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QXL138AM 在实体瘤和多发性骨髓瘤患者中的安全性、PK 和疗效

2026年8月25日 更新者：Nammi Therapeutics Inc

一项首次人体 1a/1b 期研究，旨在评估 QXL138AM 在局部晚期不可切除和/或转移性实体瘤和多发性骨髓瘤患者中的安全性和耐受性

研究 QXL138AM-001 是一项 1a/1b 期研究，旨在研究 QXL138AM 在局部晚期不可切除和/或转移性实体瘤和多发性骨髓瘤受试者中的安全性、药代动力学和初步活性。 该研究是一项开放标签、多中心、首次在人类研究中进行的研究，分为两个主要部分，并进一步分为两个子部分。 A 部分剂量递增是经过修改的 3+3，前两个队列根据低临床起始剂量各由一名受试者组成。 实体瘤（A1 部分）的剂量递增之后将是多发性骨髓瘤（A2 部分）的剂量发现。 B 部分包括实体瘤（B1 部分）和多发性骨髓瘤（B2 部分）的剂量扩展，使用 A 部分扩展的推荐剂量

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 QXL138AM 的开放标签、多中心、首次人体 (FIH) 1a/1b 期研究，受试者为局部晚期不可切除和/或转移性实体瘤和多发性骨髓瘤。 本研究将分两个部分（A 和 B）进行，每个部分针对肿瘤类型又分为两个子部分（1 和 2）。

A1 部分 - 实体瘤的剂量递增 以下实体瘤类型将首先纳入本部分：卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、肾癌、肝细胞癌、胃肠道癌、肺癌、前列腺癌和乳腺癌。

剂剂量，每个级别仅计划一名​​参与者，除非参与者经历与疾病进展或无关因素没有明确且无可争议相关的 2 级或更高级别的不良事件。 如果此类 2 级或更高级别的事件发生在队列 1 或 2 中，剂量递增将切换为标准 3+3 设计。 剂量递增将继续，直到确定患有实体瘤的参与者的 MTD 或 RDE（称为 RDE-ST）。 此时，将选择用于剂量扩展的两种实体瘤类型用于 B1 部分，并可能从 RDE-ST 开始。

下表定义了建议的剂量水平。 队列参与者数量 剂量水平 (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0.001
  2. 1-6 0.003
  3. 3-6 0.01
  4. 3-6 0.03
  5. 3-6 0.1
  6. 3-6 0.3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 输液将通过注射泵或静脉输液袋（取决于剂量）进行，持续时间为 30-60 分钟（± 10 分钟）。

A2 部分 - 多发性骨髓瘤的剂量递增 当实体瘤的 RDE-ST 已确定，或者申办方确定 A1 部分中存在抗肿瘤活性迹象时，多发性骨髓瘤的剂量递增将开始。

剂。 或者，如果观察到 A1 部分中的抗肿瘤活性迹象，申办者可以选择在多发性骨髓瘤中开始剂量递增，剂量水平低于 A1 部分中已被认为安全的最高剂量。 如果第一个多发性骨髓瘤队列的前六名参与者中的两名经历了 DLT，那么剂量将进一步减少一个水平 (RDE-ST-2)。 一旦确定了多发性骨髓瘤患者的 RDE，它将被称为 RDE-MM，多发性骨髓瘤患者可以以此剂量开始剂量扩展。

B1部分：实体瘤的剂量扩展当SRC从A1部分中鉴定出RDE-ST时，研究可能会继续B1部分的剂量扩展，以进一步探讨QXL138AM在实体瘤中的安全性和抗肿瘤活性。 剂量扩展将招募两组，每组 20 名参与者，针对 A1 部分确定的两种实体瘤适应症。 在每个队列中，患者将按照 1:1 的比例随机分配接受 RDE-ST 剂量或较低 1 剂的剂量。 如果观察到抗肿瘤活性的迹象，申办者可以选择在每个队列中招募最多 40 名额外的参与者。

B2 部分：多发性骨髓瘤的剂量扩展 当 SRC 从 A2 部分中确定多发性骨髓瘤中的 RDE-MM 时，研究可能会继续 B2 部分的剂量扩展，以进一步探讨 QXL138AM 在患有以下疾病的患者中的安全性和抗肿瘤活性：多发性骨髓瘤。 最多 20 名参与者将在 A2 部分确定的 RDE-MM 接受治疗。 患者将按照 1:1 的比例随机分配接受 RDE-MM 剂量或较低 1 剂的剂量。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • University of Southern California
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 招聘中
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • 接触：
          • Alain Mita, MD
      • Newport、California、美国、92663
        • 招聘中
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • 接触：
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • 招聘中
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • 接触：
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
    • New York
      • New York、New York、美国、11967
        • 招聘中
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • 接触：
      • Rochester、New York、美国、14642
        • 招聘中
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • 接触：
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • START San Antonio
        • 接触：
          • Drew Rasco, MD
        • 接触：
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 招聘中
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • 接触：
          • Binod Dhakal, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患有实体瘤的参与者

    • 经组织病理学证实的晚期、不可切除或转移性实体瘤（卵巢癌、胰腺癌、尿路上皮癌、肾癌、肝细胞癌、胃肠道 (GI)、肺癌、前列腺癌和乳腺癌）的诊断。
    • 尽管接受标准治疗但病情仍有进展，或者根据研究者的判断，常规治疗无效或无法耐受。 患者必须没有已知可为其肿瘤类型带来临床益处的可用治疗方案。

  2. 患有多发性骨髓瘤的参与者

    • 尽管接受标准治疗但病情仍有进展，或者根据研究者的判断，常规治疗无效或无法耐受。
    • 患者之前必须至少接受过 3 次骨髓瘤治疗失败，并且之前应该接受过蛋白酶体抑制剂、IMiD 和抗 CD38 定向治疗。

2. 知情同意时年龄≥18岁的男性或女性参与者 3. 筛选 4 时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态量表为 0、1 或 2。根据 RECIST 1.1 版（仅限实体瘤）必须至少有 1 个可测量病变，或根据 IMWG 统一反应标准（多发性骨髓瘤）可评估疾病5. 足够的器官功能和骨髓储备 6. 根据左心室射血分数估计的足够的心脏功能 7. 有生育潜力的女性参与者必须：

  • 筛选时血清妊娠试验呈阴性，并且在首次服用 QXL138AM 前第 1 周第 1 天的妊娠试验呈阴性，并且

  • 同意在参与研究期间以及最后一次服用 QXL138AM 后 120 天内使用至少 1 种高效避孕方法。

    8. 有生育潜力的男性参与者必须：

  • 同意在参与研究期间以及最后一次服用 QXL138AM 后 120 天内使用至少 1 种高效避孕方法，并且
  • 在第一剂研究产品之前到最后一剂 QXL138AM 后 120 天内，不要捐献精子。

排除标准：

  1. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定心律失常、尖端扭转型室速 (TdP) 危险因素史，包括心力衰竭、低钾血症和长 QTc 综合征家族史，或心电图显示缺血的证据。

    有症状的缺血性心脏病或不稳定型心绞痛；或心脏血管成形术、心脏支架置入术或冠状动脉旁路移植术史。 筛查时 QT/QTcF 间期有临床意义的基线延长。

  2. 使用可能显着延长 QT/QTc 间期的合并药物。
  3. 需要全身治疗的活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
  4. 已知对研究产品或成分（抗 CD138 IgG1 抗体、干扰素 A2a 和/或制剂赋形剂：组氨酸、蔗糖、精氨酸、聚山梨酯 80）过敏。
  5. 女性参与者正在哺乳。
  6. 任何其他有临床意义的合并症。
  7. 在首次服用研究产品之前的 28 天内或半衰期的 5 倍（以较短者为准）接受过先前的抗癌治疗。
  8. 在首次服用研究产品前 4 周内接受过广野放射治疗的参与者（有限野放射治疗为 2 周）
  9. 第一次服用研究产品前 30 天内进行过重大手术
  10. 长期使用全身性皮质类固醇，泼尼松或同等剂量超过 20 毫克/天。
  11. 活动性、有临床意义的肝脏疾病，例如乙型或丙型肝炎、自身免疫性肝炎或肝硬化（Child Hugh B 期或 C 期）。
  12. 当前或过去两年内患有情绪障碍，例如根据 DSM-5 的重度抑郁症，当前治疗未得到控制。
  13. 目前的治疗无法控制活动性自身免疫性疾病。
  14. 当前治疗未控制的活动性内分泌紊乱，包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、低血糖、高血糖和糖尿病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实体瘤 1a 期剂量递增 - A1 部分
在患有局部晚期不可切除和/或转移性实体瘤的参与者中，QXL138AM 的剂量递增。
生物：QXL138AM 每两周静脉输注注射一次
由与人干扰素 α 2a 融合的抗 CD138 IgG1 抗体组成的掩蔽免疫细胞因子
实验性的：多发性骨髓瘤 1a 期剂量递增 - A2 部分
多发性骨髓瘤参与者中 QXL138AM 的剂量递增。
生物：QXL138AM 每两周静脉输注注射一次
由与人干扰素 α 2a 融合的抗 CD138 IgG1 抗体组成的掩蔽免疫细胞因子
实验性的：实体瘤 1b 期剂量扩展 - B1 部分
使用 A1 部分中推荐的扩展剂量对实体瘤进行剂量扩展
生物：QXL138AM 每两周静脉输注注射一次
由与人干扰素 α 2a 融合的抗 CD138 IgG1 抗体组成的掩蔽免疫细胞因子
实验性的：多发性骨髓瘤 1b 期剂量扩展 - B2 部分
使用 A2 部分中推荐的扩展剂量对多发性骨髓瘤进行剂量扩展
生物：QXL138AM 每两周静脉输注注射一次
由与人干扰素 α 2a 融合的抗 CD138 IgG1 抗体组成的掩蔽免疫细胞因子

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：整个学习过程 - 预计 3.5 年
记录研究期间的所有安全事件，包括 AE、SAE、DLT、AESI。
整个学习过程 - 预计 3.5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
QXL138AM最大血浆浓度(Cmax)的测定
大体时间：整个学习过程 - 预计 3.5 年
从血液样本中测量
整个学习过程 - 预计 3.5 年
描述抗肿瘤活性
大体时间：B 部分学习 - 预计 1.5 年
抗肿瘤活性指标（针对实体瘤使用 RECIST 1.1）和国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 多发性骨髓瘤统一缓解标准），例如总体缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS)、缓解时间 (治疗期间的 TTR）、缓解持续时间 (DOR)、微小残留病 (MRD) 和总生存期 (OS)（仅限 B 部分）
B 部分学习 - 预计 1.5 年
QXL138AM谷浓度（Ctrough）的测量
大体时间：整个学习过程 - 预计 3.5 年
从血液样本中测量
整个学习过程 - 预计 3.5 年
QXL138AM血清浓度-时间曲线下面积（AUC）的测量
大体时间：整个学习过程 - 预计 3.5 年
从血液样本中测量
整个学习过程 - 预计 3.5 年
抗药物抗体的发生率
大体时间：整个学习过程 - 预计 3.5 年
从血液样本中测量
整个学习过程 - 预计 3.5 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
探索性生物标志物的测量
大体时间：整个学习过程 - 预计 3.5 年
确定肿瘤中 CD138 表达与抗肿瘤反应之间的任何相关性，并表征血清细胞因子水平的变化，例如：IFN-、TNF-α、IL-6 和 IL-2
整个学习过程 - 预计 3.5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nammi Therapeutics Inc

调查人员

  • 研究主任：Dennis Kim, MD、Nammi Therapeutics Inc

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年8月28日

初级完成 (估计的)

2027年12月31日

研究完成 (估计的)

2028年5月30日

研究注册日期

首次提交

2024年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年8月29日

首次发布 (实际的)

2024年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月25日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • QXL138AM-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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