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Sicurezza, farmacocinetica ed efficacia di QXL138AM in pazienti con tumori solidi e mieloma multiplo

9 aprile 2026 aggiornato da: Nammi Therapeutics Inc

Un primo studio di fase 1a/1b sull'uomo per valutare la sicurezza e la tollerabilità di QXL138AM in pazienti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili e/o metastatici e mieloma multiplo

Lo studio QXL138AM-001 è uno studio di Fase 1a/1b volto a valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività preliminare di QXL138AM in soggetti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili e/o metastatici e mieloma multiplo. Lo studio è uno studio in aperto, multicentrico, il primo nello studio sull'uomo, che sarà condotto in due parti principali, ulteriormente organizzate in due sottoparti. La Parte A Dose Escalation è un 3+3 modificato con le prime due coorti costituite da un soggetto ciascuna in base alla dose iniziale clinica bassa. L'aumento della dose nei tumori solidi (Parte A1) sarà seguito dalla determinazione della dose nel mieloma multiplo (Parte A2). La Parte B consiste nell'espansione della dose nei tumori solidi (Parte B1) e nel mieloma multiplo (Parte B2) utilizzando la dose raccomandata per l'espansione dalla Parte A

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 1a/1b in aperto, multicentrico, primo nell'uomo (FIH) su QXL138AM in partecipanti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili e/o metastatici e mieloma multiplo. Questo studio sarà condotto in due parti (A e B) e ciascuna parte avrà due sottoparti per il tipo di tumore (1 e 2).

Parte A1 - Aumento della dose nei tumori solidi In questa parte verranno inizialmente arruolati i seguenti tipi di tumore solido: cancro ovarico, pancreatico, uroteliale, renale, epatocellulare, gastrointestinale, polmonare, prostatico e mammario.

L'incremento della dose utilizzerà un disegno standard 3+3, in cui da 3 a 6 partecipanti con tumori solidi avanzati verranno arruolati sequenzialmente in ciascuna coorte/livello di dose ad eccezione delle coorti 1 e 2. Per le coorti 1 e 2, dato il livello iniziale molto basso dose, è previsto un solo partecipante per ciascun livello, a meno che un partecipante non manifesti un evento avverso di grado 2 o superiore non chiaramente e incontrovertibilmente correlato alla progressione della malattia o a un fattore estraneo. Se un evento di Grado 2 o superiore si verifica nella Coorte 1 o 2, l’aumento della dose passerà a un disegno standard 3+3. L'aumento della dose continuerà fino a quando non verrà determinata la MTD o RDE nei partecipanti con tumori solidi, denominata RDE-ST. A questo punto, i due tipi di tumore solido per l'espansione della dose verranno selezionati per la Parte B1 e potranno iniziare con l'RDE-ST.

I livelli di dose proposti sono definiti nella tabella seguente. Coorte N. di partecipanti Livello di dose (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0.3
  7. 3-61
  8. 3-62
  9. 3-6 4 Le infusioni verranno somministrate tramite pompa a siringa o sacca IV (a seconda della dose) e somministrate per una durata di 30-60 minuti (± 10 minuti).

Parte A2 - Aumento della dose nel mieloma multiplo L'aumento della dose nel mieloma multiplo inizierà quando sarà stata identificata la RDE-ST per i tumori solidi o se saranno presenti segni di attività antitumorale nella Parte A1 come determinato dallo Sponsor.

L'aumento della dose utilizzerà un disegno standard 3+3, in cui da 3 a 6 partecipanti con mieloma multiplo verranno arruolati in sequenza in coorti di aumento della dose a partire da un livello di dose inferiore all'RDE-ST determinato dall'aumento della dose del tumore solido (RDE-ST-1) . In alternativa, se si osservano segni di attività antitumorale nella Parte A1, lo Sponsor può scegliere di avviare l’aumento della dose nel mieloma multiplo a un livello di dose inferiore alla dose più alta già ritenuta sicura nella Parte A1. Se due dei primi sei partecipanti alla prima coorte di mieloma multiplo manifestano una DLT, la dose verrà ulteriormente ridotta di un livello (RDE-ST-2). Una volta determinata la RDE per i pazienti con mieloma multiplo, questa verrà denominata RDE-MM e l’espansione della dose potrà iniziare nei pazienti con mieloma multiplo a questa dose.

Parte B1: Espansione della dose nei tumori solidi Una volta identificato l'RDE-ST dall'SRC dalla Parte A1, lo studio potrà continuare con l'espansione della dose della Parte B1 per esplorare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale di QXL138AM nei tumori solidi. L’espansione della dose arruolerà due coorti di 20 partecipanti ciascuna in due indicazioni di tumori solidi identificate dalla Parte A1. In ciascuna coorte, i pazienti saranno randomizzati 1:1 per ricevere la dose RDE-ST o 1 dose inferiore. Lo Sponsor può scegliere di iscrivere ulteriori partecipanti fino a un massimo di 40 in ciascuna coorte se si osservano segni di attività antitumorale.

Parte B2: Espansione della dose nel mieloma multiplo Una volta che l'SRC ha identificato l'RDE-MM nel mieloma multiplo dalla Parte A2, lo studio potrà continuare con l'espansione della dose della Parte B2 per esplorare ulteriormente la sicurezza e l'attività antitumorale di QXL138AM nei pazienti con mieloma multiplo. Fino a 20 partecipanti saranno trattati presso la RDE-MM identificata nella Parte A2. I pazienti verranno randomizzati 1:1 per ricevere la dose RDE-MM o 1 dose inferiore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

100

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • University of Southern California
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Reclutamento
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Contatto:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Stati Uniti, 92663
        • Reclutamento
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Contatto:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 11967
        • Reclutamento
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Contatto:
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • Reclutamento
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Contatto:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • START San Antonio
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Reclutamento
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contatto:
          • Binod Dhakal, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Partecipanti con tumori solidi

    • Diagnosi confermata istopatologicamente di tumore solido avanzato, non resecabile o metastatico (cancro ovarico, pancreatico, uroteliale, renale, epatocellulare, gastrointestinale (GI), polmonare, prostatico e mammario).
    • Hanno progredito nonostante le terapie standard o per i quali la terapia convenzionale non è efficace o tollerabile, a giudizio dello sperimentatore. I pazienti non devono avere opzioni terapeutiche disponibili note per conferire benefici clinici per il loro tipo di tumore.

  2. Partecipanti con mieloma multiplo

    • Hanno progredito nonostante le terapie standard o per i quali la terapia convenzionale non è efficace o tollerabile, a giudizio dello sperimentatore.
    • I pazienti dovevano aver fallito almeno 3 terapie precedenti per il mieloma e dovevano essere stati precedentemente esposti a un inibitore del proteosoma, a un IMiD e a una terapia diretta anti-CD38.

2. Partecipanti maschi o femmine di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato 3. Una scala di performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0, 1 o 2 allo screening 4. Deve avere almeno 1 lesione misurabile secondo RECIST versione 1.1 (solo tumori solidi) o malattia valutabile secondo i criteri di risposta uniformi IMWG (mieloma multiplo 5. Adeguata funzione d'organo e riserva di midollo osseo 6. Adeguata funzione cardiaca stimata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra 7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono:

  • Avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza negativo alla Settimana 1 Giorno 1 prima della prima dose di QXL138AM, E

  • Accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di QXL138AM.

    8. I partecipanti di sesso maschile in età fertile devono:

  • Accettare di utilizzare almeno 1 metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di QXL138AM, E
  • Astenersi dalla donazione di sperma prima della prima dose del prodotto sperimentale nei 120 giorni successivi all'ultima dose di QXL138AM.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile, storia di fattori di rischio per torsioni di punta (TdP), inclusa insufficienza cardiaca, ipokaliemia e storia familiare di sindrome del QTc lungo o evidenza di ischemia all'ECG.

    Cardiopatia ischemica sintomatica o angina pectoris instabile; o storia di angioplastica cardiaca, stent cardiaco o innesto di bypass dell'arteria coronaria. Un prolungamento basale clinicamente significativo dell’intervallo QT/QTcF allo screening.

  2. L'uso concomitante di farmaci che possono prolungare significativamente l'intervallo QT/QTc.
  3. Infezioni batteriche, virali o fungine attive e non controllate che richiedono una terapia sistemica.
  4. Ipersensibilità nota al prodotto o ai componenti in sperimentazione (anticorpo IgG1 anti-CD138, interferone A2a e/o eccipienti della formulazione: istidina, saccarosio, arginina, polisorbato 80).
  5. La partecipante femminile sta allattando.
  6. Qualsiasi altra comorbilità clinicamente significativa.
  7. Hanno ricevuto una precedente terapia antitumorale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita (a seconda di quale sia il più breve) prima della prima dose del prodotto sperimentale.
  8. Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo entro 4 settimane prima della prima dose del prodotto sperimentale (2 settimane per radioterapia a campo limitato)
  9. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale
  10. Uso cronico di corticosteroidi sistemici superiori a 20 mg/die di prednisone o equivalente.
  11. Malattia epatica attiva e clinicamente significativa come l'epatite B o C, l'epatite autoimmune o la cirrosi (stadio B o C di Child Hugh).
  12. Disturbo dell'umore attuale o pregresso come depressione maggiore secondo il DSM-5 negli ultimi due anni non controllato con la terapia attuale.
  13. Disordini autoimmuni attivi non controllati con la terapia attuale.
  14. Disturbi endocrini attivi inclusi ipotiroidismo, ipertiroidismo, ipoglicemia, iperglicemia e diabete mellito non controllati con la terapia attuale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1a Aumento della dose nei tumori solidi - Parte A1
Aumento della dose di QXL138AM nei partecipanti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili e/o metastatici.
Biologico: QXL138AM Iniezione ogni 2 settimane mediante infusione endovenosa
immunocitochina mascherata composta da un anticorpo IgG1 anti-CD138 fuso con interferone umano alfa 2a
Sperimentale: Fase 1a Aumento della dose nel mieloma multiplo - Parte A2
Aumento della dose di QXL138AM nei partecipanti con mieloma multiplo.
Biologico: QXL138AM Iniezione ogni 2 settimane mediante infusione endovenosa
immunocitochina mascherata composta da un anticorpo IgG1 anti-CD138 fuso con interferone umano alfa 2a
Sperimentale: Fase 1b Espansione della dose nei tumori solidi - Parte B1
Espansione della dose nei tumori solidi utilizzando la dose raccomandata per l’espansione dalla Parte A1
Biologico: QXL138AM Iniezione ogni 2 settimane mediante infusione endovenosa
immunocitochina mascherata composta da un anticorpo IgG1 anti-CD138 fuso con interferone umano alfa 2a
Sperimentale: Espansione della dose di Fase 1b nel mieloma multiplo - Parte B2
Espansione della dose nel mieloma multiplo utilizzando la dose raccomandata per l’espansione dalla Parte A2
Biologico: QXL138AM Iniezione ogni 2 settimane mediante infusione endovenosa
immunocitochina mascherata composta da un anticorpo IgG1 anti-CD138 fuso con interferone umano alfa 2a

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Registrare tutti gli eventi di sicurezza durante lo studio inclusi AE, SAE, DLT, AESI.
Durante lo studio - previsto 3,5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione della concentrazione plasmatica massima (Cmax) di QXL138AM
Lasso di tempo: Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Misurato da campioni di sangue
Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Descrivere l'attività antitumorale
Lasso di tempo: Parte B dello studio - previsto 1,5 anni
Indici di attività antitumorale (utilizzando RECIST 1.1 per tumori solidi) e criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group [IMWG] per il mieloma multiplo) come tasso di risposta globale (ORR), sopravvivenza libera da progressione (PFS), tempo alla risposta ( TTR), durata della risposta (DOR), malattia minima residua (MRD) e sopravvivenza globale (OS) durante il trattamento (solo Parte B)
Parte B dello studio - previsto 1,5 anni
Misurazione della concentrazione minima (Ctrough) di QXL138AM
Lasso di tempo: Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Misurato da campioni di sangue
Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Misurazione dell'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) di QXL138AM
Lasso di tempo: Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Misurato da campioni di sangue
Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Incidenza degli anticorpi anti-farmaco
Lasso di tempo: Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Misurato da campioni di sangue
Durante lo studio - previsto 3,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dei biomarcatori esplorativi
Lasso di tempo: Durante lo studio - previsto 3,5 anni
Identificare qualsiasi correlazione tra l'espressione di CD138 nei tumori e la risposta antitumorale e caratterizzare i cambiamenti nei livelli sierici di citochine come: IFN-, TNF-α, IL-6 e IL-2
Durante lo studio - previsto 3,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nammi Therapeutics Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 agosto 2024

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 maggio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QXL138AM-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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