Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, PK og effekt av QXL138AM hos pasienter med solide svulster og myelomatose

9. april 2026 oppdatert av: Nammi Therapeutics Inc

En første-i-menneskelig fase 1a/1b-studie for å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av QXL138AM hos pasienter med lokalt avanserte ikke-resektable og/eller metastatiske solide svulster og multippelt myelom

Studie QXL138AM-001 er en fase 1a/1b-studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige aktiviteten til QXL138AM hos personer med lokalt avanserte ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster og multippelt myelom. Studien er et åpent, multisenter, først i menneskelige studier som skal utføres i to hoveddeler som er videre organisert i to underdeler. Del A Doseeskalering er en modifisert 3+3 med de to første kohortene bestående av ett individ hver basert på den lave kliniske startdosen. Doseeskalering ved solide svulster (del A1) vil bli fulgt av dosefunn ved myelomatose (del A2). Del B består av doseekspansjon i solide svulster (del B1) og multippelt myelom (del B2) ved bruk av anbefalt dose for utvidelse fra del A

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, multisenter, første i human (FIH) fase 1a/1b-studie av QXL138AM hos deltakere med lokalt avanserte, inoperable og/eller metastatiske solide svulster og myelomatose. Denne studien vil bli gjennomført i to deler (A og B) og hver del har to underdeler for tumortype (1 og 2).

Del A1 - Doseeskalering i solide svulster Følgende solide svulstertyper vil i utgangspunktet bli registrert i denne delen: eggstokkreft, bukspyttkjertel, urotelial, nyre-, hepatocellulær, gastrointestinal, lunge-, prostata- og brystkreft.

Doseeskalering vil bruke et standard 3+3-design, hvor 3 til 6 deltakere med avanserte solide svulster vil bli registrert sekvensielt i hvert kohort/dosenivå med unntak av kohort 1 og 2. For kohorte 1 og 2, gitt den svært lave starten dose, er bare én deltaker planlagt for hvert nivå med mindre en deltaker opplever en grad 2 eller høyere bivirkning som ikke er klart og uomtvistelig relatert til sykdomsprogresjon eller en fremmedfaktor. Hvis en slik grad 2 eller høyere hendelse inntreffer i kohort 1 eller 2, vil doseeskalering bytte til et standard 3+3 design. Doseeskalering vil fortsette til MTD eller RDE er bestemt hos deltakere med solide svulster, referert til som RDE-ST. På dette tidspunktet vil de to solide tumortypene for doseutvidelse bli valgt for del B1 og kan begynne ved RDE-ST.

De foreslåtte dosenivåene er definert i tabellen nedenfor. Kohortantall deltakere Dosenivå (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Infusjoner vil bli administrert via sprøytepumpe eller IV-pose (avhengig av dose) og administreres over en varighet på 30-60 minutter (± 10 minutter).

Del A2 - Doseeskalering ved multippelt myelom Doseeskalering ved multippelt myelom vil starte når RDE-ST for solide svulster er identifisert, eller hvis det er tegn på antitumoraktivitet i del A1 som bestemt av sponsoren.

Doseskalering vil bruke et standard 3+3-design, der 3 til 6 deltakere med multippelt myelom vil bli registrert sekvensielt i doseeskaleringskohorter som starter på ett dosenivå under RDE-ST bestemt fra solid tumordoseeskalering (RDE-ST-1) . Alternativt, hvis det observeres tegn på antitumoraktivitet i del A1, kan sponsoren velge å starte doseeskalering ved multippelt myelom ved ett dosenivå under den høyeste dosen som allerede er ansett som trygg i del A1. Hvis to av de seks første deltakerne i den første multippelt myelom-kohorten opplever en DLT, vil dosen reduseres ytterligere med ett nivå (RDE-ST-2). Når RDE for multippelt myelompasienter er bestemt, vil det bli referert til som RDE-MM, og doseutvidelsen kan begynne hos pasienter med myelomatose ved denne dosen.

Del B1: Doseutvidelse i solide svulster Når RDE-ST er identifisert av SRC fra del A1, kan studien fortsette til del B1 doseutvidelse for ytterligere å utforske sikkerheten og antitumoraktiviteten til QXL138AM i solide svulster. Doseutvidelse vil registrere to kohorter på 20 deltakere hver i to solide tumorindikasjoner identifisert fra del A1. I hver kohort vil pasienter bli randomisert 1:1 for å få RDE-ST-dosen eller 1 dose lavere. Sponsoren kan velge å registrere flere deltakere opptil maksimalt 40 i hver kohort hvis tegn på antitumoraktivitet observeres.

Del B2: Doseutvidelse ved multippelt myelom Når RDE-MM ved multippelt myelom er identifisert av SRC fra del A2, kan studien fortsette til del B2 doseutvidelse for ytterligere å utforske sikkerheten og antitumoraktiviteten til QXL138AM hos pasienter med multippelt myelom. Opptil 20 deltakere vil bli behandlet på RDE-MM identifisert i del A2. Pasienter vil bli randomisert 1:1 for å motta RDE-MM-dosen eller 1 dose lavere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Forente stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 11967
        • Rekruttering
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Ta kontakt med:
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • START San Antonio
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Ta kontakt med:
          • Binod Dhakal, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Deltakere med solide svulster

    • Histopatologisk bekreftet diagnose av en avansert, ikke-opererbar eller metastatisk solid svulst (ovarie-, bukspyttkjertel-, urotelial, nyre-, hepatocellulær, gastrointestinal (GI), lunge-, prostata- og brystkreft).
    • Har gjort fremskritt til tross for standardbehandlinger, eller for hvem konvensjonell terapi ikke er effektiv eller tolerabel, slik etterforskeren vurderer. Pasienter må ikke ha tilgjengelige terapeutiske alternativer som er kjent for å gi klinisk fordel for deres tumortype.

  2. Deltakere med myelomatose

    • Har gjort fremskritt til tross for standardbehandlinger, eller for hvem konvensjonell terapi ikke er effektiv eller tolerabel, slik etterforskeren vurderer.
    • Pasienter må ha mislyktes i minst 3 tidligere behandlinger for myelom og bør tidligere ha vært utsatt for en proteosomhemmer, en IMiD og en anti-CD38-rettet behandling.

2. Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke 3. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala på 0, 1 eller 2 ved screening 4. Må ha minst 1 målbar lesjon etter RECIST versjon 1.1 (bare solide svulster), eller evaluerbar sykdom etter IMWG Uniform Response Criteria (multippelt myelom) Kun) 5. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve 6. Tilstrekkelig hjertefunksjon beregnet ved venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon 7. Kvinnelige deltakere i fertil alder må:

  • Har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest ved uke 1 dag 1 før første dose av QXL138AM, OG

  • Godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av QXL138AM.

    8. Mannlige deltakere i fertil alder må:

  • Godta å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av QXL138AM, OG
  • Avstå fra sæddonasjon før den første dosen av forsøksproduktet i 120 dager etter den siste dosen av QXL138AM.

Ekskluderingskriterier:

  1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil arytmi, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP), inkludert hjertesvikt, hypokalemi og familiehistorie med lang QTc-syndrom, eller tegn på iskemi på EKG.

    Symptomatisk iskemisk hjertesykdom eller ustabil angina pectoris; eller historie med hjerteangioplastikk, hjertestenting eller koronar bypassgraft. En klinisk signifikant baseline-forlengelse av QT/QTcF-intervall ved screening.

  2. Bruk av samtidig medisinering som kan forlenge QT/QTc-intervallet betydelig.
  3. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.
  4. Kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller komponentene (anti-CD138 IgG1 antistoff, Interferon A2a og/eller formuleringshjelpestoffene: histidin, sukrose, arginin, polysorbat 80).
  5. Kvinnelig deltaker ammer.
  6. Eventuelle andre klinisk signifikante komorbiditeter.
  7. Fikk tidligere kreftbehandling innen 28 dager eller 5 ganger halveringstiden (den som er kortest) før den første dosen av forsøksproduktet.
  8. Deltakere som mottok bredfeltstrålebehandling innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet, (2 uker for begrenset feltstrålebehandling)
  9. Større operasjon innen 30 dager før første dose av undersøkelsesproduktet
  10. Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider på mer enn 20 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  11. Aktiv, klinisk signifikant leversykdom som hepatitt B eller C, autoimmun hepatitt eller cirrhose (Child Hugh Stage B eller C).
  12. Nåværende eller historie med stemningslidelser som alvorlig depresjon per DSM-5 i løpet av de siste to årene, ikke kontrollert med gjeldende behandling.
  13. Aktive autoimmune lidelser som ikke kontrolleres med dagens behandling.
  14. Aktive endokrine lidelser inkludert hypotyreose, hypertyreose, hypoglykemi, hyperglykemi og diabetes mellitus som ikke kontrolleres med gjeldende behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a doseeskalering i solide svulster - del A1
Doseskalering av QXL138AM hos deltakere med lokalt avanserte ikke-opererbare og/eller metastatiske solide svulster.
Biologisk: QXL138AM Injeksjon hver 2. uke ved IV-infusjon
maskert immuncytokin som består av et anti-CD138 IgG1 antistoff smeltet til humant interferon alfa 2a
Eksperimentell: Fase 1a doseeskalering ved multippelt myelom - del A2
Doseøkning av QXL138AM hos deltakere med myelomatose.
Biologisk: QXL138AM Injeksjon hver 2. uke ved IV-infusjon
maskert immuncytokin som består av et anti-CD138 IgG1 antistoff smeltet til humant interferon alfa 2a
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse i solide svulster - Del B1
Doseutvidelse i solide svulster ved bruk av anbefalt dose for ekspansjon fra del A1
Biologisk: QXL138AM Injeksjon hver 2. uke ved IV-infusjon
maskert immuncytokin som består av et anti-CD138 IgG1 antistoff smeltet til humant interferon alfa 2a
Eksperimentell: Fase 1b Doseutvidelse ved multippelt myelom - del B2
Doseutvidelse ved multippelt myelom med anbefalt dose for ekspansjon fra del A2
Biologisk: QXL138AM Injeksjon hver 2. uke ved IV-infusjon
maskert immuncytokin som består av et anti-CD138 IgG1 antistoff smeltet til humant interferon alfa 2a

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Registrer alle sikkerhetshendelser under studien, inkludert AE, SAE, DLT, AESI.
Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av QXL138AM
Tidsramme: Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Målt fra blodprøver
Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Beskriv anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Del B av studiet - forventet 1,5 år
Indekser for antitumoraktivitet (ved bruk av RECIST 1.1 for solide svulster) og International Myeloma Working Group [IMWG] Uniform Response Criteria for multippelt myelom) slik som total responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS), tid til respons ( TTR), varighet av respons (DOR), minimal gjenværende sykdom (MRD) og total overlevelse (OS) under behandling (kun del B)
Del B av studiet - forventet 1,5 år
Måling av bunnkonsentrasjon (Ctrough) av QXL138AM
Tidsramme: Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Målt fra blodprøver
Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Måling av areal under serumkonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til QXL138AM
Tidsramme: Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Målt fra blodprøver
Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Forekomst av antistoff-antistoffer
Tidsramme: Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Målt fra blodprøver
Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av utforskende biomarkører
Tidsramme: Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år
Identifiser enhver korrelasjon mellom CD138-ekspresjon i svulster og antitumorrespons og for å karakterisere endringene i serumcytokinnivåer som: IFN-, TNF-α, IL-6 og IL-2
Gjennom hele studiet - antatt 3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nammi Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Studieleder: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. mai 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. september 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • QXL138AM-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyrecellekarsinom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Madagascar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere