Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A QXL138AM biztonságossága, farmakokinetikai és hatékonysága szilárd daganatos és mielóma multiplexes betegeknél

2026. augusztus 25. frissítette: Nammi Therapeutics Inc

Első emberben végzett, 1a/1b fázisú vizsgálat a QXL138AM biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére lokálisan előrehaladott, nem reszekálható és/vagy áttétes szilárd daganatokban és myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A QXL138AM-001 vizsgálat egy 1a/1b fázisú vizsgálat, amely a QXL138AM biztonságosságát, farmakokinetikáját és előzetes aktivitását vizsgálja lokálisan előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid tumorokban és myeloma multiplexben szenvedő alanyokon. A tanulmány egy nyílt elrendezésű, többközpontú, elsőként humán vizsgálatban, amelyet két fő részre osztanak, amelyek további két részre tagolódnak. Az A. rész A dóziseszkaláció egy módosított 3+3, ahol az első két kohorsz egy-egy alanyból áll az alacsony klinikai kezdődózis alapján. A szolid tumorokban (A1. rész) a dózisemelést mielóma multiplexben (A2. rész) a dózis megállapítása követi. A B. rész a szolid tumorok (B1. rész) és a myeloma multiplex (B2. rész) dózisnöveléséből áll, az A. részből származó kiterjesztéshez javasolt dózis alkalmazásával.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, első humán (FIH) fázisú QXL138AM-vizsgálat olyan résztvevőknél, akiknek lokálisan előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus szolid daganatai és myeloma multiplexei voltak. Ez a vizsgálat két részből áll (A és B), és mindegyik résznek két alrésze van a daganattípusra vonatkozóan (1. és 2.).

A1 rész – Dózisemelés szilárd daganatokban A következő szolid tumortípusokat kezdetben ebbe a részbe sorolják be: petefészek-, hasnyálmirigy-, urothel-, vese-, hepatocelluláris, gasztrointesztinális, tüdő-, prosztata- és emlőrák.

A dózisemelés szabványos, 3+3-as elrendezést alkalmaz, ahol 3-6 előrehaladott szolid daganatos résztvevőt vesznek fel egymás után minden kohorszba/dózisszintbe, az 1. és 2. kohorsz kivételével. Az 1. és 2. kohorsz esetében, tekintettel a nagyon alacsony kezdeti kezdetekre dózisban, minden szinten csak egy résztvevőt terveznek, kivéve, ha egy résztvevő olyan 2. fokozatú vagy magasabb fokú nemkívánatos eseményt tapasztal, amely nem egyértelműen és megkérdőjelezhetetlen kapcsolatban áll a betegség progressziójával vagy külső tényezővel. Ha ilyen 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú esemény fordul elő az 1. vagy 2. kohorszban, a dózisemelés standard 3+3-as elrendezésre vált át. A dózisemelés addig folytatódik, amíg meg nem határozzák az MTD-t vagy az RDE-t a szolid daganatos résztvevőknél, amelyeket RDE-ST-nek neveznek. Ezen a ponton a dóziskiterjesztéshez szükséges két szolid tumortípus kerül kiválasztásra a B1 részhez, és az RDE-ST-nél kezdődhet.

A javasolt dózisszinteket az alábbi táblázat határozza meg. Résztvevők kohorsz száma Dózisszint (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0.1
  6. 3-6 0.3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Az infúziókat fecskendős pumpával vagy iv. tasakkal kell beadni (az adagtól függően), és 30-60 perc (± 10 perc) időtartam alatt kell beadni.

A2. rész – A dózisemelés myeloma multiplexben A dózisemelés myeloma multiplexben akkor kezdődik, amikor a szolid tumorok RDE-ST-jét azonosították, vagy ha az A1. részben a szponzor által meghatározott tumorellenes aktivitás jelei vannak.

A dózisemelés egy szabványos 3+3-as elrendezést alkalmaz, ahol 3-6 myeloma multiplexben szenvedő résztvevőt soronként besorolnak a dóziseszkalációs csoportokba, kezdve a szolid tumor dóziseszkalációjából (RDE-ST-1) meghatározott RDE-ST egy dózisszint alatt. . Alternatív megoldásként, ha az A1. részben leírt daganatellenes aktivitás jeleit észlelik, a Szponzor dönthet úgy, hogy a myeloma multiplexben a dózisemelést kezdeményezi az A1. részben már biztonságosnak ítélt legmagasabb dózis alatti dózisszintnél. Ha az első myeloma multiplex kohorsz első hat résztvevője közül kettő DLT-t tapasztal, akkor az adag tovább csökken egy szinttel (RDE-ST-2). Ha a myeloma multiplexben szenvedő betegek RDE-jét meghatározták, azt RDE-MM-nek nevezik, és a myeloma multiplexben szenvedő betegeknél ennél a dózisnál elkezdődhet a dózis kiterjesztése.

B1. rész: Dózisnövelés szilárd daganatokban Ha az SRC azonosította az RDE-ST-t az A1. részből, a vizsgálat folytatható a B1. rész dózisnövelésével, hogy tovább tárja a QXL138AM biztonságosságát és daganatellenes hatását szolid tumorokban. A dóziskiterjesztés két, egyenként 20 résztvevőből álló csoportot von be az A1. részben azonosított két szolid tumor indikációban. Minden kohorszban a betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják az RDE-ST dózist vagy 1 adaggal kevesebbet. A szponzor dönthet úgy, hogy további résztvevőket vesz fel minden csoportba legfeljebb 40 főig, ha daganatellenes aktivitás jeleit észleli.

B2. rész: Dózisnövelés myeloma multiplexben Ha az SRC az A2 rész alapján azonosította az RDE-MM-et myeloma multiplexben, a vizsgálat folytatható a B2. rész dózisának kiterjesztésével, hogy tovább tárják a QXL138AM biztonságosságát és daganatellenes hatását olyan betegeknél myeloma multiplex. Legfeljebb 20 résztvevőt kezelnek az A2 részben meghatározott RDE-MM-en. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy megkapják az RDE-MM adagot vagy 1 adaggal kevesebbet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

100

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • Toborzás
        • University of Southern California
        • Kapcsolatba lépni:
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Toborzás
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Kapcsolatba lépni:
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Toborzás
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Egyesült Államok, 92663
        • Toborzás
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kapcsolatba lépni:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Toborzás
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Kapcsolatba lépni:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 11967
        • Toborzás
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Kapcsolatba lépni:
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • Toborzás
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
        • Toborzás
        • START San Antonio
        • Kapcsolatba lépni:
          • Drew Rasco, MD
        • Kapcsolatba lépni:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Toborzás
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kapcsolatba lépni:
          • Binod Dhakal, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szilárd daganatos résztvevők

    • Előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes szolid daganat kórszövettanilag igazolt diagnózisa (petefészek-, hasnyálmirigy-, uroteliális, vese-, hepatocelluláris, gasztrointesztinális (GI), tüdő-, prosztata- és mellrák).
    • A szokásos terápiák ellenére előrehaladtak, vagy akiknél a hagyományos terápia nem hatékony vagy nem tolerálható, a vizsgáló megítélése szerint. A betegeknek nem állhatnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnának daganattípusukra.

  2. Myeloma multiplexben szenvedők

    • A szokásos terápiák ellenére előrehaladtak, vagy akiknél a hagyományos terápia nem hatékony vagy nem tolerálható, a vizsgáló megítélése szerint.
    • A betegeknek legalább három korábbi myeloma terápiának sikertelennek kell lennie, és előzetesen proteoszóma-gátlóval, IMiD-vel és anti-CD38-irányított terápiával kell rendelkezniük.

2. Férfi vagy női résztvevők 18 évesnél idősebbek a tájékozott beleegyezés időpontjában 3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz skála 0, 1 vagy 2 a 4-es szűréskor. Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziója szerint (csak szilárd daganatok esetén), vagy az IMWG egységes válaszkritériumai alapján értékelhető betegséggel (mieloma multiplex) csak) 5. Megfelelő szervfunkció és csontvelő-tartalék 6. Megfelelő szívműködés a bal kamrai ejekciós frakció alapján becsülve 7. A fogamzóképes női résztvevőknek:

  • Negatív szérum terhességi tesztet kell adni a szűréskor és negatív terhességi tesztet az 1. héten, az első QXL138AM adag előtti 1. napon, ÉS

  • Fogadja el, hogy legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, valamint a QXL138AM utolsó adagját követő 120 napig.

    8. A fogamzóképes korú férfi résztvevőknek:

  • Fogadja el, hogy legalább 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert használ a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a QXL138AM utolsó adagja után 120 napig, ÉS
  • Tartózkodjon a spermaadástól a vizsgálati készítmény első adagja előtt a QXL138AM utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

  1. New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, instabil szívritmuszavar, Torsades de Pointes (TdP) kockázati tényezői az anamnézisben, beleértve a szívelégtelenséget, a hypokalaemiát és a családban előfordult hosszú QTc-szindróma, vagy iszkémia bizonyítéka az EKG-n.

    Tünetekkel járó ischaemiás szívbetegség vagy instabil angina pectoris; vagy az anamnézisben szereplő szív angioplasztika, szívstentelés vagy koszorúér bypass graft. A QT/QTcF intervallum klinikailag jelentős kiindulási megnyúlása a szűréskor.

  2. Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek jelentősen meghosszabbíthatják a QT/QTc intervallumot.
  3. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
  4. Ismert túlérzékenység a vizsgált készítménnyel vagy összetevőkkel szemben (anti-CD138 IgG1 antitest, interferon A2a és/vagy a készítmény segédanyagai: hisztidin, szacharóz, arginin, poliszorbát 80).
  5. A női résztvevő szoptat.
  6. Bármilyen más klinikailag jelentős kísérőbetegség.
  7. Rákellenes kezelésben részesült a vizsgálati készítmény első adagja előtt 28 napon belül vagy a felezési idő ötszöröse (amelyik rövidebb).
  8. Azok a résztvevők, akik a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 4 héten belül széles látóterű sugárterápiát kaptak (2 hét korlátozott terepi sugárterápia esetén)
  9. Nagy műtét a vizsgálati készítmény első adagja előtt 30 napon belül
  10. Napi 20 mg-ot meghaladó prednizon vagy azzal egyenértékű szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.
  11. Aktív, klinikailag jelentős májbetegség, például hepatitis B vagy C, autoimmun hepatitis vagy cirrhosis (Child Hugh B vagy C stádium).
  12. Jelenleg vagy a kórtörténetben előforduló hangulati rendellenesség, például súlyos depresszió DSM-5 szerint az elmúlt két évben, amelyet a jelenlegi terápia nem kontrollált.
  13. Aktív autoimmun betegségek, amelyek a jelenlegi terápiával nem szabályozhatók.
  14. Aktív endokrin rendellenességek, beleértve a hypothyreosisot, a hyperthyreosisot, a hypoglykaemiát, a hiperglikémiát és a cukorbetegséget, amelyek a jelenlegi terápiával nem szabályozhatók.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1a fázis Dózisemelés szilárd daganatokban – A1 rész
A QXL138AM dózisának növelése lokálisan előrehaladott, nem reszekálható és/vagy áttétes szolid daganatban szenvedő résztvevőknél.
Biológiai: QXL138AM Injekció 2 hetente IV infúzióval
maszkolt immuncitokin, amely egy anti-CD138 IgG1 antitestből áll, amely humán interferon alfa 2a-val van fuzionálva
Kísérleti: 1a. fázis Dózisemelés myeloma multiplexben – A2. rész
A QXL138AM dózisának növelése myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
Biológiai: QXL138AM Injekció 2 hetente IV infúzióval
maszkolt immuncitokin, amely egy anti-CD138 IgG1 antitestből áll, amely humán interferon alfa 2a-val van fuzionálva
Kísérleti: 1b. fázis Dózis-kiterjesztés szilárd daganatokban – B1. rész
Dózisbővítés szolid tumorokban az A1. részből származó bővítéshez javasolt dózis alkalmazásával
Biológiai: QXL138AM Injekció 2 hetente IV infúzióval
maszkolt immuncitokin, amely egy anti-CD138 IgG1 antitestből áll, amely humán interferon alfa 2a-val van fuzionálva
Kísérleti: 1b. fázis Dózis-kiterjesztés myeloma multiplexben – B2. rész
Dózisbővítés myeloma multiplexben az A2 részből származó bővítéshez javasolt adaggal
Biológiai: QXL138AM Injekció 2 hetente IV infúzióval
maszkolt immuncitokin, amely egy anti-CD138 IgG1 antitestből áll, amely humán interferon alfa 2a-val van fuzionálva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Rögzítse az összes biztonsági eseményt a vizsgálat során, beleértve az AE-ket, SAE-ket, DLT-ket és AESI-ket.
A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A QXL138AM maximális plazmakoncentrációjának (Cmax) mérése
Időkeret: A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Vérmintákból mérve
A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Ismertesse a daganatellenes aktivitást
Időkeret: B. tanulmányi rész – várhatóan 1,5 év
A tumorellenes aktivitás mutatói (a RECIST 1.1 szolid tumorok esetén) és a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport [IMWG] Egységes válaszkritériumai myeloma multiplexre), mint például az általános válaszarány (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS), a válaszadásig eltelt idő ( TTR), a válasz időtartama (DOR), minimális reziduális betegség (MRD) és teljes túlélés (OS) a kezelés során (csak B. rész)
B. tanulmányi rész – várhatóan 1,5 év
A QXL138AM minimális koncentrációjának (Ctrough) mérése
Időkeret: A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Vérmintákból mérve
A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
A QXL138AM szérumkoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület mérése
Időkeret: A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Vérmintákból mérve
A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
A gyógyszerellenes antitestek előfordulása
Időkeret: A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Vérmintákból mérve
A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró biomarkerek mérése
Időkeret: A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év
Azonosítson bármilyen összefüggést a CD138 tumorokban való expressziója és a tumorellenes válasz között, és jellemezze a szérum citokinszintjének változásait, mint például: IFN-, TNF-α, IL-6 és IL-2
A vizsgálat során - várhatóan 3,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nammi Therapeutics Inc

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. augusztus 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. augusztus 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 29.

Első közzététel (Tényleges)

2024. szeptember 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 25.

Utolsó ellenőrzés

2026. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • QXL138AM-001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel