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Sicherheit, PK und Wirksamkeit von QXL138AM bei Patienten mit soliden Tumoren und multiplem Myelom

9. April 2026 aktualisiert von: Nammi Therapeutics Inc

Eine erste Phase-1a/1b-Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von QXL138AM bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren und multiplem Myelom

Die Studie QXL138AM-001 ist eine Phase-1a/1b-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufigen Aktivität von QXL138AM bei Probanden mit lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren und multiplem Myelom. Bei der Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische, erstmals am Menschen durchgeführte Studie, die in zwei Hauptteilen durchgeführt wird, die wiederum in zwei Unterteile unterteilt sind. Bei Teil A handelt es sich um eine modifizierte 3+3-Dosissteigerung, bei der die ersten beiden Kohorten jeweils aus einem Probanden bestehen, basierend auf der niedrigen klinischen Anfangsdosis. Auf eine Dosiserhöhung bei soliden Tumoren (Teil A1) folgt die Dosisfindung bei multiplem Myelom (Teil A2). Teil B besteht aus einer Dosiserweiterung bei soliden Tumoren (Teil B1) und multiplem Myelom (Teil B2) unter Verwendung der empfohlenen Dosis für die Erweiterung aus Teil A

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische, erste Phase-1a/1b-Studie am Menschen (FIH) zu QXL138AM bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren und multiplem Myelom. Diese Studie wird in zwei Teilen (A und B) durchgeführt und jeder Teil besteht aus zwei Unterteilen für den Tumortyp (1 und 2).

Teil A1 – Dosissteigerung bei soliden Tumoren Die folgenden soliden Tumortypen werden zunächst in diesen Teil aufgenommen: Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Urothel-, Nieren-, Leberzell-, Magen-Darm-, Lungen-, Prostata- und Brustkrebs.

Bei der Dosiseskalation wird ein standardmäßiges 3+3-Design verwendet, bei dem 3 bis 6 Teilnehmer mit fortgeschrittenen soliden Tumoren nacheinander in jede Kohorte/Dosisstufe aufgenommen werden, mit Ausnahme von Kohorte 1 und 2. Für Kohorten 1 und 2 angesichts der sehr niedrigen Ausgangslage Dosis ist für jede Stufe nur ein Teilnehmer geplant, es sei denn, bei einem Teilnehmer tritt ein unerwünschtes Ereignis vom Grad 2 oder höher auf, das nicht eindeutig und unbestreitbar mit dem Fortschreiten der Krankheit oder einem externen Faktor zusammenhängt. Wenn ein solches Ereignis vom Grad 2 oder höher in Kohorte 1 oder 2 auftritt, wird die Dosiseskalation auf ein Standard-3+3-Design umgestellt. Die Dosissteigerung wird fortgesetzt, bis die MTD oder RDE bei Teilnehmern mit soliden Tumoren bestimmt ist, die als RDE-ST bezeichnet wird. Zu diesem Zeitpunkt werden die beiden soliden Tumortypen für die Dosiserweiterung für Teil B1 ausgewählt und können bei RDE-ST beginnen.

Die vorgeschlagenen Dosierungen sind in der folgenden Tabelle definiert. Kohorte Anzahl der Teilnehmer Dosisstufe (Q2W) (mg/kg)

  1. 1-6 0,001
  2. 1-6 0,003
  3. 3-6 0,01
  4. 3-6 0,03
  5. 3-6 0,1
  6. 3-6 0,3
  7. 3-6 1
  8. 3-6 2
  9. 3–6–4 Infusionen werden über eine Spritzenpumpe oder einen Infusionsbeutel (abhängig von der Dosis) über einen Zeitraum von 30–60 Minuten (± 10 Minuten) verabreicht.

Teil A2 – Dosissteigerung bei multiplem Myelom Die Dosissteigerung bei multiplem Myelom beginnt, wenn der RDE-ST für solide Tumoren identifiziert wurde oder wenn in Teil A1 nach Feststellung des Sponsors Anzeichen einer Antitumoraktivität vorliegen.

Bei der Dosiseskalation wird ein standardmäßiges 3+3-Design verwendet, bei dem 3 bis 6 Teilnehmer mit multiplem Myelom nacheinander in Dosiseskalationskohorten aufgenommen werden, beginnend mit einer Dosisstufe unterhalb des RDE-ST, der aus der Dosiseskalation bei soliden Tumoren (RDE-ST-1) ermittelt wird. . Wenn in Teil A1 Anzeichen einer Antitumoraktivität beobachtet werden, kann der Sponsor alternativ eine Dosissteigerung bei multiplem Myelom auf eine Dosisstufe unter der höchsten Dosis einleiten, die bereits in Teil A1 als sicher erachtet wurde. Wenn bei zwei der ersten sechs Teilnehmer der ersten Multiple-Myelom-Kohorte eine DLT auftritt, wird die Dosis um eine Stufe weiter reduziert (RDE-ST-2). Sobald die RDE für Patienten mit multiplem Myelom bestimmt ist, wird sie als RDE-MM bezeichnet und bei Patienten mit multiplem Myelom kann mit der Dosiserweiterung bei dieser Dosis begonnen werden.

Teil B1: Dosiserweiterung bei soliden Tumoren Wenn der RDE-ST vom SRC aus Teil A1 identifiziert wurde, kann die Studie mit der Dosiserweiterung von Teil B1 fortgesetzt werden, um die Sicherheit und Antitumoraktivität von QXL138AM bei soliden Tumoren weiter zu untersuchen. Bei der Dosiserweiterung werden zwei Kohorten mit jeweils 20 Teilnehmern in zwei in Teil A1 identifizierten Indikationen für solide Tumoren aufgenommen. In jeder Kohorte werden die Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten die RDE-ST-Dosis oder eine Dosis niedriger. Der Sponsor kann sich für die Aufnahme zusätzlicher Teilnehmer bis zu maximal 40 in jede Kohorte entscheiden, wenn Anzeichen einer Antitumoraktivität beobachtet werden.

Teil B2: Dosiserweiterung bei multiplem Myelom Wenn das SRC das RDE-MM bei multiplem Myelom aus Teil A2 identifiziert hat, kann die Studie mit der Dosiserweiterung von Teil B2 fortgesetzt werden, um die Sicherheit und Antitumoraktivität von QXL138AM bei Patienten mit Myelom weiter zu untersuchen Multiples Myelom. Bis zu 20 Teilnehmer werden im in Teil A2 genannten RDE-MM behandelt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten die RDE-MM-Dosis oder eine Dosis niedriger.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Rekrutierung
        • University of Southern California
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Rekrutierung
        • Cedars-Sanai Medical Center - Samuel Oschin Comprehensive Cancer
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Rekrutierung
        • Cedars-Sanai Medical Center
        • Kontakt:
          • Alain Mita, MD
      • Newport, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Rekrutierung
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rekrutierung
        • Sarah Cannon Research Institute - Denver DDU
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 11967
        • Rekrutierung
        • New York Cancer & Blood Specialists
        • Kontakt:
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • Rekrutierung
        • University of Rochester - Wilmot Cancer Institute
        • Kontakt:
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • START San Antonio
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Rekrutierung
        • Froedtert Hospital & the Medical College of Wisconsin
        • Kontakt:
          • Binod Dhakal, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit soliden Tumoren

    • Histopathologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumors (Eierstock-, Bauchspeicheldrüsen-, Urothel-, Nieren-, Leberzell-, Magen-Darm- (GI), Lungen-, Prostata- und Brustkrebs).
    • Trotz Standardtherapien Fortschritte gemacht haben oder bei denen die konventionelle Therapie nach Einschätzung des Prüfarztes nicht wirksam oder verträglich ist. Den Patienten dürfen keine verfügbaren therapeutischen Optionen zur Verfügung stehen, von denen bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen für ihren Tumortyp bringen.

  2. Teilnehmer mit Multiplem Myelom

    • Trotz Standardtherapien Fortschritte gemacht haben oder bei denen die konventionelle Therapie nach Einschätzung des Prüfarztes nicht wirksam oder verträglich ist.
    • Bei den Patienten müssen mindestens drei vorangegangene Myelomtherapien versagt haben und sie sollten zuvor einem Proteosomeninhibitor, einem IMiD und einer Anti-CD38-gerichteten Therapie ausgesetzt gewesen sein.

2. Männliche oder weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren 3. Eine Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 bei Screening 4. Muss mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1 (nur solide Tumoren) oder eine auswertbare Erkrankung gemäß IMWG Uniform Response Criteria (multiples Myelom) aufweisen 5. Angemessene Organfunktion und Knochenmarkreserve 6. Angemessene Herzfunktion, geschätzt anhand der linksventrikulären Ejektionsfraktion 7. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen:

  • Haben Sie einen negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Schwangerschaftstest in Woche 1, Tag 1 vor der ersten Dosis von QXL138AM, UND

  • Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis von QXL138AM mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    8. Männliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen:

  • Stimmen Sie zu, für die Dauer der Studienteilnahme und für 120 Tage nach der letzten Dosis von QXL138AM mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden UND
  • Unterlassen Sie die Samenspende vor der ersten Dosis des Prüfpräparats bis 120 Tage nach der letzten Dosis von QXL138AM.

Ausschlusskriterien:

  1. Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Arrhythmie, eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP), einschließlich Herzinsuffizienz, Hypokaliämie und Familienanamnese eines langen QTc-Syndroms, oder Hinweise auf eine Ischämie im EKG.

    Symptomatische ischämische Herzkrankheit oder instabile Angina pectoris; oder Vorgeschichte von Herzangioplastie, Herzstenting oder Koronararterien-Bypass-Transplantation. Eine klinisch signifikante Grundverlängerung des QT/QTcF-Intervalls beim Screening.

  2. Die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten kann das QT/QTc-Intervall deutlich verlängern.
  3. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
  4. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder dessen Bestandteile (Anti-CD138-IgG1-Antikörper, Interferon A2a und/oder die Hilfsstoffe der Formulierung: Histidin, Saccharose, Arginin, Polysorbat 80).
  5. Die weibliche Teilnehmerin stillt.
  6. Alle anderen klinisch bedeutsamen Komorbiditäten.
  7. Vorherige Krebstherapie innerhalb von 28 Tagen oder mit der 5-fachen Halbwertszeit (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erhalten.
  8. Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Weitfeld-Strahlentherapie erhalten haben (2 Wochen für die begrenzte Feld-Strahlentherapie)
  9. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats
  10. Chronische Anwendung systemischer Kortikosteroide von mehr als 20 mg Prednison oder einem Äquivalent pro Tag.
  11. Aktive, klinisch signifikante Lebererkrankung wie Hepatitis B oder C, Autoimmunhepatitis oder Zirrhose (Child Hugh Stadium B oder C).
  12. Aktuelle oder frühere affektive Störungen wie eine schwere Depression gemäß DSM-5 innerhalb der letzten zwei Jahre, die mit der aktuellen Therapie nicht kontrolliert werden können.
  13. Aktive Autoimmunerkrankungen, die mit der aktuellen Therapie nicht kontrolliert werden können.
  14. Aktive endokrine Störungen, einschließlich Hypothyreose, Hyperthyreose, Hypoglykämie, Hyperglykämie und Diabetes mellitus, die mit der aktuellen Therapie nicht kontrolliert werden können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1a Dosiseskalation bei soliden Tumoren – Teil A1
Dosissteigerung von QXL138AM bei Teilnehmern mit lokal fortgeschrittenen inoperablen und/oder metastasierten soliden Tumoren.
Biologisch: QXL138AM-Injektion alle 2 Wochen durch IV-Infusion
maskiertes Immunzytokin, bestehend aus einem Anti-CD138-IgG1-Antikörper, fusioniert mit menschlichem Interferon alpha 2a
Experimental: Phase 1a Dosiseskalation beim Multiplen Myelom – Teil A2
Dosiserhöhung von QXL138AM bei Teilnehmern mit multiplem Myelom.
Biologisch: QXL138AM-Injektion alle 2 Wochen durch IV-Infusion
maskiertes Immunzytokin, bestehend aus einem Anti-CD138-IgG1-Antikörper, fusioniert mit menschlichem Interferon alpha 2a
Experimental: Dosiserweiterung der Phase 1b bei soliden Tumoren – Teil B1
Dosiserweiterung bei soliden Tumoren unter Verwendung der empfohlenen Dosis zur Erweiterung aus Teil A1
Biologisch: QXL138AM-Injektion alle 2 Wochen durch IV-Infusion
maskiertes Immunzytokin, bestehend aus einem Anti-CD138-IgG1-Antikörper, fusioniert mit menschlichem Interferon alpha 2a
Experimental: Dosiserweiterung der Phase 1b bei Multiplem Myelom – Teil B2
Dosiserweiterung bei Multiplem Myelom unter Verwendung der empfohlenen Dosis zur Erweiterung aus Teil A2
Biologisch: QXL138AM-Injektion alle 2 Wochen durch IV-Infusion
maskiertes Immunzytokin, bestehend aus einem Anti-CD138-IgG1-Antikörper, fusioniert mit menschlichem Interferon alpha 2a

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Zeichnen Sie alle Sicherheitsereignisse während der Studie auf, einschließlich AEs, SAEs, DLTs und AESIs.
Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von QXL138AM
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Gemessen aus Blutproben
Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Beschreiben Sie die Antitumoraktivität
Zeitfenster: Teil B des Studiums – voraussichtlich 1,5 Jahre
Indizes der Antitumoraktivität (unter Verwendung von RECIST 1.1 für solide Tumoren) und der Uniform Response Criteria der International Myeloma Working Group [IMWG] für multiples Myelom) wie Gesamtansprechrate (ORR), progressionsfreies Überleben (PFS), Zeit bis zum Ansprechen ( TTR), Ansprechdauer (DOR), minimale Resterkrankung (MRD) und Gesamtüberleben (OS) während der Behandlung (nur Teil B)
Teil B des Studiums – voraussichtlich 1,5 Jahre
Messung der Talkonzentration (Ctrough) von QXL138AM
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Gemessen aus Blutproben
Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Messung der Fläche unter der Serumkonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von QXL138AM
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Gemessen aus Blutproben
Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Inzidenz von Anti-Arzneimittel-Antikörpern
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Gemessen aus Blutproben
Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung explorativer Biomarker
Zeitfenster: Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre
Identifizieren Sie jegliche Korrelation zwischen der CD138-Expression in Tumoren und der Antitumorreaktion und charakterisieren Sie die Veränderungen der Serumzytokinspiegel wie: IFN-, TNF-α, IL-6 und IL-2
Während des gesamten Studiums – voraussichtlich 3,5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nammi Therapeutics Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Dennis Kim, MD, Nammi Therapeutics Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. August 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Mai 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • QXL138AM-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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