Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, PK og effektivitet af QXL138AM hos patienter med solide tumorer og myelomatose

9. april 2026 opdateret af: Nammi Therapeutics Inc

Et første-i-menneskeligt fase 1a/1b-studie til evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af QXL138AM hos patienter med lokalt avancerede ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer og myelomatose

Undersøgelse QXL138AM-001 er et fase 1a/1b-studie til undersøgelse af sikkerheden, farmakokinetikken og den foreløbige aktivitet af QXL138AM i forsøgspersoner med lokalt fremskredne ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer og myelomatose. Undersøgelsen er et åbent, multicenter, først i menneskelige undersøgelser, der skal udføres i to hoveddele, som er yderligere organiseret i to underdele. Del A Dosiseskalering er en modificeret 3+3 med de første to kohorter bestående af et individ hver baseret på den lave kliniske startdosis. Dosiseskalering i solide tumorer (del A1) vil blive efterfulgt af dosisfinding ved myelomatose (del A2). Del B består af dosisudvidelse i solide tumorer (del B1) og myelomatose (del B2) med den anbefalede dosis til ekspansion fra del A

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter, første i human (FIH) fase 1a/1b-studie af QXL138AM i deltagere med lokalt fremskredne inoperable og/eller metastatiske solide tumorer og myelomatose. Denne undersøgelse vil blive udført i to dele (A og B), og hver del har to underdele for tumortype (1 og 2).

Del A1 - Dosiseskalering i solide tumorer Følgende solide tumortyper vil indledningsvis blive inkluderet i denne del: ovarie-, pancreas-, urothelial-, nyre-, hepatocellulær, gastrointestinal, lunge-, prostata- og brystkræft.

Dosiseskalering vil bruge et standard 3+3 design, hvor 3 til 6 deltagere med fremskredne solide tumorer vil blive tilmeldt sekventielt i hvert kohorte/dosisniveau med undtagelse af kohorte 1 og 2. For kohorte 1 og 2, givet den meget lave start dosis, er der kun planlagt én deltager for hvert niveau, medmindre en deltager oplever en grad 2 eller højere uønsket hændelse, der ikke er klart og uomtvisteligt relateret til sygdomsprogression eller en uvedkommende faktor. Hvis en sådan grad 2 eller højere hændelse forekommer i kohorte 1 eller 2, vil dosiseskalering skifte til et standard 3+3 design. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil MTD eller RDE er bestemt hos deltagere med solide tumorer, kaldet RDE-ST. På dette tidspunkt vil de to solide tumortyper til dosisudvidelse blive udvalgt for del B1 og kan begynde ved RDE-ST.

De foreslåede dosisniveauer er defineret i tabellen nedenfor. Kohorte Antal deltagere Dosisniveau (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Infusioner vil blive administreret via sprøjtepumpe eller IV-pose (afhængigt af dosis) og administreret over en varighed på 30-60 minutter (± 10 minutter).

Del A2 - Dosiseskalering ved myelomatose Dosiseskalering ved myelomatose vil begynde, når RDE-ST for solide tumorer er blevet identificeret, eller hvis der er tegn på antitumoraktivitet i del A1 som bestemt af sponsoren.

Dosiseskalering vil bruge et standard 3+3-design, hvor 3 til 6 deltagere med myelomatose vil blive indskrevet sekventielt i dosiseskaleringskohorter, der starter ved et dosisniveau under RDE-ST bestemt ud fra solid tumor dosiseskalering (RDE-ST-1) . Alternativt, hvis der observeres tegn på antitumoraktivitet i del A1, kan sponsoren vælge at påbegynde dosiseskalering ved myelomatose ved et dosisniveau under den højeste dosis, der allerede anses for sikker i del A1. Hvis to af de første seks deltagere i den første myelomatose kohorte oplever en DLT, så vil dosis blive yderligere reduceret med et niveau (RDE-ST-2). Når RDE for myelomatosepatienter er bestemt, vil det blive omtalt som RDE-MM, og dosisudvidelsen kan begynde hos patienter med myelomatose ved denne dosis.

Del B1: Dosisudvidelse i solide tumorer Når RDE-ST er blevet identificeret af SRC fra del A1, kan undersøgelsen fortsætte til del B1 dosisudvidelse for yderligere at udforske sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​QXL138AM i solide tumorer. Dosisudvidelse vil indskrive to kohorter på hver 20 deltagere i to solide tumorindikationer identificeret fra del A1. I hver kohorte vil patienter blive randomiseret 1:1 til at modtage RDE-ST-dosis eller 1 dosis lavere. Sponsoren kan vælge at tilmelde yderligere deltagere op til et maksimum på 40 i hver kohorte, hvis der observeres tegn på antitumoraktivitet.

Del B2: Dosisudvidelse ved myelomatose Når RDE-MM i myelomatose er blevet identificeret af SRC fra del A2, kan undersøgelsen fortsætte til del B2 dosisudvidelse for yderligere at udforske sikkerheden og antitumoraktiviteten af ​​QXL138AM hos patienter med myelomatose. Op til 20 deltagere vil blive behandlet på RDE-MM identificeret i del A2. Patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage RDE-MM-dosis eller 1 dosis lavere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Rekruttering
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Kontakt:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 11967
        • Rekruttering
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • Rekruttering
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • START San Antonio
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Rekruttering
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Binod Dhakal, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med solide tumorer

    • Histopatologisk bekræftet diagnose af en fremskreden, ikke-operabel eller metastatisk solid tumor (ovarie-, bugspytkirtel-, urotel-, nyre-, hepatocellulær, gastrointestinal (GI), lunge-, prostata- og brystkræft).
    • Har gjort fremskridt på trods af standardbehandlinger, eller for hvem konventionel behandling ikke er effektiv eller tolerabel, som vurderet af investigator. Patienter må ikke have nogen tilgængelige terapeutiske muligheder, der vides at give klinisk fordel for deres tumortype.

  2. Deltagere med myelomatose

    • Har gjort fremskridt på trods af standardbehandlinger, eller for hvem konventionel behandling ikke er effektiv eller tolerabel, som vurderet af investigator.
    • Patienter skal have fejlet mindst 3 tidligere behandlinger for myelom og skulle have været udsat for en proteosomhæmmer, en IMiD og en anti-CD38-rettet behandling.

2. Mandlige eller kvindelige deltagere ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke 3. En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusskala på 0, 1 eller 2 ved screening 4. Skal have mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST version 1.1 (kun solide tumorer) eller evaluerbar sygdom ved IMWG Uniform Response Criteria (multipelt myelom) Kun) 5. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve 6. Tilstrækkelig hjertefunktion som estimeret ved venstre ventrikulær ejektionsfraktion 7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal:

  • Har en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest i uge 1 dag 1 før første dosis af QXL138AM, OG

  • Accepter at bruge mindst 1 meget effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsens deltagelse og i 120 dage efter sidste dosis af QXL138AM.

    8. Mandlige deltagere i den fødedygtige alder skal:

  • Accepter at bruge mindst 1 yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter sidste dosis af QXL138AM, OG
  • Afstå fra sæddonation før den første dosis af forsøgsproduktet i 120 dage efter den sidste dosis af QXL138AM.

Ekskluderingskriterier:

  1. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, ustabil arytmi, en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (TdP), herunder hjertesvigt, hypokaliæmi og familiehistorie med lang QTc-syndrom, eller tegn på iskæmi på EKG.

    Symptomatisk iskæmisk hjertesygdom eller ustabil angina pectoris; eller anamnese med hjerteangioplastik, hjertestenting eller koronararterie-bypassgraft. En klinisk signifikant baseline forlængelse af QT/QTcF-intervallet ved screening.

  2. Brug af samtidig medicin, der kan forlænge QT/QTc-intervallet betydeligt.
  3. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
  4. Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet eller -komponenterne (anti-CD138 IgG1 antistof, Interferon A2a og/eller formuleringshjælpestofferne: histidin, saccharose, arginin, polysorbat 80).
  5. Kvindelig deltager ammer.
  6. Alle andre klinisk signifikante komorbiditeter.
  7. Modtog tidligere anticancerbehandling inden for 28 dage eller 5x halveringstiden (alt efter hvad der er kortest) før den første dosis af forsøgsproduktet.
  8. Deltagere, der modtog bredfeltstrålebehandling inden for 4 uger før første dosis af forsøgsproduktet (2 uger for begrænset feltstrålebehandling)
  9. Større operation inden for 30 dage før første dosis af forsøgsprodukt
  10. Kronisk brug af systemiske kortikosteroider på mere end 20 mg/dag af prednison eller tilsvarende.
  11. Aktiv, klinisk signifikant leversygdom, såsom hepatitis B eller C, autoimmun hepatitis eller cirrhose (Child Hugh Stage B eller C).
  12. Aktuel eller historie med stemningslidelser såsom svær depression pr. DSM-5 inden for de seneste to år, ikke kontrolleret med nuværende behandling.
  13. Aktive autoimmune lidelser, der ikke kontrolleres med den nuværende behandling.
  14. Aktive endokrine lidelser, herunder hypothyroidisme, hyperthyroidisme, hypoglykæmi, hyperglykæmi og diabetes mellitus, som ikke kontrolleres med den nuværende behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a dosiseskalering i faste tumorer - del A1
Dosiseskalering af QXL138AM hos deltagere med lokalt fremskredne ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer.
Biologisk: QXL138AM Injektion hver 2. uge ved IV-infusion
maskeret immuncytokin bestående af et anti-CD138 IgG1 antistof fusioneret til humant interferon alfa 2a
Eksperimentel: Fase 1a dosiseskalering ved myelomatose - del A2
Dosiseskalering af QXL138AM hos deltagere med myelomatose.
Biologisk: QXL138AM Injektion hver 2. uge ved IV-infusion
maskeret immuncytokin bestående af et anti-CD138 IgG1 antistof fusioneret til humant interferon alfa 2a
Eksperimentel: Fase 1b dosisudvidelse i faste tumorer - del B1
Dosisudvidelse i solide tumorer ved hjælp af den anbefalede dosis til ekspansion fra del A1
Biologisk: QXL138AM Injektion hver 2. uge ved IV-infusion
maskeret immuncytokin bestående af et anti-CD138 IgG1 antistof fusioneret til humant interferon alfa 2a
Eksperimentel: Fase 1b dosisudvidelse ved myelomatose - del B2
Dosisudvidelse ved myelomatose med den anbefalede dosis til udvidelse fra del A2
Biologisk: QXL138AM Injektion hver 2. uge ved IV-infusion
maskeret immuncytokin bestående af et anti-CD138 IgG1 antistof fusioneret til humant interferon alfa 2a

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Registrer alle sikkerhedshændelser under undersøgelsen, inklusive AE'er, SAE'er, DLT'er, AESI'er.
Gennem hele studiet - forventet 3,5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af maksimal plasmakoncentration (Cmax) af QXL138AM
Tidsramme: Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Målt ud fra blodprøver
Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Beskriv anti-tumor aktivitet
Tidsramme: Studiets B-del - forventet 1,5 år
Indekser for antitumoraktivitet (ved brug af RECIST 1.1 til solide tumorer) og International Myeloma Working Group [IMWG] Uniform Response Criteria for myelomatose) såsom overordnet responsrate (ORR), progressionsfri overlevelse (PFS), tid til respons ( TTR), varighed af respons (DOR), minimal resterende sygdom (MRD) og samlet overlevelse (OS) under behandling (kun del B)
Studiets B-del - forventet 1,5 år
Måling af bundkoncentration (Ctrough) af QXL138AM
Tidsramme: Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Målt ud fra blodprøver
Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Måling af areal under serumkoncentration-tid-kurven (AUC) for QXL138AM
Tidsramme: Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Målt ud fra blodprøver
Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Forekomst af antistof antistoffer
Tidsramme: Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Målt ud fra blodprøver
Gennem hele studiet - forventet 3,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af Exploratory Biomarkers
Tidsramme: Gennem hele studiet - forventet 3,5 år
Identificer enhver sammenhæng mellem CD138-ekspression i tumorer og antitumorrespons og for at karakterisere ændringerne i serumcytokinniveauer såsom: IFN-, TNF-α, IL-6 og IL-2
Gennem hele studiet - forventet 3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nammi Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. august 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. maj 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2024

Først opslået (Faktiske)

3. september 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • QXL138AM-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyrecellekarcinom

Kliniske forsøg med QXL138AM Injektion hver 2. uge ved IV-infusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner