Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, PK en werkzaamheid van QXL138AM bij patiënten met solide tumoren en multipel myeloom

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Nammi Therapeutics Inc

Een eerste fase 1a/1b-onderzoek bij mensen om de veiligheid en verdraagbaarheid van QXL138AM te evalueren bij patiënten met lokaal geavanceerde, niet-operabele en/of gemetastaseerde solide tumoren en multipel myeloom

Onderzoek QXL138AM-001 is een fase 1a/1b-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige activiteit van QXL138AM te onderzoeken bij proefpersonen met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde solide tumoren en multipel myeloom. Het onderzoek is een open-label, multicenter, eerste onderzoek op mensengebied dat wordt uitgevoerd in twee grote delen die verder zijn onderverdeeld in twee subdelen. Deel A Dosisescalatie is een aangepaste 3+3 waarbij de eerste twee cohorten elk uit één proefpersoon bestaan, gebaseerd op de lage klinische startdosis. Dosisescalatie bij solide tumoren (Deel A1) zal worden gevolgd door dosisbepaling bij multipel myeloom (Deel A2). Deel B bestaat uit dosisuitbreiding bij solide tumoren (Deel B1) en multipel myeloom (Deel B2), waarbij de aanbevolen dosis voor uitbreiding uit Deel A wordt gebruikt

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, first in human (FIH) fase 1a/1b-studie van QXL138AM bij deelnemers met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare en/of metastatische solide tumoren en multipel myeloom. Dit onderzoek wordt uitgevoerd in twee delen (A en B) en elk deel bestaat uit twee subdelen voor het tumortype (1 en 2).

Deel A1 – Dosisescalatie bij solide tumoren De volgende typen solide tumoren zullen aanvankelijk in dit deel worden opgenomen: eierstokkanker, pancreaskanker, urotheelkanker, nierkanker, hepatocellulaire kanker, maag-darmkanker, longkanker, prostaatkanker en borstkanker.

Bij dosisescalatie zal gebruik worden gemaakt van een standaard 3+3-ontwerp, waarbij 3 tot 6 deelnemers met gevorderde solide tumoren achtereenvolgens worden ingeschreven in elk cohort/dosisniveau, met uitzondering van cohort 1 en 2. Voor cohorten 1 en 2 is er, gezien de zeer lage uitgangswaarde, dosis, is voor elk niveau slechts één deelnemer gepland, tenzij een deelnemer een bijwerking van graad 2 of hoger ervaart die niet duidelijk en onweerlegbaar verband houdt met ziekteprogressie of een externe factor. Als een dergelijke gebeurtenis van graad 2 of hoger zich voordoet in cohort 1 of 2, wordt de dosisescalatie overgeschakeld naar een standaard 3+3-ontwerp. De dosisescalatie zal doorgaan totdat de MTD of RDE is bepaald bij deelnemers met solide tumoren, ook wel de RDE-ST genoemd. Op dit punt zullen de twee typen solide tumoren voor dosisuitbreiding worden geselecteerd voor Deel B1 en kunnen beginnen bij de RDE-ST.

De voorgestelde dosisniveaus zijn gedefinieerd in de onderstaande tabel. Cohort Aantal deelnemers Dosisniveau (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Infusies worden toegediend via een spuitpomp of infuuszak (afhankelijk van de dosis) en toegediend gedurende een periode van 30-60 minuten (± 10 minuten).

Deel A2 - Dosisescalatie bij multipel myeloom De dosisescalatie bij multipel myeloom begint wanneer de RDE-ST voor solide tumoren is geïdentificeerd, of als er tekenen zijn van antitumoractiviteit in Deel A1, zoals bepaald door de sponsor.

Bij dosisescalatie wordt gebruik gemaakt van een standaard 3+3-ontwerp, waarbij 3 tot 6 deelnemers met multipel myeloom achtereenvolgens worden ingeschreven in dosisescalatiecohorten, beginnend op één dosisniveau onder de RDE-ST, bepaald op basis van de dosisescalatie van solide tumoren (RDE-ST-1). . Als er tekenen van antitumoractiviteit in Deel A1 worden waargenomen, kan de sponsor er ook voor kiezen om de dosisescalatie bij multipel myeloom te initiëren op één dosisniveau onder de hoogste dosis die al als veilig wordt beschouwd in Deel A1. Als twee van de eerste zes deelnemers in het eerste multipel myeloomcohort een DLT ervaren, wordt de dosis verder verlaagd met één niveau (RDE-ST-2). Zodra de RDE voor patiënten met multipel myeloom is bepaald, wordt deze de RDE-MM genoemd en bij deze dosis kan bij patiënten met multipel myeloom dosisuitbreiding beginnen.

Deel B1: Dosisuitbreiding bij solide tumoren Wanneer de RDE-ST door de SRC uit Deel A1 is geïdentificeerd, kan het onderzoek worden voortgezet met deel B1 dosisuitbreiding om de veiligheid en antitumoractiviteit van QXL138AM bij solide tumoren verder te onderzoeken. Door de dosisuitbreiding zullen twee cohorten van elk 20 deelnemers worden ingeschreven voor twee indicaties voor solide tumoren, geïdentificeerd in Deel A1. In elk cohort worden patiënten 1:1 gerandomiseerd om de RDE-ST-dosis of 1 dosis lager te krijgen. De sponsor kan ervoor kiezen om extra deelnemers in te schrijven, tot een maximum van 40 in elk cohort, als er tekenen van antitumoractiviteit worden waargenomen.

Deel B2: Dosisuitbreiding bij multipel myeloom Wanneer de RDE-MM bij multipel myeloom door de SRC uit Deel A2 is geïdentificeerd, kan het onderzoek worden voortgezet naar deel B2 dosisuitbreiding om de veiligheid en antitumoractiviteit van QXL138AM bij patiënten met multipel myeloom. Er worden maximaal 20 deelnemers behandeld op de RDE-MM vermeld in Deel A2. Patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om de RDE-MM-dosis of 1 dosis lager te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Werving
        • University of Southern California
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Werving
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Contact:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Verenigde Staten, 92663
        • Werving
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Contact:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Contact:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 11967
        • Werving
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Contact:
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • Werving
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Contact:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • START San Antonio
        • Contact:
          • Drew Rasco, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Werving
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Contact:
          • Binod Dhakal, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers met solide tumoren

    • Histopathologisch bevestigde diagnose van een gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumor (eierstok-, pancreas-, urotheliale, nier-, hepatocellulaire, gastro-intestinale (GI), long-, prostaat- en borstkanker).
    • Vooruitgang hebben geboekt ondanks standaardtherapieën, of bij wie conventionele therapie niet effectief of draaglijk is, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Patiënten mogen geen beschikbare therapeutische opties hebben waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren voor hun tumortype.

  2. Deelnemers met multipel myeloom

    • Vooruitgang hebben geboekt ondanks standaardtherapieën, of bij wie conventionele therapie niet effectief of draaglijk is, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
    • Patiënten moeten bij ten minste 3 eerdere therapieën voor myeloom gefaald hebben en moeten eerder zijn blootgesteld aan een proteosoomremmer, een IMiD en een anti-CD38-gerichte therapie.

2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die ≥18 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming 3. Een prestatiestatusschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0, 1 of 2 bij screening 4. Moet ten minste 1 meetbare laesie hebben volgens RECIST versie 1.1 (alleen solide tumoren), of evalueerbare ziekte volgens IMWG Uniform Response Criteria (multipel myeloom alleen) 5. Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve 6. Adequate hartfunctie zoals geschat op basis van de linkerventrikelejectiefractie 7. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten:

  • Een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve zwangerschapstest in week 1, dag 1 vóór de eerste dosis QXL138AM, EN

  • Ga ermee akkoord om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis QXL138AM.

    8. Mannelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten:

  • Ga ermee akkoord om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na de laatste dosis QXL138AM, EN
  • Onthoud u van spermadonatie vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct tot 120 dagen na de laatste dosis QXL138AM.

Uitsluitingscriteria:

  1. New York Heart Association hartziekte klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie, een voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP), waaronder hartfalen, hypokaliëmie, en familiegeschiedenis van lang QTc-syndroom, of bewijs van ischemie op ECG.

    Symptomatische ischemische hartziekte of instabiele angina pectoris; of een voorgeschiedenis van cardiale angioplastiek, cardiale stentplaatsing of coronaire bypass-transplantaat. Een klinisch significante baselineverlenging van het QT/QTcF-interval bij screening.

  2. Het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QT/QTc-interval aanzienlijk kan verlengen.
  3. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.
  4. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de onderzoekscomponenten (anti-CD138 IgG1-antilichaam, interferon A2a en/of de hulpstoffen in de formulering: histidine, sucrose, arginine, polysorbaat 80).
  5. Vrouwelijke deelnemer geeft borstvoeding.
  6. Alle andere klinisch significante comorbiditeiten.
  7. Eerdere antikankertherapie heeft ontvangen binnen 28 dagen of 5x de halfwaardetijd (welke korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
  8. Deelnemers die binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct breedveldbestraling kregen (2 weken voor beperkte veldbestraling)
  9. Grote operatie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct
  10. Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden van meer dan 20 mg prednison of gelijkwaardig per dag.
  11. Actieve, klinisch significante leverziekte zoals hepatitis B of C, auto-immuunhepatitis of cirrose (Child Hugh Stadium B of C).
  12. Huidig ​​of voorgeschiedenis van een stemmingsstoornis zoals ernstige depressie volgens DSM-5 in de afgelopen twee jaar, die niet onder controle is met de huidige therapie.
  13. Actieve auto-immuunziekten die niet onder controle zijn met de huidige therapie.
  14. Actieve endocriene stoornissen, waaronder hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, hypoglykemie, hyperglykemie en diabetes mellitus, die niet onder controle zijn met de huidige therapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1a Dosisescalatie bij solide tumoren - Deel A1
Dosisescalatie van QXL138AM bij deelnemers met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare en/of metastatische solide tumoren.
Biologisch: QXL138AM Injectie elke 2 weken via IV-infusie
gemaskeerd immunocytokine bestaande uit een anti-CD138 IgG1-antilichaam gefuseerd met menselijk interferon-alfa 2a
Experimenteel: Fase 1a Dosisescalatie bij multipel myeloom - Deel A2
Dosisescalatie van QXL138AM bij deelnemers met multipel myeloom.
Biologisch: QXL138AM Injectie elke 2 weken via IV-infusie
gemaskeerd immunocytokine bestaande uit een anti-CD138 IgG1-antilichaam gefuseerd met menselijk interferon-alfa 2a
Experimenteel: Fase 1b Dosisuitbreiding bij solide tumoren - Deel B1
Dosisuitbreiding bij solide tumoren met gebruikmaking van de aanbevolen dosis voor uitbreiding uit Deel A1
Biologisch: QXL138AM Injectie elke 2 weken via IV-infusie
gemaskeerd immunocytokine bestaande uit een anti-CD138 IgG1-antilichaam gefuseerd met menselijk interferon-alfa 2a
Experimenteel: Fase 1b Dosisuitbreiding bij multipel myeloom - Deel B2
Dosisuitbreiding bij multipel myeloom met gebruikmaking van de aanbevolen dosis voor uitbreiding uit Deel A2
Biologisch: QXL138AM Injectie elke 2 weken via IV-infusie
gemaskeerd immunocytokine bestaande uit een anti-CD138 IgG1-antilichaam gefuseerd met menselijk interferon-alfa 2a

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Registreer alle veiligheidsgebeurtenissen tijdens het onderzoek, inclusief AE's, SAE's, DLT's en AESI's.
Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van QXL138AM
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Gemeten uit bloedmonsters
Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Beschrijf de antitumoractiviteit
Tijdsspanne: Deel B van de studie - naar verwachting 1,5 jaar
Indices van antitumoractiviteit (met behulp van RECIST 1.1 voor solide tumoren) en International Myeloma Working Group [IMWG] Uniform Response Criteria voor multipel myeloom), zoals overall responspercentage (ORR), progressievrije overleving (PFS), tijd tot respons ( TTR), duur van de respons (DOR), minimale residuele ziekte (MRD) en totale overleving (OS) tijdens de behandeling (alleen deel B)
Deel B van de studie - naar verwachting 1,5 jaar
Meting van de dalconcentratie (Ctrough) van QXL138AM
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Gemeten uit bloedmonsters
Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Meting van het gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve (AUC) van QXL138AM
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Gemeten uit bloedmonsters
Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Incidentie van antistoffen tegen geneesmiddelen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Gemeten uit bloedmonsters
Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van verkennende biomarkers
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar
Identificeer elke correlatie tussen CD138-expressie in tumoren en antitumorrespons en karakteriseer de veranderingen in serumcytokineniveaus zoals: IFN-, TNF-α, IL-6 en IL-2
Gedurende de hele studie - verwacht 3,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nammi Therapeutics Inc

Onderzoekers

  • Studie directeur: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 mei 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • QXL138AM-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren