Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, farmakokinetika a účinnost QXL138AM u pacientů se solidními nádory a mnohočetným myelomem

9. dubna 2026 aktualizováno: Nammi Therapeutics Inc

První studie fáze 1a/1b u člověka k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti QXL138AM u pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými a/nebo metastatickými solidními nádory a mnohočetným myelomem

Studie QXL138AM-001 je studie fáze 1a/1b ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné aktivity QXL138AM u subjektů s lokálně pokročilými neresekovatelnými a/nebo metastatickými solidními nádory a mnohočetným myelomem. Studie je otevřená, multicentrická, nejprve ve studii na lidech, která má být provedena ve dvou hlavních částech, které jsou dále organizovány do dvou dílčích částí. Část A Eskalace dávky je modifikovaná 3+3 s prvními dvěma kohortami sestávajícími z každého jedince na základě nízké klinické počáteční dávky. Eskalace dávky u solidních nádorů (část A1) bude následovat zjištění dávky u mnohočetného myelomu (část A2). Část B se skládá z expanze dávky u solidních nádorů (část B1) a mnohočetného myelomu (část B2) s použitím doporučené dávky pro expanzi z části A

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická, první studie fáze 1a/1b u lidí (FIH) QXL138AM u účastníků s lokálně pokročilými neresekovatelnými a/nebo metastatickými solidními nádory a mnohočetným myelomem. Tato studie bude provedena ve dvou částech (A a B) a každá část má dvě podčásti pro typ nádoru (1 a 2).

Část A1 – Eskalace dávky u solidních nádorů V této části budou zpočátku zařazeny následující typy solidních nádorů: rakovina vaječníků, slinivky břišní, uroteliální, ledvin, hepatocelulární, gastrointestinální, plic, prostaty a prsu.

Eskalace dávky bude využívat standardní design 3+3, kde bude 3 až 6 účastníků s pokročilými solidními nádory postupně zapsáno do každé kohorty/úrovně dávky s výjimkou kohorty 1 a 2. Pro kohorty 1 a 2, vzhledem k velmi nízkému počátečnímu dávka, je pro každou úroveň plánován pouze jeden účastník, pokud účastník nezaznamená nežádoucí příhodu stupně 2 nebo vyšší, která jasně a nevyvratitelně nesouvisí s progresí onemocnění nebo s vnějším faktorem. Pokud se taková událost stupně 2 nebo vyšší vyskytne v kohortě 1 nebo 2, eskalace dávky se přepne na standardní 3+3 design. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude stanovena MTD nebo RDE u účastníků se solidními nádory, označovaných jako RDE-ST. V tomto okamžiku budou pro část B1 vybrány dva typy solidních nádorů pro expanzi dávky a mohou začít na RDE-ST.

Navrhované úrovně dávek jsou definovány v tabulce níže. Kohorta Počet účastníků Úroveň dávky (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3-6 4 Infuze budou podávány pomocí injekční pumpy nebo IV vaku (v závislosti na dávce) a podávány po dobu 30-60 minut (± 10 minut).

Část A2 – Eskalace dávky u mnohočetného myelomu Eskalace dávky u mnohočetného myelomu začne, když bude identifikována RDE-ST pro solidní nádory, nebo pokud se objeví známky protinádorové aktivity v části A1, jak určí sponzor.

Eskalace dávky bude používat standardní design 3+3, kde 3 až 6 účastníků s mnohočetným myelomem bude postupně zařazeno do kohort se eskalací dávky počínaje o jednu dávkovou hladinu pod RDE-ST stanovenou z eskalace dávky solidního nádoru (RDE-ST-1). . Alternativně, pokud jsou pozorovány známky protinádorové aktivity v části A1, může se sponzor rozhodnout zahájit eskalaci dávky u mnohočetného myelomu o jednu dávkovou úroveň pod nejvyšší dávkou, která je již považována za bezpečnou v části A1. Pokud u dvou z prvních šesti účastníků v první kohortě mnohočetného myelomu dojde k DLT, bude dávka dále snížena o jednu úroveň (RDE-ST-2). Jakmile je stanovena RDE pro pacienty s mnohočetným myelomem, bude označována jako RDE-MM a u pacientů s mnohočetným myelomem může při této dávce začít rozšiřování dávky.

Část B1: Rozšíření dávky u solidních nádorů Když byl RDE-ST identifikován SRC z části A1, studie může pokračovat rozšířením dávky podle části B1, aby se dále prozkoumala bezpečnost a protinádorová aktivita QXL138AM u solidních nádorů. Rozšíření dávky zahrne dvě kohorty po 20 účastnících ve dvou indikacích solidních nádorů identifikovaných v části A1. V každé kohortě budou pacienti randomizováni v poměru 1:1, aby dostali dávku RDE-ST nebo o 1 dávku nižší. Sponzor se může rozhodnout přihlásit další účastníky až do maximálního počtu 40 v každé kohortě, pokud jsou pozorovány známky protinádorové aktivity.

Část B2: Rozšíření dávky u mnohočetného myelomu Když byl RDE-MM u mnohočetného myelomu identifikován SRC z části A2, studie může pokračovat rozšířením dávky podle části B2, aby se dále prozkoumala bezpečnost a protinádorová aktivita QXL138AM u pacientů s mnohočetný myelom. V RDE-MM uvedeném v části A2 bude ošetřeno až 20 účastníků. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1, aby dostali dávku RDE-MM nebo o 1 dávku nižší.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Nábor
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Nábor
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Kontakt:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Nábor
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 11967
        • Nábor
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Nábor
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • START San Antonio
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Nábor
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Binod Dhakal, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Účastníci se solidními nádory

    • Histopatologicky potvrzená diagnóza pokročilého, neresekovatelného nebo metastatického solidního nádoru (ovariálního, pankreatického, uroteliálního, renálního, hepatocelulárního, gastrointestinálního (GI), plic, prostaty a prsu).
    • Pokročili navzdory standardním terapiím nebo u kterých konvenční terapie není účinná nebo tolerovatelná, podle posouzení zkoušejícího. Pacienti nesmí mít žádné dostupné terapeutické možnosti, o nichž je známo, že by pro jejich typ nádoru přinášely klinický přínos.

  2. Účastníci s mnohočetným myelomem

    • Pokročili navzdory standardním terapiím nebo u kterých konvenční terapie není účinná nebo tolerovatelná, podle posouzení zkoušejícího.
    • Pacienti museli selhat alespoň ve 3 předchozích terapiích myelomu a měli mít předchozí expozici inhibitoru proteosomu, IMiD a terapii zaměřené proti CD38.

2. Muži nebo ženy ve věku ≥18 let v době informovaného souhlasu 3. Stupnice výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při screeningu 4. Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle RECIST verze 1.1 (pouze solidní nádory) nebo hodnotitelné onemocnění pomocí IMWG Uniform Response Criteria (mnohočetný myelom pouze) 5. Přiměřená orgánová funkce a rezerva kostní dřeně 6. Přiměřená srdeční funkce odhadnutá pomocí ejekční frakce levé komory 7. Účastnice ve fertilním věku musí:

  • mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v týdnu 1 den 1 před první dávkou QXL138AM, A

  • Souhlaste s používáním alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce QXL138AM.

    8. Muži ve fertilním věku musí:

  • Souhlasíte s používáním alespoň 1 vysoce účinné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce QXL138AM, A
  • Zdržte se dárcovství spermií před první dávkou hodnoceného přípravku po dobu 120 dnů po poslední dávce QXL138AM.

Kritéria vyloučení:

  1. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní arytmie, anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP), včetně srdečního selhání, hypokalémie a rodinné anamnézy syndromu dlouhého QTc, nebo důkaz ischemie na EKG.

    Symptomatická ischemická choroba srdeční nebo nestabilní angina pectoris; nebo anamnéza srdeční angioplastiky, srdečního stentu nebo bypassu koronární artérie. Klinicky významné základní prodloužení intervalu QT/QTcF při screeningu.

  2. Užívání souběžných léků, které mohou významně prodloužit QT/QTc interval.
  3. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
  4. Známá přecitlivělost na hodnocený přípravek nebo složky (anti-CD138 IgG1 protilátka, interferon A2a a/nebo pomocné látky přípravku: histidin, sacharóza, arginin, polysorbát 80).
  5. Žena účastnící se laktace.
  6. Jakékoli další klinicky významné komorbidity.
  7. Podstoupil předchozí protinádorovou léčbu během 28 dnů nebo 5násobku poločasu (podle toho, co je kratší) před první dávkou hodnoceného přípravku.
  8. Účastníci, kteří podstoupili radioterapii v širokém poli během 4 týdnů před první dávkou hodnoceného produktu (2 týdny pro radioterapii s omezeným polem)
  9. Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku
  10. Chronické užívání systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než 20 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu.
  11. Aktivní, klinicky významné onemocnění jater, jako je hepatitida B nebo C, autoimunitní hepatitida nebo cirhóza (Child Hugh Stadium B nebo C).
  12. Současná nebo anamnéza poruchy nálady, jako je velká deprese na DSM-5 během posledních dvou let, nekontrolovaná současnou terapií.
  13. Aktivní autoimunitní poruchy nekontrolované současnou léčbou.
  14. Aktivní endokrinní poruchy včetně hypotyreózy, hypertyreózy, hypoglykémie, hyperglykémie a diabetes mellitus nekontrolované současnou léčbou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky u solidních nádorů – část A1
Eskalace dávky QXL138AM u účastníků s lokálně pokročilými neresekovatelnými a/nebo metastatickými solidními nádory.
Biologický: QXL138AM Injekce každé 2 týdny IV infuzí
maskovaný imunocytokin složený z protilátky anti-CD138 IgG1 fúzované s lidským interferonem alfa 2a
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky u mnohočetného myelomu – část A2
Eskalace dávky QXL138AM u účastníků s mnohočetným myelomem.
Biologický: QXL138AM Injekce každé 2 týdny IV infuzí
maskovaný imunocytokin složený z protilátky anti-CD138 IgG1 fúzované s lidským interferonem alfa 2a
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky u solidních nádorů – část B1
Rozšíření dávky u solidních nádorů s použitím doporučené dávky pro expanzi z části A1
Biologický: QXL138AM Injekce každé 2 týdny IV infuzí
maskovaný imunocytokin složený z protilátky anti-CD138 IgG1 fúzované s lidským interferonem alfa 2a
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky u mnohočetného myelomu – část B2
Rozšíření dávky u mnohočetného myelomu s použitím doporučené dávky pro expanzi z části A2
Biologický: QXL138AM Injekce každé 2 týdny IV infuzí
maskovaný imunocytokin složený z protilátky anti-CD138 IgG1 fúzované s lidským interferonem alfa 2a

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Zaznamenejte všechny bezpečnostní události během studie včetně AE, SAE, DLT, AESI.
Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření maximální plazmatické koncentrace (Cmax) QXL138AM
Časové okno: Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Měřeno ze vzorků krve
Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Popište protinádorovou aktivitu
Časové okno: Část B studia - předpokládaná délka 1,5 roku
Indexy protinádorové aktivity (pomocí RECIST 1.1 pro solidní nádory) a Mezinárodní myelomová pracovní skupina [IMWG] Jednotná kritéria odpovědi pro mnohočetný myelom), jako je celková míra odpovědi (ORR), přežití bez progrese (PFS), doba do odpovědi ( TTR), trvání odpovědi (DOR), minimální reziduální nemoc (MRD) a celkové přežití (OS) během léčby (pouze část B)
Část B studia - předpokládaná délka 1,5 roku
Měření minimální koncentrace (Ctrough) QXL138AM
Časové okno: Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Měřeno ze vzorků krve
Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Měření plochy pod křivkou sérové ​​koncentrace-čas (AUC) QXL138AM
Časové okno: Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Měřeno ze vzorků krve
Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Výskyt protilátek proti léčivům
Časové okno: Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Měřeno ze vzorků krve
Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření exploračních biomarkerů
Časové okno: Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku
Identifikujte jakoukoli korelaci mezi expresí CD138 v nádorech a protinádorovou odpovědí a charakterizujte změny v hladinách cytokinů v séru, jako jsou: IFN-, TNF-α, IL-6 a IL-2
Po celou dobu studia - předpokládaná doba 3,5 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nammi Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. srpna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. května 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

3. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • QXL138AM-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na QXL138AM Injekce každé 2 týdny IV infuzí

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit