, которые не могут пройти диастолическую стресс-эхокардиографию
- Пациенты на диализе или с хронической почечной недостаточностью с расчетной скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
- Пациенты с имплантируемым электронным устройством для сердца (CIED)
- Беременность или кормление грудью в настоящее время
- Значение АСпартат-трансаминазы (АСТ) или АЛТ-трансаминазы (АЛТ) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы во время функционального теста печени, печеночной комы в анамнезе, варикозно расширенных вен пищевода в анамнезе, портокавального анастомоза в анамнезе.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД≥180 мм рт.ст. или ДАД≥110 мм рт.ст.) или тяжелая гипотония (САД<90 мм рт.ст.)
- Тяжелый аортальный или митральный стеноз с возможностью хирургического вмешательства в период клинического исследования.
- Те, кто ожидает трансплантации сердца или те, кто получил трансплантацию сердца
- Лица с заболеваниями, которые необходимо дифференцировать от симптомов сердечной недостаточности по усмотрению исследователя, например, тяжелая анемия (гемоглобин <7 г/дл), неконтролируемая аритмия, тяжелые заболевания легких и т. д.
- Если у вас рак, проходящий химиотерапию/лучевую терапию/хирургическое лечение, или если ожидаемая продолжительность вашей жизни составит менее 1 года.
- Невылеченная злоупотребление алкоголем или наркотиками
- Если вы участвуете в проведении другого клинического испытания лекарственного средства или испытания устройства для клинических испытаний или завершили участие менее 30 дней.
- Пациенты с диабетом 1 типа или диабетическим кетоацидозом.
- Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA), класс 4
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энавоглифлозин 0,3мг
Пациенты, соответствующие всем критериям и не подпадающие под критерии исключения, должны быть включены в исследование и случайным образом включены в дозу 1:1 энавоглифлозина 0,3 мг один раз в день или плацебо.
|
Энавоглифлозин 0,3 мг по 1 таблетке 1 раз в сутки назначают сроком 24 недели. Пациенты, соответствующие всем критериям и не подпадающие под критерии исключения, должны быть включены в исследование и случайным образом включены в дозу 1:1 энавоглифлозина 0,3 мг один раз в день или плацебо. |
|
Плацебо Компаратор: Энавоглифлозин плацебо
Пациенты, соответствующие всем критериям и не подпадающие под критерии исключения, должны быть включены в исследование и случайным образом включены в дозу 1:1 энавоглифлозина 0,3 мг один раз в день или плацебо.
|
Таблетку плацебо, идентичную энавоглифлозину, назначают по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 24 недель. Пациенты, соответствующие всем критериям и не подпадающие под критерии исключения, должны быть включены в исследование и случайным образом включены в дозу 1:1 энавоглифлозина 0,3 мг один раз в день или плацебо. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение диастолического резерва левого желудочка (Δe') по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое с помощью диастолической стресс-эхокардиографии.
Временное ограничение: 24 недели, 52 недели
|
Эта переменная будет оцениваться с помощью диастолической стресс-эхокардиографии и сравниваться с исходными значениями через 24 недели (конец исследования). Эта переменная будет оцениваться с помощью диастолической стресс-эхокардиографии и сравниваться с исходными значениями через 52 недели (24 недели после исследования). Эта переменная будет оцениваться с помощью диастолической стресс-эхокардиографии и сравниваться со значениями за 24 недели (конец исследования) через 52 недели (24 недели после исследования). |
24 недели, 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение параметров диастолической стресс-эхокардиографии
Временное ограничение: 24 недели, 52 недели
|
Изменение от момента зачисления до окончания обучения в e' (см/сек) через 52 недели Изменение Е (м/сек) от момента поступления до окончания обучения через 52 недели Изменение соотношения E и e' от зачисления до окончания обучения через 52 недели Изменение систолического давления в легочной артерии (мм рт. ст.) от начала исследования до конца исследования через 52 недели. Изменение общей продольной деформации левого желудочка (%) от начала исследования до конца исследования через 52 недели Изменение резервуарной деформации левого предсердия с момента включения в исследование до окончания исследования (%) через 52 недели |
24 недели, 52 недели
|
|
Сравнение параметров кардиопульмональных нагрузочных тестов
Временное ограничение: 24 недели, 52 недели
|
Изменение пикового потребления кислорода (VO2max) (мл/кг/мин) за 52 недели от начала исследования до конца исследования. Изменение наклона (отношения) VE и VCO2 от момента зачисления до окончания исследования через 52 недели Изменение вентиляционного анаэробного порога (НДС) (мл/кг/мин) через 52 недели от начала исследования до конца исследования. Изменение метаболических эквивалентов (МЕТ) с момента включения в исследование до окончания исследования через 52 недели Изменение времени тренировок (мин) с момента зачисления до окончания обучения через 52 недели |
24 недели, 52 недели
|
|
Сравнение биомаркеров крови
Временное ограничение: 24 недели, 52 недели
|
Изменение уровней NT-proBNP (пг/мл) от начала исследования до конца исследования через 52 недели. Изменение уровней тропонина Т (нг/мл) от начала исследования до конца исследования через 52 недели. |
24 недели, 52 недели
|
|
Сравнение опросов симптомов
Временное ограничение: 24 недели, 52 недели
|
Изменение функционального класса от зачисления до окончания обучения в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (функциональный класс I, II, III, IV) через 52 недели. Изменение общего итогового балла по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) с момента регистрации до окончания исследования (от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья). на 52 неделе |
24 недели, 52 недели
|
|
Сравнение аритмической нагрузки на 24-часовой амбулаторной электрокардиограмме
Временное ограничение: 24 недели, 52 недели
|
Изменение бремени преждевременных сокращений предсердий (APC) с момента регистрации до окончания исследования через 52 недели Изменение бремени желудочковых преждевременных сокращений (VPC) с момента регистрации до окончания исследования через 52 недели Изменение соотношения бремени APC и VPC от момента зачисления до окончания обучения (%) через 52 недели Изменение стандартного отклонения нормальных синусовых интервалов R-R (SDNN) (мс) от начала исследования до окончания исследования через 52 недели. Изменение среднеквадратического значения квадратичных разностей двух последовательных интервалов R-R (rMSSD) (мс) от начала исследования до конца исследования через 52 недели. Изменение соотношения низкой частоты (LF) и высокой частоты (HF) от момента регистрации до окончания исследования через 52 недели. |
24 недели, 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jiwon Seo, MD, Gangnam Severance Hospital
- Главный следователь: Jang-Won Son, MD, Yeungnam University Hospital
- Главный следователь: In-Cheol Kim, MD, Keimyung University Dongsan Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4-2024-0089
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .