Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, farmakokinetik och effekt av QXL138AM hos patienter med solida tumörer och multipelt myelom

25 augusti 2026 uppdaterad av: Nammi Therapeutics Inc

En första-i-mänsklig fas 1a/1b-studie för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av QXL138AM hos patienter med lokalt avancerade icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer och multipelt myelom

Studie QXL138AM-001 är en fas 1a/1b-studie för att undersöka säkerheten, farmakokinetiken och den preliminära aktiviteten hos QXL138AM hos personer med lokalt avancerade icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer och multipelt myelom. Studien är en öppen, multicenter, först i mänskliga studier som ska genomföras i två huvuddelar som är ytterligare organiserade i två underdelar. Del A Doseskalering är en modifierad 3+3 med de två första kohorterna bestående av en individ vardera baserat på den låga kliniska startdosen. Dosökning i solida tumörer (del A1) kommer att följas av dosökning vid multipelt myelom (del A2). Del B består av dosexpansion i solida tumörer (del B1) och multipelt myelom (del B2) med den rekommenderade dosen för expansion från del A

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, multicenter, första i human (FIH) fas 1a/1b-studie av QXL138AM på deltagare med lokalt avancerade inopererbara och/eller metastaserande solida tumörer och multipelt myelom. Denna studie kommer att genomföras i två delar (A och B) och varje del har två underdelar för tumörtyp (1 och 2).

Del A1 - Doseskalering i solida tumörer Följande solida tumörtyper kommer initialt att inkluderas i denna del: äggstockscancer, pankreascancer, urotelial, njur-, hepatocellulär, gastrointestinal, lung-, prostatacancer och bröstcancer.

Doseskalering kommer att använda en standard 3+3-design, där 3 till 6 deltagare med avancerade solida tumörer kommer att registreras sekventiellt i varje kohort/dosnivå med undantag för kohort 1 och 2. För kohorter 1 och 2, givet den mycket låga starten dos, planeras endast en deltagare för varje nivå såvida inte en deltagare upplever en biverkning av grad 2 eller högre som inte är tydligt och obestridligt relaterad till sjukdomsprogression eller en främmande faktor. Om en sådan grad 2 eller högre händelse inträffar i kohort 1 eller 2, kommer dosökningen att gå över till en standard 3+3-design. Doseskalering kommer att fortsätta tills MTD eller RDE bestäms hos deltagare med solida tumörer, kallad RDE-ST. Vid denna tidpunkt kommer de två solida tumörtyperna för dosexpansion att väljas för del B1 och kan börja vid RDE-ST.

De föreslagna dosnivåerna definieras i tabellen nedan. Kohort Antal deltagare Dosnivå (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Infusioner kommer att administreras via sprutpump eller IV-påse (beroende på dos) och administreras under 30-60 minuter (± 10 minuter).

Del A2 - Doseskalering vid multipelt myelom Doseskalering vid multipelt myelom kommer att påbörjas när RDE-ST för solida tumörer har identifierats, eller om det finns tecken på antitumöraktivitet i del A1 enligt sponsorns bedömning.

Doseskalering kommer att använda en standard 3+3-design, där 3 till 6 deltagare med multipelt myelom kommer att registreras sekventiellt i dosökningskohorter som börjar på en dosnivå under RDE-ST bestämt från solid tumördoseskalering (RDE-ST-1) . Alternativt, om tecken på antitumöraktivitet i del A1 observeras, kan sponsorn välja att initiera dosökning vid multipelt myelom vid en dosnivå under den högsta dos som redan bedömts vara säker i del A1. Om två av de första sex deltagarna i den första multipelt myelomkohorten upplever en DLT, kommer dosen att minskas ytterligare med en nivå (RDE-ST-2). När RDE för patienter med multipelt myelom har bestämts kommer det att kallas RDE-MM och dosexpansion kan börja hos patienter med multipelt myelom vid denna dos.

Del B1: Dosexpansion i solida tumörer När RDE-ST har identifierats av SRC från del A1, kan studien fortsätta till del B1 dosexpansion för att ytterligare utforska säkerheten och antitumöraktiviteten hos QXL138AM i solida tumörer. Dosexpansion kommer att registrera två kohorter med 20 deltagare vardera i två solida tumörindikationer identifierade från del A1. I varje kohort kommer patienter att randomiseras 1:1 för att få RDE-ST-dosen eller 1 dos lägre. Sponsorn kan välja att registrera ytterligare deltagare upp till maximalt 40 i varje kohort om tecken på antitumöraktivitet observeras.

Del B2: Dosexpansion vid multipelt myelom När RDE-MM vid multipelt myelom har identifierats av SRC från del A2, kan studien fortsätta till del B2 dosexpansion för att ytterligare utforska säkerheten och antitumöraktiviteten hos QXL138AM hos patienter med multipelt myelom. Upp till 20 deltagare kommer att behandlas vid RDE-MM som identifieras i del A2. Patienterna kommer att randomiseras 1:1 för att få RDE-MM-dosen eller 1 dos lägre.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Rekrytering
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Kontakt:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Förenta staterna, 92663
        • Rekrytering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 11967
        • Rekrytering
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • Rekrytering
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • START San Antonio
        • Kontakt:
          • Drew Rasco, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Rekrytering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Binod Dhakal, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagare med solida tumörer

    • Histopatologiskt bekräftad diagnos av en avancerad, inoperabel eller metastaserande solid tumör (ovarie-, pankreas-, urotelial, njur-, hepatocellulär, gastrointestinal (GI), lung-, prostatacancer och bröstcancer).
    • Har utvecklats trots standardterapier, eller för vilka konventionell terapi inte är effektiv eller tolererbar, enligt utredarens bedömning. Patienter får inte ha några tillgängliga terapeutiska alternativ som är kända för att ge klinisk nytta för deras tumörtyp.

  2. Deltagare med multipelt myelom

    • Har utvecklats trots standardterapier, eller för vilka konventionell terapi inte är effektiv eller tolererbar, enligt utredarens bedömning.
    • Patienter måste ha misslyckats med minst 3 tidigare behandlingar för myelom och bör ha haft tidigare exponering för en proteosomhämmare, en IMiD och en anti-CD38-riktad behandling.

2. Manliga eller kvinnliga deltagare ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke 3. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusskala på 0, 1 eller 2 vid screening 4. Måste ha minst 1 mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 (endast solida tumörer), eller evaluerbar sjukdom enligt IMWG Uniform Response Criteria (multipelt myelom) endast) 5. Adekvat organfunktion och benmärgsreserv 6. Adekvat hjärtfunktion uppskattad av vänsterkammars ejektionsfraktion 7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste:

  • Har ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt graviditetstest vid vecka 1 dag 1 före första dosen av QXL138AM, OCH

  • Gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter sista dosen av QXL138AM.

    8. Manliga deltagare i fertil ålder måste:

  • Gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under hela studiedeltagandet och i 120 dagar efter sista dosen av QXL138AM, OCH
  • Avstå från spermiedonation före den första dosen av prövningsprodukten under 120 dagar efter den sista dosen av QXL138AM.

Uteslutningskriterier:

  1. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil arytmi, en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (TdP), inklusive hjärtsvikt, hypokalemi och familjehistoria med långt QTc-syndrom, eller tecken på ischemi på EKG.

    Symtomatisk ischemisk hjärtsjukdom eller instabil angina pectoris; eller historia av hjärtangioplastik, hjärtstent eller kransartärbypasstransplantat. En kliniskt signifikant baslinjeförlängning av QT/QTcF-intervall vid screening.

  2. Användning av samtidig medicinering som avsevärt kan förlänga QT/QTc-intervallet.
  3. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
  4. Känd överkänslighet mot undersökningsprodukten eller -komponenterna (anti-CD138 IgG1-antikropp, Interferon A2a och/eller formuleringshjälpämnena: histidin, sackaros, arginin, polysorbat 80).
  5. Kvinnlig deltagare ammar.
  6. Alla andra kliniskt signifikanta komorbiditeter.
  7. Fick tidigare anticancerbehandling inom 28 dagar eller 5 gånger halveringstiden (beroende på vilket som är kortast) före den första dosen av prövningsprodukten.
  8. Deltagare som fick bredfältsstrålbehandling inom 4 veckor före första dosen av prövningsprodukten (2 veckor för begränsad fältstrålbehandling)
  9. Större operation inom 30 dagar före den första dosen av försöksprodukten
  10. Kronisk användning av systemiska kortikosteroider på mer än 20 mg/dag av prednison eller motsvarande.
  11. Aktiv, kliniskt signifikant leversjukdom som hepatit B eller C, autoimmun hepatit eller cirros (Child Hugh Stage B eller C).
  12. Aktuell eller historia av humörstörningar såsom egentlig depression per DSM-5 under de senaste två åren inte kontrollerad med nuvarande terapi.
  13. Aktiva autoimmuna sjukdomar som inte kontrolleras med nuvarande terapi.
  14. Aktiva endokrina störningar inklusive hypotyreos, hypertyreos, hypoglykemi, hyperglykemi och diabetes mellitus som inte kontrolleras med nuvarande behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1a Doseskalering i solida tumörer - Del A1
Dosökning av QXL138AM hos deltagare med lokalt avancerade icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer.
Biologisk: QXL138AM Injektion varannan vecka genom IV-infusion
maskerat immuno-cytokin som består av en anti-CD138 IgG1 antikropp sammansmält med humant interferon alfa 2a
Experimentell: Fas 1a Doseskalering vid multipelt myelom - Del A2
Dosökning av QXL138AM hos deltagare med multipelt myelom.
Biologisk: QXL138AM Injektion varannan vecka genom IV-infusion
maskerat immuno-cytokin som består av en anti-CD138 IgG1 antikropp sammansmält med humant interferon alfa 2a
Experimentell: Fas 1b Dosexpansion i fasta tumörer - Del B1
Dosexpansion i solida tumörer med den rekommenderade dosen för expansion från del A1
Biologisk: QXL138AM Injektion varannan vecka genom IV-infusion
maskerat immuno-cytokin som består av en anti-CD138 IgG1 antikropp sammansmält med humant interferon alfa 2a
Experimentell: Fas 1b Dosexpansion vid multipelt myelom - Del B2
Dosexpansion vid multipelt myelom med den rekommenderade dosen för expansion från del A2
Biologisk: QXL138AM Injektion varannan vecka genom IV-infusion
maskerat immuno-cytokin som består av en anti-CD138 IgG1 antikropp sammansmält med humant interferon alfa 2a

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Under hela studien - beräknad 3,5 år
Registrera alla säkerhetshändelser under studien inklusive AE, SAE, DLT, AESI.
Under hela studien - beräknad 3,5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av maximal plasmakoncentration (Cmax) av QXL138AM
Tidsram: Under hela studien - beräknad 3,5 år
Mätt från blodprover
Under hela studien - beräknad 3,5 år
Beskriv antitumöraktivitet
Tidsram: Del B av studien - beräknad 1,5 år
Index för antitumöraktivitet (med användning av RECIST 1.1 för solida tumörer) och International Myeloma Working Group [IMWG] Uniform Response Criteria för multipelt myelom) såsom övergripande svarsfrekvens (ORR), progressionsfri överlevnad (PFS), tid till svar ( TTR), duration of response (DOR), minimal residual disease (MRD) och total survival (OS) under behandling (endast del B)
Del B av studien - beräknad 1,5 år
Mätning av dalkoncentration (Ctrough) för QXL138AM
Tidsram: Under hela studien - beräknad 3,5 år
Mätt från blodprover
Under hela studien - beräknad 3,5 år
Mätning av arean under serumkoncentration-tid-kurvan (AUC) för QXL138AM
Tidsram: Under hela studien - beräknad 3,5 år
Mätt från blodprover
Under hela studien - beräknad 3,5 år
Förekomst av anti-drogantikroppar
Tidsram: Under hela studien - beräknad 3,5 år
Mätt från blodprover
Under hela studien - beräknad 3,5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av Exploratory Biomarkers
Tidsram: Under hela studien - beräknad 3,5 år
Identifiera eventuell korrelation mellan CD138-uttryck i tumörer och antitumörsvar och för att karakterisera förändringarna i serumcytokinnivåer såsom: IFN-, TNF-α, IL-6 och IL-2
Under hela studien - beräknad 3,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nammi Therapeutics Inc

Utredare

  • Studierektor: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 augusti 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 augusti 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2024

Första postat (Faktisk)

3 september 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 augusti 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • QXL138AM-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera