ENavogliflozin, a kamrai diasztolés diszfunkció enyhítése nem obstRuktív hipertrófiás kardiomiopátiában
ENavogliflozin A kamrai diasztolés diszfunkció enyhítése nem obstRuktív hipertrófiás cardiomyopathiában: prospektív, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (ENDEAVOR-HCM)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A HCM-ben (hipertrófiás kardiomiopátiában) használt gyógyszerek többsége a bal kamrai dinamikus obstrukciót és hiperkontraktilitást célozza meg. Az irányelvek azt javasolják, hogy a béta-blokkolók és a kalciumcsatornák a szívfrekvencia csökkentésére és a diasztolés funkció javítására is használhatók tüneti non-obstruktív HCM (hipertrófiás kardiomiopátia) esetén, és a következő lépésben a diuretikumok is megfontolhatóak, de kevés bizonyíték támasztja alá ezeket az ajánlásokat. A nem obstruktív HCM fő patofiziológiai mechanizmusa a bal kamrai diasztolés diszfunkció. Az SGLT2 (nátrium-glükóz transzporter 2) gátlókról kimutatták, hogy csökkentik a szívelégtelenségben szenvedő betegek szívelégtelenségi eseményeit és mortalitását, megőrzött ejekciós frakcióval, és arról is beszámoltak, hogy javítják a bal kamra diasztolés funkcióját. Ez a vizsgálat az enavogliflozin, egy SGLT2 (nátrium-glükóz transzporter 2) gátló hatásosságát és biztonságosságát vizsgálja a placebóval összehasonlítva nem obstruktív hipertrófiás kardiomiopátiában szenvedő betegeknél, 6 hónapon keresztül.
Azok a betegek, akik hipertrófiás kardiomiopátiában szenvednek, és nincs bizonyíték a bal kamrai kiáramlási traktus dinamikus elzáródására nyugalomban vagy Valsalva manőverrel vagy testmozgással provokálva. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 0,3 mg enavogliflozin és a placebo csoportba 1:1 arányban, és 24 hétig folytatják a gyógyszeres kezelést. A bal kamrai diasztolés tartalék diasztolés stressz echokardiográfiával értékelt változásait a kezelési csoportok között a 24. héten összehasonlítják. A diasztolés funkció és a terhelési kapacitás egyéb paramétereiben bekövetkezett változásokat diasztolés stressz echokardiográfiával értékeljük, és összehasonlítjuk a kezelési csoportok között. A 24 órás ambuláns elektrokardiogramon a tünetek állapotát, a szérum biomarkerszintjét és az aritmiás terhelést is összehasonlítják a kezelési csoportok között. A vizsgálat utáni nyomon követésre az 52. héten kerül sor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Toborzás
- Division of Cardiology, Yonsei Cardiovascular Hospital, Yonsei University College of Medicine
-
Kapcsolatba lépni:
- Geu-Ru Hong, MD, PhD
- Telefonszám: 82-2-2228-8443
- E-mail: GRHONG@yuhs.ac
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Olyan beteg, aki megérti a kutatási protokollt és kitölti a beleegyezési űrlapot
- 19 év feletti és 80 év alatti felnőttek
- Nem cukorbetegek vagy 2-es típusú cukorbetegek (HbA1c 6,5-10,5%)
Nem obstruktív hipertrófiás cardiomyopathiában szenvedő betegek, akiknél a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül nem tapasztalható jelentős dinamikus bal kamrai kiáramlási elzáródás nyugalomban vagy Valsalva manőver során, illetve terheléses stressz során.
- Nem obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia: a bal kamrai kiáramlási traktus maximális nyomásgradiensének felel meg <30 Hgmm.
- A maximális bal kamra falvastagság ≥15 mm, ha a családban nem fordult elő hipertrófiás kardiomiopátia, vagy a maximális bal kamra falvastagság ≥13 mm, ha a családban szerepel hipertrófiás kardiomiopátia, vagy pozitív a kapcsolódó genetikai mutáció.
- Hipertrófiás kardiomiopátia esetén meglévő béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, vízhajtók és renin-angiotenziós rendszer (RAS) blokkolók (béta-blokkoló, nem dihidropiridin kalciumcsatorna-blokkoló, hurok-diuretikumok, tiazid- és tiazid-szerű diuretikumok, mineralokortikoid receptor antagonisták konvertáló enzim inhibitor/angiotenzin) Receptorblokkolót/angiotenzinreceptor neprilizin gátlót szedő betegeknél a gyógyszeradag stabil volt a szűrés előtt 2 hétig, és nem várható az adag változása a vizsgálati időszak alatt.
- Fogamzóképes korú nők, akik vállalják a fogamzásgátlás (hormonok, méhen belüli eszköz, petevezeték lekötés, házastárs vazektómia stb.) alkalmazását a szűréstől számított 30 napig, a klinikai vizsgálati időszak alatt, valamint a klinikai vizsgálati gyógyszer bevételét követően.
- New York Heart Association (NYHA) 1-3. osztály
Kizárási kritériumok:
- A klinikai vizsgálatban szereplő gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
Ha jelenleg nátrium-glükóz transzporter 2 (SGLT2) gátlót szed, vagy 4 héten belül
- Cukorbetegeknél a nátrium-glükóz transzporter 2 (SGLT2) gátlókon kívül bármilyen típusú hipoglikémiás szer alkalmazható.
- Olyan betegek, akiknél nem lehet elvégezni a diasztolés stressz echokardiográfiát
- Dialízisben részesülő vagy krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek, akiknek becsült glomeruláris filtrációs rátája <30 ml/perc/1,73 m2
- Szívbeültethető elektronikus eszközzel (CIED) rendelkező betegek
- Jelenleg terhes vagy szoptat
- Az ASpartát Transamináz (AST) vagy Alanin Transamináz (ALT) értéke a normál felső határának több mint háromszorosa a májfunkciós teszt során, májkóma a kórtörténetben, nyelőcső visszér, porto-caval anasztomózis.
- Nem kontrollált magas vérnyomás (SBP≥180 Hgmm vagy DBP≥110 Hgmm) vagy súlyos hipotenzió (SBP<90 Hgmm)
- Súlyos aorta vagy mitralis szűkület, műtéti lehetőséggel a klinikai vizsgálati időszak alatt
- Szívátültetésre várók vagy szívátültetésen átesettek
- Olyan betegségekben szenvedők, amelyeket a vizsgáló belátása szerint meg kell különböztetni a szívelégtelenség tüneteitől, például súlyos vérszegénység (hemoglobin <7 g/dl), kontrollálatlan aritmia, súlyos tüdőbetegség stb.
- Ha kemoterápiás/sugárterápiás/sebészeti kezelés alatt álló rákos daganata van, vagy ha várható élettartama kevesebb, mint 1 év.
- Kezeletlen alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
- Ha részt vesz egy másik klinikai vizsgálati gyógyszer vagy klinikai vizsgálati eszközteszt beadásában, vagy 30 napnál rövidebb ideje fejezi be a részvételt.
- 1-es típusú cukorbetegségben vagy diabéteszes ketoacidózisban szenvedő betegek
- New York Heart Association (NYHA) 4. osztály
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Enavogliflozin 0,3 mg
Azokat a betegeket, akik megfelelnek az összes kritériumnak, és akik nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, be kell vonni a vizsgálatba, és véletlenszerűen be kell vonni őket a napi egyszeri 0,3 mg enavogliflozin 1:1 arányú adagjába vagy placebóba.
|
Az enavogliflozin 0,3 mg, naponta egyszer 1 tabletta, 24 hetes időtartamra írható fel. Azokat a betegeket, akik megfelelnek az összes kritériumnak, és akik nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, be kell vonni a vizsgálatba, és véletlenszerűen be kell vonni őket a napi egyszeri 0,3 mg enavogliflozin 1:1 arányú adagjába vagy placebóba. |
|
Placebo Comparator: Enavogliflozin placebo
Azokat a betegeket, akik megfelelnek az összes kritériumnak, és akik nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, be kell vonni a vizsgálatba, és véletlenszerűen be kell vonni őket a napi egyszeri 0,3 mg enavogliflozin 1:1 arányú adagjába vagy placebóba.
|
Az enavogliflozinnal azonos placebót, naponta egyszer 1 tablettát, 24 hetes időtartamra írnak fel. Azokat a betegeket, akik megfelelnek az összes kritériumnak, és akik nem felelnek meg a kizárási kritériumoknak, be kell vonni a vizsgálatba, és véletlenszerűen be kell vonni őket a napi egyszeri 0,3 mg enavogliflozin 1:1 arányú adagjába vagy placebóba. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bal kamrai diasztolés tartalék (Δe') változása a kiindulási értékhez képest, diasztolés stressz echokardiográfiával értékelve
Időkeret: 24 hét, 52 hét
|
Ezt a változót diasztolés stressz echokardiográfiával kell értékelni, és a 24. héten (a vizsgálat végén) mért kiindulási értékekkel kell összehasonlítani. Ezt a változót diasztolés stressz echokardiográfiával kell értékelni, és az 52. héten (a vizsgálat utáni 24. héten) összehasonlítani a kiindulási értékekkel. Ezt a változót diasztolés stressz echokardiográfiával kell értékelni, és összehasonlítani a 24 hetes (vizsgálat vége) értékeivel az 52. héten (a vizsgálat utáni 24 hét). |
24 hét, 52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A diasztolés stressz echokardiográfia paramétereinek összehasonlítása
Időkeret: 24 hét, 52 hét
|
Változás a felvételről a vizsgálat végére e'-ben (cm/sec) az 52. héten Változás a felvételről a vizsgálat végére E-ben (m/sec) az 52. héten Változás a felvételről a tanulmány végére az E-hez arányban az 52. héten Változás a beiratkozástól a vizsgálat végéig a pulmonalis artériás szisztolés nyomásban (Hgmm) az 52. héten Változás a felvételtől a vizsgálat végéig a globális longitudinális bal kamrai törzsben (%) az 52. héten Változás a felvételtől a vizsgálat végéig a bal pitvari rezervoár törzsben (%) az 52. héten |
24 hét, 52 hét
|
|
A kardiopulmonális gyakorlatok tesztelési paramétereinek összehasonlítása
Időkeret: 24 hét, 52 hét
|
Változás a felvételtől a vizsgálat végéig a csúcs oxigénfogyasztásban (VO2max) (ml/kg/perc) az 52. héten Változás a felvételről a VE-ben a vizsgálat végére a VCO2-re (arány) az 52. héten Változás a beiratkozástól a vizsgálat végéig a lélegeztetési anaerob küszöbben (VAT) (ml/kg/perc) az 52. héten Változás a beiratkozástól a vizsgálat végéig a metabolikus egyenértékekben (MET) az 52. héten Változás a beiratkozásról a tanulmány végére az edzésidőben (perc) az 52. héten |
24 hét, 52 hét
|
|
A vér biomarkereinek összehasonlítása
Időkeret: 24 hét, 52 hét
|
Változás a beiratkozástól a vizsgálat végéig az NT-proBNP szintjében (pg/ml) az 52. héten. Változás a felvételről a vizsgálat végére a troponin T-szintben (ng/ml) az 52. héten. |
24 hét, 52 hét
|
|
Tünetfelmérés összehasonlítása
Időkeret: 24 hét, 52 hét
|
Változás a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályába való beiratkozásról a tanulmány végére (I., II., III., IV. funkcionális osztály) az 52. héten Változás a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) általános összefoglaló pontszámában a beiratkozástól a tanulmány végéig (0-tól 100-ig, a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek). 52 hetesen |
24 hét, 52 hét
|
|
Az aritmiás terhelés összehasonlítása 24 órás ambuláns elektrokardiogramon
Időkeret: 24 hét, 52 hét
|
Változás a beiratkozásról a vizsgálat végére a pitvari korai összehúzódások (APC) terhére az 52. héten Változás a felvételről a vizsgálat végére a kamrai idő előtti összehúzódások (VPC) terhelésében az 52. héten Változás a beiratkozástól a vizsgálat végéig az APC-ben a VPC-terhelési arányhoz (%) az 52. héten Változás a felvételről a vizsgálat végére a normál sinus R-R intervallumok szórásában (SDNN) (ms) az 52. héten. Változás a beiratkozástól a vizsgálat végéig a két egymást követő R-R intervallum (rMSSD) négyzetes különbségének négyzetes átlagában (ms) az 52. héten. Változás az alacsony frekvenciájú (LF) beiratkozásról a vizsgálat végére a magas frekvenciájú (HF) arányra az 52. héten. |
24 hét, 52 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jiwon Seo, MD, Gangnam Severance Hospital
- Kutatásvezető: Jang-Won Son, MD, Yeungnam University Hospital
- Kutatásvezető: In-Cheol Kim, MD, Keimyung University Dongsan Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4-2024-0089
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .